作者 | 邱立新
來源 | 邱立新醫生
2018年是免疫治療年，美國和日本的科學家因為免疫治療獲得了諾貝爾醫學獎，這是對免疫治療抗腫瘤最大的肯定。免疫治療作為一種創新的治療方式，已成為腫瘤治療研究領域的熱點。那麼到底免疫治療是如何抗腫瘤？我們通常所說的免疫治療（即抗PD1/抗PD-L1治療）不是直接殺傷癌細胞，而是讓身體的免疫系統來殺滅癌細胞。
免疫治療的原理
免疫細胞（T細胞）就像警察，在身體內尋找不法分子加以消滅。T細胞表面有一種名為PD-1的蛋白。如果是正常的細胞，表面會有PD-L1蛋白；T細胞表面的PD-1蛋白和正常細胞表面的PDL-1蛋白結合後能夠相處很融洽。但作為腫瘤細胞，細胞表面沒有PD-L1蛋白，那就慘了，T細胞就要揍得它體無完膚。這是T細胞辨識腫瘤細胞的機制之一。
但是癌細胞很聰明，很多癌細胞表面也能表達PD-L1，試圖逃過免疫細胞T細胞對其的殺傷作用。而我們用的免疫治療正是利用這個特點，注入抗PD-L1/抗PD-1抗體，分別結合腫瘤細胞表面的PD-L1或T細胞表面的PD-1，使其能夠被人體的免疫系統T細胞識別，而達到殺傷腫瘤的作用。所以，可以解釋為什麼免疫治療是抗腫瘤治療的神藥，因為它從根本上調動體內的免疫系統殺傷腫瘤細胞。
目前國內已上市的免疫藥物有5種
進口藥物
Opdivo（中文名“歐狄沃”， 納武利尤單抗注射液，俗稱O藥）
注射液有兩個規格：
40mg/4mL(10mg/ml)
100mg/10mL(10mg/ml)
推薦劑量：
本品推薦劑量為3mg/kg，靜脈注射每2週一次，每次持續60分鐘，直至出現疾病進展或產生不可接受的毒性。
價格：
O藥建議零售價定為100mg/10ml 9260元 ；40mg/10ml 4591元。不同體重的患者有不同的指導用量。以50kg的患者為例，每兩週靜脈注射一次，一次需使用1支100mg/10ml和2支40mg/10ml。每個月的用藥費用約為2.7萬元。目前該要還沒有納入醫保，完全自費。
國內獲批適應證：
本品單藥適用於治療表皮生長因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性、既往接受過含鉑方案化療後疾病進展或不可耐受的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者。
治療相關的不良反應：
免疫相關性肺炎在接受納武利尤單抗單藥治療的患者中，包括間質性肺病和肺浸潤在內的肺炎發生率為3 4％
免疫相關性結腸炎腹瀉或結腸炎或排便頻率增加的發生率為13.1％。
免疫相關性肝炎肝功能檢查異常的發生率為6.7％。
免疫相關性腎炎和腎功能障礙腎炎或腎功能障礙的發生率為2.8％。
免疫相關性內分泌疾病包括甲狀腺功能減退或果狀腺功能亢進在內的中狀腺疾病的發生率為9.6％。
免疫相關性皮膚不良反應皮疹的發生率為26.4％。
Keytruda （中文名“可瑞達”，帕博利珠單抗注射液，俗稱K藥）
注射液規格：
100mg/4ml
推薦劑量 ：
2mg/kg劑量靜脈輸注30分鐘以上，每3周給藥一次，直至出現疾病進展或不可接受的毒性。
價格：
K藥建議零售價定為100mg/4ml，17918元, 以50kg的患者為例，3周用藥費用約為1.8萬元。目前該藥還沒有納入醫保，完全自費。
國內獲批適應證：
經一線治療失敗的不可切除或轉移性黑色素瘤的治療。
治療相關的不良反應：
免疫相關性肺炎在接受帕博利珠單抗注射液治療的患者中，3.6％患者發生肺炎;
免疫相關性結腸炎1.9％患者發生結腸炎;
免疫相關性肝炎0.6％患者發生肝炎;
免疫相關性腎炎0.4％發生腎炎;
免疫相關性內分泌疾病0.5％患者發生垂體炎, 3.5％ 患者發生甲狀腺功能亢進, 9.0％ 患者發生甲狀腺功能減退;
免疫相關性皮膚不良反應1.6％患者發生免疫相關的重度皮膚反應。
國產藥物
拓益（特瑞普利單抗注射液）
注射液規格：
240mg (6ml) /瓶
推薦劑量：
特瑞普利單抗推薦劑量為3 mg/kg,靜脈輸注每2週一次，直到疾病進展或出現不可耐受的毒性。
價格：
零售價定為240mg (6m) /瓶 7200元。以50kg的患者為例，1月用藥費用約為1.4萬元。目前該要還沒有納入醫保，完全自費。
國內獲批適應證：
特瑞普利單抗適用於既往接受全身系統治療失敗的不可切除或轉移性黑色素瘤的治療。
治療相關的不良反應：
免疫相關性肺炎1.8％患者出現免疫相關性肺炎，
免疫相關性腹瀉及結腸炎0.2％患者出現3級免疫相關性腹瀉，無結腸炎發生，
免疫相關性肝炎3.5％患者出現免疫相關性肝炎，
免疫相關性腎炎0.8％患者出現免疫相關性腎炎
甲狀腺功能減退12.9％ 患者發生甲狀腺功能減退
甲狀腺功能亢進4.8％患者發生甲狀腺功能亢進，
高血糖症及I型糖尿病2.8％患者出現高血糖症或I型糖尿病，
腎上腺皮質功能不全0.3％患者出現免疫相關腎上腺病皮質功能不全，
免疫相關性皮膚不良反應3.2％患者出現免疫相關性皮膚不良反應。
達伯舒（信迪利單抗）
注射液規格：
10ml: 100mg
推薦劑量：
信迪利單抗靜脈輸注的推薦劑量為200mg,每3周給一次，直至出現疾病進展或產生不可耐受的毒性。
價格：
零售價定為 10ml: 100mg 7838元。人體體重的患者用量均一樣，3周用藥費用約為1.5萬元。目前該藥還沒有納入醫保，完全自費。
國內獲批適應證：
適用於至少經過二線系統化療的復發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤的治療。
治療相關的不良反應：
免疫相關性肺炎在信迪利單抗治療的患者中， 6.9％發生免疫相關性肺炎，
免疫相關性結腸炎0.2％發生3級免疫相關性腹瀉，無結腸炎發生。
免疫相關性肝炎3.5％發生免疫相關性肝功能異常
免疫相關性腎炎0.4％發生免疫相關性腎炎。
甲狀腺功能減退8.5％發生甲狀腺功能減退，
甲狀腺功能亢進4.3％發生甲狀腺功能亢進,
免疫相關性皮膚不良反應3.5％發生免疫相關性皮膚不良反應.。
卡瑞利珠單抗（艾立妥）
2019年5月份，第三個國產PD-1藥物卡瑞利珠單抗（商品名艾立妥）也上市了，適用於至少經過二線系統化療的復發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤患者的治療。