痛風用藥:不可不知的 10 大關鍵問題

痛風用藥:不可不知的 10 大關鍵問題

隨著生活方式以及飲食結構的改變,痛風的發病率越來越高,如今已成為僅次於糖尿病的第二大代謝性疾病。與糖尿病一樣,痛風也是一種完全可以控制的疾病。本文結合最新的國內外指南,將痛風藥物治療過程中經常遇到並感到困惑的難點歸納為十個關鍵問題,予以解答,希望對廣大基層醫師有所幫助。

關鍵問題一:何時啟動降尿酸藥物治療?

根據我國最新的「高尿酸血癥和痛風診療指南」,符合下列條件之一者,均應給予降尿酸藥物治療。

1. 急性痛風性關節炎,每年發作次數 ≥ 2 次;

2. 已經出現慢性病變(如痛風石、關節骨質破壞、尿酸性腎結石等等)的痛風患者;

3. 無症狀的單純高尿酸血癥患者,若同時合併心血管病危險因素或心血管病,則血尿酸>420 μmol/L(男)(或>360 μmol/L,女)即應給予降尿酸藥物治療;如果不合並心血管病危險因素或心血管病,但血尿酸>540 μmol/L,也應給予降尿酸藥物治療;對於無心血管病危險因素、血尿酸在 420~540 μmol/L 之間的男性(或 360~540 μmol/L 之間的女性)單純高尿酸血癥患者,先給予生活方式干預 3~6 個月,如果血尿酸仍 ≥ 360 μmol/L,則應啟動降尿酸藥物治療。

關鍵問題二:怎樣合理選擇降尿酸藥物?

血尿酸增高的原因歸納起來主要有:1)血尿酸自身合成增加;2)血尿酸經腎排洩減少;3)混合型,即兩者兼有。

如果患者屬於「尿酸合成增加」型,選擇抑制尿酸生成的藥物(如別嘌呤醇)比較合適;如果患者屬於「尿酸排洩障礙」型,選擇促進尿酸排洩的藥物(如苯溴馬龍)更加合理。對於混合型或難治性痛風,則宜採取聯合用藥(促尿酸排洩藥+抑制尿酸合成藥),如別嘌醇+苯溴馬隆。

在選擇藥物時,除了前面提到的要針對發生機理之外,還要充分考慮藥物的副作用及患者的肝腎功能狀況,只有這樣,才能做到有的放矢、安全有效地用藥。

關鍵問題三:痛風急性期,為什麼不用「抗生素」?

當痛風急性發作時,受累關節紅腫熱疼等炎症反應非常明顯,有不少人認為用抗生素可以消炎。其實,痛風性關節炎是尿酸鹽結晶沉積在關節及周圍軟組織中引起的無菌性炎症,抗生素治療根本無效。由於其發作具有自限性,可以在 3~10 日內自行緩解,這種自行緩解往往被誤認為是抗生素奏效,這是完全錯誤的。

對於急性痛風引起的關節炎症,我們一般使病情輕重選擇「非甾體類消炎藥」或「秋水仙鹼」,對非甾體抗炎藥和秋水仙鹼不耐受的患者,可以採取「糖皮質激素」治療,強調早期用藥,越早越好。

關鍵問題四:痛風急性期,「降尿酸藥物」到底用不用?

在痛風急性期如果加用降尿酸藥物(如別嘌醇和苯溴馬隆),可能因血尿酸水平顯著波動而導致病情反覆、症狀加重。2011 年我國指南推薦痛風急性發作緩解至少 2 周後再開始降尿酸藥物治療。但患者若此前一直用著降尿酸藥物,則不必停用,以免造成血尿酸波動,引起轉移性發作或使急性期時間延長。

(注:最新的 2012 年 ACR 指南則提出,在有效的抗炎藥物保護下,痛風急性發作期也可進行降尿酸治療,但證據級別不是太高(C 級證據),臨床尚存爭議。)

關鍵問題五:痛風治療,為什麼必須長期、規律地用藥?

痛風是一種慢性代謝性疾病,只有把血尿酸長期控制在目標水平,才能有效防止它所帶來的各種慢性損害。因此,除非通過調整生活方式(如低嘌呤飲食、忌酒、減肥等)能使血尿酸維持正常,原則上都要長期用藥,即便是在發作間歇期也不宜停用,否則,很可能會導致血尿酸升高,痛風反覆發作。

關鍵問題六:無症狀的嚴重高尿酸血癥也需要治療嗎?

大量研究證實,高尿酸血癥除了可引起痛風之外,還是導致心腦血管病的重要的獨立危險因素。因此,如果尿酸很高,即使沒有引起任何症狀,也同樣需要治療,以減少心腦血管病的發生風險。

關鍵問題七:血尿酸控制為什麼要求長期達標?

痛風之所以容易反反覆覆,歸根到底還是與治療不規範、尿酸控制不達標或達標不持久有關。根據 2012 年 ACR 指南,為了有效控制痛風發作,建議所有痛風患者將血尿酸控制在 360 μmol/L 以下 (A 級證據),而對有痛風石的患者血尿酸宜控制在 300 μmol/L 以下,以利於痛風石的溶解。

同時建議每 2~5 周監測血尿酸,根據血尿酸調整降尿酸治療方案(增加原有藥物劑量或更換降尿酸藥物或聯用)以確保血尿酸能夠長期控制達標。

關鍵問題八:哪些藥物會影響血尿酸的排洩?

臨床上許多藥物,如速尿、氫氯噻嗪、阿斯匹林、某些抗結核藥物(如吡嗪酰胺、乙胺丁醇等)、酒精均會降低尿酸的排洩,使體內尿酸濃度明顯升高。因此,同仁在臨床對痛風患者用藥時,這些藥物需慎用。

關鍵問題九:疼痛緩解了,降尿酸治療還要繼續嗎?

痛風發作時只要吃上止痛藥(如秋水仙鹼)後,症狀多半能很快緩解;即便什麼藥也不用,疼痛症狀在兩週內基本也能緩解。但是疼痛緩解不代表病已痊癒,如果不糾正高尿酸血癥,它對關節、腎臟以及心血管的的損害就不會停止,因此,痛風症狀緩解後的降尿酸治療是一場持久戰。

關鍵問題十:用藥期間,為什麼不可放鬆定期監測?

降尿酸藥物都有一定的副作用,為了確保用藥安全,患者用藥須從小劑量開始,而且要定期複查肝腎功能、血常規及尿常規。

舉例來說,別嘌呤醇對肝腎有一定影響,並可導致骨髓抑制,因此,患者需要定期檢測肝腎功能及血常規。再比如,促尿酸排洩藥(如苯溴馬龍)必須在腎功能良好的前提下使用,因此,用藥期間一定要注意監測腎功能;還有,服用碳酸氫鈉的患者,需要監測尿液 pH 值,當尿液 PH 值超過 7.0,即應停藥,以防止形成草酸鈣或其他類結石。

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