揭祕PROFILE1014數據：該藥治療ALK陽性非小細胞肺癌總生存超四年

來源：腫瘤資訊

背景：口服的間變性淋巴瘤激酶(ALK)抑制劑克唑替尼與培美曲塞鉑類雙藥化療一線用於治療ALK陽性非小細胞肺癌(ALK+NSCLC)療效的比較已有相關闡述。3期臨床研究(PROFILE 1014; NCT01154140,supported by Pfizer)已達到主要研究終點--PFS已於2014年公開發表（數據截止日期：2013年11月30日）,總生存期(OS)中期分析在當時尚未成熟，隨訪17個月後僅有26%的患者有OS事件出現。本次報道隨訪截止2016年11月30號的OS數據。

方法：在2011年1月-2013年7月間，343位未經治療過的晚期非鱗ALK+NSCLC患者隨機以1：1的比例進入克唑替尼組（N=172；克唑替尼口服，250 mg，BID）和化療組（N=171；培美曲塞 500 mg/m2 + 順鉑 75mg/m2或卡鉑 AUC 5-6mg/mL/min，每3週一個週期，6個週期）。化療組患者（144位-84%的患者）在疾病進展後允許交叉接受克唑替尼二線治療。該研究的主要研究終點是無進展生存期(PFS)，總生存期(OS)是次要研究終點，最終的OS分析數據庫於2017年3月9日鎖定。

結果：

兩組的總生存期中位隨訪時間為46個月，在克唑替尼組和化療組分別有41%和47%的患者報告有OS事件發生。與化療組相比，克唑替尼組患者的OS有數值上的差異(hazard ratio [HR], 0.760; 95% confidence interval [CI] 0.548, 1.053; 1 sided P = 0.0489)，但未達到統計學差異。克唑替尼組和化療組的中位OS分別為未達到【NR】(95% CI 45.8, NR) 和47.5個月(95% CI 32.2, NR)。然而，在使用RPSFT （rank-preserving structural failure time model）模型對交叉導致的混雜效應進行校正後（雙組），基於序列檢定分析檢測和分層Wilcoxon 檢驗所得OS的HR值分別為0.346(95% bootstrap CI 0.081, 0.718) 和0.353 (95% bootstrap CI 0.102, 0.739)

結論：

在這項允許化療組疾病進展後交叉進入克唑替尼組的隨機對照研究中，兩組患者都顯示了較長的總生存期。在最終的總生存期（OS）分析中，克唑替尼組和化療組並未顯示有顯著的統計學差異，這是由於隨機進入化療治療組有較高比例患者接受了後續的克唑替尼治療。在調整了交叉的混淆因素後，克唑替尼治療組的OS值顯著長於化療治療組。