小細胞肺癌手術機會少，化療敏感卻容易耐藥，這些方法可延長生命
小細胞肺癌屬於肺癌中比較特殊的類型，惡性程度高，病情發現初期就容易發生各臟器轉移，預後差，病人整體生存期短。小細胞肺癌其實是一種全身性疾病，因此，除了極早...
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很多年以前，我去醫院探訪一個同事的親人，隔壁病床一個很年輕的女性病人，她微笑著給我們讓座。
“她挺可憐的，患的是小細胞肺癌！”
同事悄聲介紹完之後，我們一行幾人低下頭。我們都知道這種肺癌亞型的治療困難，這麼年輕患這種疾病也實在是遺憾。
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很多年以前，我去醫院探訪一個同事的親人，隔壁病床一個很年輕的女性病人，她微笑著給我們讓座。
“她挺可憐的，患的是小細胞肺癌！”
同事悄聲介紹完之後，我們一行幾人低下頭。我們都知道這種肺癌亞型的治療困難，這麼年輕患這種疾病也實在是遺憾。
小細胞肺癌最初使用一線的依託泊苷/鉑化療效果很好，但多數情況下，很快復發，復發後的治療情況不是很理想，一直是擺在大家面前的難題。昨天著名肺癌雜誌《lung cancer》發佈的一項研究表明，PD-1抑制劑帕博利珠單抗聯合化療藥物紫杉醇二線治療難治性廣泛性小細胞肺癌展現出療效，癌度為大家解讀一下這個研究。
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很多年以前，我去醫院探訪一個同事的親人，隔壁病床一個很年輕的女性病人，她微笑著給我們讓座。
“她挺可憐的，患的是小細胞肺癌！”
同事悄聲介紹完之後，我們一行幾人低下頭。我們都知道這種肺癌亞型的治療困難，這麼年輕患這種疾病也實在是遺憾。
小細胞肺癌最初使用一線的依託泊苷/鉑化療效果很好，但多數情況下，很快復發，復發後的治療情況不是很理想，一直是擺在大家面前的難題。昨天著名肺癌雜誌《lung cancer》發佈的一項研究表明，PD-1抑制劑帕博利珠單抗聯合化療藥物紫杉醇二線治療難治性廣泛性小細胞肺癌展現出療效，癌度為大家解讀一下這個研究。
PD-1聯合化療治療小細胞肺癌有效
這是一項多中心的II期臨床研究，入組的26名小細胞肺癌病人在一線使用依託泊苷和鉑類化療之後出現病情復發進展，這些病人使用PD-1和化療聯合治療，所使用的藥物是帕博利珠單抗（也就是我們所說的K藥）和紫杉醇。使用的劑量：每三週注射一次紫杉醇，最多6個週期。第二個週期的時候加入PD-1的K藥，劑量是200mg。用藥至病情進展或不可耐受的毒性。
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很多年以前，我去醫院探訪一個同事的親人，隔壁病床一個很年輕的女性病人，她微笑著給我們讓座。
“她挺可憐的，患的是小細胞肺癌！”
同事悄聲介紹完之後，我們一行幾人低下頭。我們都知道這種肺癌亞型的治療困難，這麼年輕患這種疾病也實在是遺憾。
小細胞肺癌最初使用一線的依託泊苷/鉑化療效果很好，但多數情況下，很快復發，復發後的治療情況不是很理想，一直是擺在大家面前的難題。昨天著名肺癌雜誌《lung cancer》發佈的一項研究表明，PD-1抑制劑帕博利珠單抗聯合化療藥物紫杉醇二線治療難治性廣泛性小細胞肺癌展現出療效，癌度為大家解讀一下這個研究。
PD-1聯合化療治療小細胞肺癌有效
這是一項多中心的II期臨床研究，入組的26名小細胞肺癌病人在一線使用依託泊苷和鉑類化療之後出現病情復發進展，這些病人使用PD-1和化療聯合治療，所使用的藥物是帕博利珠單抗（也就是我們所說的K藥）和紫杉醇。使用的劑量：每三週注射一次紫杉醇，最多6個週期。第二個週期的時候加入PD-1的K藥，劑量是200mg。用藥至病情進展或不可耐受的毒性。
26名入組的小細胞肺癌病人確認出現治療應答的比例是23.1%，其中一名病人所有可見病灶消失，達到了完全緩解。5名患者病灶顯著縮小，達到了部分緩解，另外有4名患者是未經證實的部分緩解。病情穩定的比例為57.7%。只有7.7%的患者是病情進展。疾病控制率80.7%。
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小細胞肺癌最初使用一線的依託泊苷/鉑化療效果很好，但多數情況下，很快復發，復發後的治療情況不是很理想，一直是擺在大家面前的難題。昨天著名肺癌雜誌《lung cancer》發佈的一項研究表明，PD-1抑制劑帕博利珠單抗聯合化療藥物紫杉醇二線治療難治性廣泛性小細胞肺癌展現出療效，癌度為大家解讀一下這個研究。
PD-1聯合化療治療小細胞肺癌有效
這是一項多中心的II期臨床研究，入組的26名小細胞肺癌病人在一線使用依託泊苷和鉑類化療之後出現病情復發進展，這些病人使用PD-1和化療聯合治療，所使用的藥物是帕博利珠單抗（也就是我們所說的K藥）和紫杉醇。使用的劑量：每三週注射一次紫杉醇，最多6個週期。第二個週期的時候加入PD-1的K藥，劑量是200mg。用藥至病情進展或不可耐受的毒性。
26名入組的小細胞肺癌病人確認出現治療應答的比例是23.1%，其中一名病人所有可見病灶消失，達到了完全緩解。5名患者病灶顯著縮小，達到了部分緩解，另外有4名患者是未經證實的部分緩解。病情穩定的比例為57.7%。只有7.7%的患者是病情進展。疾病控制率80.7%。
從無進展生存期和總生存期方面來看，很多患者獲得了受益。中位無進展生存期是5個月和9.1個月。聯合用藥具有一定的不良反應，觀察到的3級或4級不良反應包含發熱性中性粒細胞減少症（7.7%），中性粒細胞減少症（7.7％），虛弱（7.7％），低鈉血癥（7.7％）和I型糖尿病（7.7％）。
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小細胞肺癌最初使用一線的依託泊苷/鉑化療效果很好，但多數情況下，很快復發，復發後的治療情況不是很理想，一直是擺在大家面前的難題。昨天著名肺癌雜誌《lung cancer》發佈的一項研究表明，PD-1抑制劑帕博利珠單抗聯合化療藥物紫杉醇二線治療難治性廣泛性小細胞肺癌展現出療效，癌度為大家解讀一下這個研究。
PD-1聯合化療治療小細胞肺癌有效
這是一項多中心的II期臨床研究，入組的26名小細胞肺癌病人在一線使用依託泊苷和鉑類化療之後出現病情復發進展，這些病人使用PD-1和化療聯合治療，所使用的藥物是帕博利珠單抗（也就是我們所說的K藥）和紫杉醇。使用的劑量：每三週注射一次紫杉醇，最多6個週期。第二個週期的時候加入PD-1的K藥，劑量是200mg。用藥至病情進展或不可耐受的毒性。
26名入組的小細胞肺癌病人確認出現治療應答的比例是23.1%，其中一名病人所有可見病灶消失，達到了完全緩解。5名患者病灶顯著縮小，達到了部分緩解，另外有4名患者是未經證實的部分緩解。病情穩定的比例為57.7%。只有7.7%的患者是病情進展。疾病控制率80.7%。
從無進展生存期和總生存期方面來看，很多患者獲得了受益。中位無進展生存期是5個月和9.1個月。聯合用藥具有一定的不良反應，觀察到的3級或4級不良反應包含發熱性中性粒細胞減少症（7.7%），中性粒細胞減少症（7.7％），虛弱（7.7％），低鈉血癥（7.7％）和I型糖尿病（7.7％）。
療效與基因突變、PD-L1表達無關
由於這是一個聯合治療，其中主要的藥物PD-1的K藥發揮了一定作用。那麼為何有的患者有效，有的患者無效呢。我們目前的一些預測PD-1療效的生物標誌物如PD-L1表達，腫瘤突變負荷TMB和驅動基因突變，這些指標是不是影響了患者對這一聯合治療的應答呢？答案是否定的。
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“她挺可憐的，患的是小細胞肺癌！”
同事悄聲介紹完之後，我們一行幾人低下頭。我們都知道這種肺癌亞型的治療困難，這麼年輕患這種疾病也實在是遺憾。
小細胞肺癌最初使用一線的依託泊苷/鉑化療效果很好，但多數情況下，很快復發，復發後的治療情況不是很理想，一直是擺在大家面前的難題。昨天著名肺癌雜誌《lung cancer》發佈的一項研究表明，PD-1抑制劑帕博利珠單抗聯合化療藥物紫杉醇二線治療難治性廣泛性小細胞肺癌展現出療效，癌度為大家解讀一下這個研究。
PD-1聯合化療治療小細胞肺癌有效
這是一項多中心的II期臨床研究，入組的26名小細胞肺癌病人在一線使用依託泊苷和鉑類化療之後出現病情復發進展，這些病人使用PD-1和化療聯合治療，所使用的藥物是帕博利珠單抗（也就是我們所說的K藥）和紫杉醇。使用的劑量：每三週注射一次紫杉醇，最多6個週期。第二個週期的時候加入PD-1的K藥，劑量是200mg。用藥至病情進展或不可耐受的毒性。
26名入組的小細胞肺癌病人確認出現治療應答的比例是23.1%，其中一名病人所有可見病灶消失，達到了完全緩解。5名患者病灶顯著縮小，達到了部分緩解，另外有4名患者是未經證實的部分緩解。病情穩定的比例為57.7%。只有7.7%的患者是病情進展。疾病控制率80.7%。
從無進展生存期和總生存期方面來看，很多患者獲得了受益。中位無進展生存期是5個月和9.1個月。聯合用藥具有一定的不良反應，觀察到的3級或4級不良反應包含發熱性中性粒細胞減少症（7.7%），中性粒細胞減少症（7.7％），虛弱（7.7％），低鈉血癥（7.7％）和I型糖尿病（7.7％）。
療效與基因突變、PD-L1表達無關
由於這是一個聯合治療，其中主要的藥物PD-1的K藥發揮了一定作用。那麼為何有的患者有效，有的患者無效呢。我們目前的一些預測PD-1療效的生物標誌物如PD-L1表達，腫瘤突變負荷TMB和驅動基因突變，這些指標是不是影響了患者對這一聯合治療的應答呢？答案是否定的。
如上圖所示，其實小細胞肺癌的基因突變是比較零散的，這些基因突變與患者使用PD-1聯合紫杉醇是否有效沒有關係。而且PD-L1表達陽性或陰性也不影響患者對聯合治療的應答。但是有意思的是MET基因擴增倍數似乎是起到了一定作用。MET基因如果是增加的，那麼患者的無進展生存期是10.5個月，如果MET基因是不擴增的則無進展生存期是3.4個月，差別了有3倍多。因此這個線索值得大家注意，但究竟是否能在大規模人群驗證，需要進一步的臨床研究。
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“她挺可憐的，患的是小細胞肺癌！”
同事悄聲介紹完之後，我們一行幾人低下頭。我們都知道這種肺癌亞型的治療困難，這麼年輕患這種疾病也實在是遺憾。
小細胞肺癌最初使用一線的依託泊苷/鉑化療效果很好，但多數情況下，很快復發，復發後的治療情況不是很理想，一直是擺在大家面前的難題。昨天著名肺癌雜誌《lung cancer》發佈的一項研究表明，PD-1抑制劑帕博利珠單抗聯合化療藥物紫杉醇二線治療難治性廣泛性小細胞肺癌展現出療效，癌度為大家解讀一下這個研究。
PD-1聯合化療治療小細胞肺癌有效
這是一項多中心的II期臨床研究，入組的26名小細胞肺癌病人在一線使用依託泊苷和鉑類化療之後出現病情復發進展，這些病人使用PD-1和化療聯合治療，所使用的藥物是帕博利珠單抗（也就是我們所說的K藥）和紫杉醇。使用的劑量：每三週注射一次紫杉醇，最多6個週期。第二個週期的時候加入PD-1的K藥，劑量是200mg。用藥至病情進展或不可耐受的毒性。
26名入組的小細胞肺癌病人確認出現治療應答的比例是23.1%，其中一名病人所有可見病灶消失，達到了完全緩解。5名患者病灶顯著縮小，達到了部分緩解，另外有4名患者是未經證實的部分緩解。病情穩定的比例為57.7%。只有7.7%的患者是病情進展。疾病控制率80.7%。
從無進展生存期和總生存期方面來看，很多患者獲得了受益。中位無進展生存期是5個月和9.1個月。聯合用藥具有一定的不良反應，觀察到的3級或4級不良反應包含發熱性中性粒細胞減少症（7.7%），中性粒細胞減少症（7.7％），虛弱（7.7％），低鈉血癥（7.7％）和I型糖尿病（7.7％）。
療效與基因突變、PD-L1表達無關
由於這是一個聯合治療，其中主要的藥物PD-1的K藥發揮了一定作用。那麼為何有的患者有效，有的患者無效呢。我們目前的一些預測PD-1療效的生物標誌物如PD-L1表達，腫瘤突變負荷TMB和驅動基因突變，這些指標是不是影響了患者對這一聯合治療的應答呢？答案是否定的。
如上圖所示，其實小細胞肺癌的基因突變是比較零散的，這些基因突變與患者使用PD-1聯合紫杉醇是否有效沒有關係。而且PD-L1表達陽性或陰性也不影響患者對聯合治療的應答。但是有意思的是MET基因擴增倍數似乎是起到了一定作用。MET基因如果是增加的，那麼患者的無進展生存期是10.5個月，如果MET基因是不擴增的則無進展生存期是3.4個月，差別了有3倍多。因此這個線索值得大家注意，但究竟是否能在大規模人群驗證，需要進一步的臨床研究。
結語
PD-1這種藥物是能鬆開被腫瘤細胞抑制的免疫系統，一旦起效患者可以長期獲益。小細胞肺癌又是一個急需治療手段的腫瘤，因此這一研究給了我們很大的信心。如果我們在小細胞肺癌使用PD-1和紫杉醇聯合治療具有效果，且不良反應可控，則無疑多了一種治療手段。未來我們也會能分析出究竟如何將那部分能產生應答的病人準確區別出來，這無疑是一個很大的進步。
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很多年以前，我去醫院探訪一個同事的親人，隔壁病床一個很年輕的女性病人，她微笑著給我們讓座。
“她挺可憐的，患的是小細胞肺癌！”
同事悄聲介紹完之後，我們一行幾人低下頭。我們都知道這種肺癌亞型的治療困難，這麼年輕患這種疾病也實在是遺憾。
小細胞肺癌最初使用一線的依託泊苷/鉑化療效果很好，但多數情況下，很快復發，復發後的治療情況不是很理想，一直是擺在大家面前的難題。昨天著名肺癌雜誌《lung cancer》發佈的一項研究表明，PD-1抑制劑帕博利珠單抗聯合化療藥物紫杉醇二線治療難治性廣泛性小細胞肺癌展現出療效，癌度為大家解讀一下這個研究。
PD-1聯合化療治療小細胞肺癌有效
這是一項多中心的II期臨床研究，入組的26名小細胞肺癌病人在一線使用依託泊苷和鉑類化療之後出現病情復發進展，這些病人使用PD-1和化療聯合治療，所使用的藥物是帕博利珠單抗（也就是我們所說的K藥）和紫杉醇。使用的劑量：每三週注射一次紫杉醇，最多6個週期。第二個週期的時候加入PD-1的K藥，劑量是200mg。用藥至病情進展或不可耐受的毒性。
26名入組的小細胞肺癌病人確認出現治療應答的比例是23.1%，其中一名病人所有可見病灶消失，達到了完全緩解。5名患者病灶顯著縮小，達到了部分緩解，另外有4名患者是未經證實的部分緩解。病情穩定的比例為57.7%。只有7.7%的患者是病情進展。疾病控制率80.7%。
從無進展生存期和總生存期方面來看，很多患者獲得了受益。中位無進展生存期是5個月和9.1個月。聯合用藥具有一定的不良反應，觀察到的3級或4級不良反應包含發熱性中性粒細胞減少症（7.7%），中性粒細胞減少症（7.7％），虛弱（7.7％），低鈉血癥（7.7％）和I型糖尿病（7.7％）。
療效與基因突變、PD-L1表達無關
由於這是一個聯合治療，其中主要的藥物PD-1的K藥發揮了一定作用。那麼為何有的患者有效，有的患者無效呢。我們目前的一些預測PD-1療效的生物標誌物如PD-L1表達，腫瘤突變負荷TMB和驅動基因突變，這些指標是不是影響了患者對這一聯合治療的應答呢？答案是否定的。
如上圖所示，其實小細胞肺癌的基因突變是比較零散的，這些基因突變與患者使用PD-1聯合紫杉醇是否有效沒有關係。而且PD-L1表達陽性或陰性也不影響患者對聯合治療的應答。但是有意思的是MET基因擴增倍數似乎是起到了一定作用。MET基因如果是增加的，那麼患者的無進展生存期是10.5個月，如果MET基因是不擴增的則無進展生存期是3.4個月，差別了有3倍多。因此這個線索值得大家注意，但究竟是否能在大規模人群驗證，需要進一步的臨床研究。
結語
PD-1這種藥物是能鬆開被腫瘤細胞抑制的免疫系統，一旦起效患者可以長期獲益。小細胞肺癌又是一個急需治療手段的腫瘤，因此這一研究給了我們很大的信心。如果我們在小細胞肺癌使用PD-1和紫杉醇聯合治療具有效果，且不良反應可控，則無疑多了一種治療手段。未來我們也會能分析出究竟如何將那部分能產生應答的病人準確區別出來，這無疑是一個很大的進步。
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參考文獻：Kim Y-Jung, Keam B, Ock C-Young, Song S, Kim M, Kim SH, Kim KH, Kim J-Soo, Kim TM, Kim D-Wan, Lee JS, Heo DS, A Phase II Study of Pembrolizumab and Paclitaxel in Patients with Relapsed or Refractory Small-Cell Lung Cancer, Lung Cancer (2019)
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