胃食管反流性疾病（gastro-esophageal reflux disease，GERD）是多種因素造成的以食管下括約肌障礙為主的胃食管動力障礙性疾病。
抗反流防禦機制下降導致胃內容物異常反流，引起黏膜損傷和慢性症狀群，包括燒心、反流等典型症狀，以及胸痛、吞嚥困難、胸骨後異物感等非典型症狀，甚至可引起咽喉炎、慢性咳嗽、哮喘、吸入性肺炎及肺間質纖維化等食管外症狀，嚴重者可併發上消化道出血、食管狹窄以及 Barrett 食管。
研究背景
近期一項基於美國國立癌症研究所的監測、流行病學和結果數據庫（SEER 數據庫）的 27610 例患者的大樣本研究證實：胃食管反流病會增加老年人 2-3 倍的上呼吸消化道惡性腫瘤風險。而老年人的胃食管反流病的患病率高達 10%-30%，在肥胖老年患者中尤為常見。所以胃食管反流不容忽視，有相關症狀應及早干預治療。
到了這裡，說了這麼多危害，尤其是引起癌前病變 Barrett 食管和增加上呼吸消化道惡性腫瘤風險，大家最關心的莫過於胃食管反流病治療了。
關於胃食管反流病治療
治療總目標是緩解症狀、治癒食管炎、提高生活質量，預防復發和防治併發症。
首先最簡單也是最難做到的的生活方式干預，比如夜間有症狀者建議抬高床頭，睡前 2-3 小時避免進食；減少反流食物（咖啡、巧克力、辛辣或酸性食物、高脂飲食、酒精）；肥胖者推薦減肥。
其次藥物治療，考慮到效果較為明顯，而且不需要像生活方式干預那樣對患者有較大的毅力方面的要求，這也是大眾綜合接受度最高的的一種方式，專家共識 [2] 推薦質子泵抑制劑（PPIs）是治療胃食管反流病的首選藥物，療程至少為 8 周；其他輔助藥物還包括 H2 受體阻斷劑 (H2RAs ) 抑酸藥、抗酸藥、促胃腸動力藥等。
再次手術治療，而手術治療有潛在手術併發症的風險，因此，抗反流手術治療在民眾中接受度不高。對於 PPIs 治療有效但需要長期服藥的患者，抗反流手術是另一種選擇，尤其是確診由反流引起的嚴重呼吸道疾病並且 PPIs 治療效果不佳的患者，最常見的手術方式為腹腔鏡胃底摺疊術，其長期療效優於藥物治療組。
最後內鏡治療，但長期有效性有待進一步證實。
即目前最主要的治療方式為 PPIs 治療。而 GERD 具有慢性復發傾向，為減少症狀反覆，防止食管炎復發所引起的併發症，需要 PPI 維持治療，尤其已經發生 Barrett 食管，更需要長期維持治療和定期隨訪。
然而，令 GERD 患者覺得人生如此艱難的是，近年來 PPIs 的潛在風險逐漸被揭露。2018 年公佈的一項針對中國人的病例數超過 20 萬、追蹤時間長達 10 年（中位隨訪時間 7.6 年）的研究顯示，使用 PPIs 可增加患胃癌的風險(即使有幽門螺桿菌患者已經做了清除幽門螺桿菌治療)，且風險比隨著用藥劑量和時間的增加而增加：
連續使用 PPI 超過 1 年，且每天服用的情況下，患胃癌風險比增至原來 5.04 倍；
連續使用 PPI 超過 2 年，且每天服用的情況下，患胃癌風險比增至原來 6.65 倍；
連續使用 PPI 超過 3 年，且每天服用的情況下，患胃癌風險比增至原來 8.34 倍。
值得注意的是，H2RAs 並沒有增加患胃癌的風險。
另外，近期的大樣本研究還顯示，PPIs 可升高急性腎損傷和急性間質性腎炎的風險，與慢性腎病的發病和進展相關，導致腎臟長期預後不良。
2017 年美國胃腸病學細數了長期應用 PPI 的各種潛在風險，涉及全身多個系統，包括急性間質性腎炎、痴呆、肝性腦病、骨折與骨質疏鬆、心肌梗死、艱難梭狀芽孢桿菌感染和顯微鏡下結腸炎、肺炎、橫紋肌溶解、貧血等。甚至有研究認為，與 H2RAs 或無酸抑制相比，PPIs 與全因死亡率相關。PPI 的使用應限於明確的醫學適應證。
說到這裡，胃食管反流病患者估計瑟瑟發抖了。然而，總歸是要治療的，雖然沒有兩全其美的辦法，只能折中儘可能減少各種風險。
總結
基於以上考慮，我們可能需要把培養教育患者改變生活方式作為 GERD 治療的重要部分。包括上文提到的減肥、抬高床頭、避免食用可能誘發反流症狀的食物等。有研究還顯示，腹式呼吸鍛鍊可減少 pH＜4 的時間，改善生活質量評分，並減少按需使用 PPI 的劑量 ；還有研究顯示，在有嚴重反流症狀且 BMI 正常的患者中，戒菸可改善反流症狀。這些都是通過生活上的控制達到治療效果，可能可以在一定程度上減少用藥。
另外，通過 PPI 控制症狀後，需要維持治療的情況可以考慮換用 H2RAs；此外，需要長期服 PPIs 的患者或許可以考慮手術治療；而考慮到長期服用 PPIs 的風險，這類患者定期隨訪也變得非常重要了。值得注意的是，就算 PPIs 再怎麼有潛在風險，在無其他治療方式可以解決問題的情況下，Barrett 食管還是隻能長期使用 PPIs，並且堅持定期隨訪。
參考文獻：
[1] Riley C A, Wu E L, Hsieh M C, et al. Association of Gastroesophageal Reflux With Malignancy of the Upper Aerodigestive Tract in Elderly Patients[J]. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg, 2018,144(2):140-148.DOI:10.1001/jamaoto.2017.2561.
[2]陳旻湖, 侯曉華, 肖英蓮, 等. 2014 年中國胃食管反流病專家共識意見 [J]. 胃腸病學, 2015,20(03):155-168.
[3]Cheung K S, Chan E W, Wong A, et al. Long-term proton pump inhibitors and risk of gastric cancer development after treatment for Helicobacter pylori: a population-based study[J]. Gut, 2018,67(1):28-35.DOI:10.1136/gutjnl-2017-314605.
原標題：胃食管反流性疾病治療的那些揪心事