由於普利類和沙坦類都是靠阻斷腎素血管緊張素醛固酮系統發揮降壓作用，因此，把它們看做一類和其他藥物聯合講述。
利尿劑較少單獨使用，常作為聯合用藥的基本藥物使用。普利/沙坦類和利尿劑聯合可以發揮協同作用，能夠增強降壓效果。噻嗪類利尿劑單獨治療時可能發生低血鉀，而普利/沙坦類由於可使血鉀水平略有上升，能夠防止噻嗪類利尿劑長期應用所致的低血鉀等不良反應；利尿劑可減少普利/沙坦類擴血管時由於腎臟壓力利鈉機制而引起的水鈉瀦留，增強普利/沙坦類降壓療效。因此，2013 年歐洲高血壓學會指南指出，普利/沙坦類和利尿劑聯用為理想的治療方案。
普利/沙坦類+利尿劑適用於鹽敏感性高血壓、老年和高齡老年高血壓、高血壓合併糖尿病、高血壓合併心功能不全、肥胖合併高血壓等患者。
目前此類藥物的組方中噻嗪類利尿劑含量較低，如氫氯噻嗪不超過12.5 mg，吲達帕胺不超過1.25 mg，以避免低血鉀及其他代謝不良反應的發生。
2 普利/沙坦類+地平類
普利/沙坦類和地平類聯合治療有協同作用，有利於改善降壓效果。以長效二氫吡啶類鈣離子拮抗劑（氨氯地平、硝苯地平控釋片等）為基礎的聯合降壓治療不良反應小、療效好。
地平類直接擴張動脈，而普利/沙坦類通過阻斷腎素血管緊張素醛固酮系統既擴張動脈又擴張靜脈，因此，地平類產生的踝部水腫，可被普利/沙坦類消除。此外，普利/沙坦類也可部分阻斷地平類所致反射性交感神經張力增加和心率加快的不良反應。
普利/沙坦類+地平類優先適用於老年高血壓、高血壓合併糖尿病、冠心病、慢性腎臟疾病 或外周血管病患者。
3 地平類+利尿劑
研究表明，小劑量利尿劑與地平類聯合應用，較足量單藥治療降壓效果更明顯，且不良反應小，臨床獲益多。利尿劑能夠加強地平類藥物的降壓療效，優勢互補。這種強化作用依賴於利尿劑減少體液容量以及預防液體瀦留作用。因此利尿劑和地平類聯用可以對於減輕地平類引起的踝部水腫。利尿劑與地平類聯合方案更適於低腎素型高血壓如多數老年高血壓患者。
4 地平類+洛爾類
地平類具有擴張血管和輕度增加心率作用，而洛爾類可以通過拮抗交感神經系統的過度激活、減慢心率。二者聯用地平類抵消了洛爾類縮血管作用，洛爾類抵消了地平類增加心率作用。因此，二者聯合是《中國高血壓防治指南（2010）》推薦的優化聯合。在高血壓治療中心率應作為一項重要的監測指標，常規監測並給予控制。建議無併發症高血壓患者目標心率控制為75 次/分。
目前不推薦普利/沙坦類＋洛爾類，因為二者降壓機制部分重疊，降壓效果不能顯著增加（1＋1＜2）。
2 普利類＋沙坦類
避免使用普利類＋沙坦類聯合治療，而普利類＋沙坦類有增加高鉀血癥的風險，且對心血管及腎臟保護無協同作用。
3 利尿劑+洛爾類
利尿劑與洛爾類聯合應用可能增加糖尿病易感人群的新發糖尿病風險，因此應儘量避免該兩種藥物聯合使用。
