作者：Michael,Zoe
臨床上阿爾茲海默病是世界各國各大醫院的常見病，雖然這種疾病相關的研究進展均有可觀的進步，但距離臨床應用尚需時日。因此，如何通過人體自身降低阿爾茲海默的患病率以及如何使患者依賴自身調節系統緩解該病的臨床症狀成為當下的主要研究對象。
來自馬薩諸塞州綜合醫院（MGH）研究小組發現，阿爾茲海默患者腦內的毒性炎症環境可以加重病情的進展，阻斷機體自身對腦部的恢復作用。同時，該研究團隊通過小鼠模型發現，增強鍛鍊水平可以有效消除腦部的毒性炎症環境，進而達到緩解病情的作用。該研究的最新進展發表於近期的《Science》雜誌。
海馬體可持續產生新的神經元
馬薩諸塞州綜合醫院（MGH）研究小組的一項研究發現，在大腦中負責記憶功能的結構——海馬結構中能夠持續產生神經祖細胞，進而改善小鼠阿爾茨海默病模型中的認知功能。
他們的研究表明，阿爾茨海默病患者的大腦中存在毒性炎症環境，這一環境可阻礙海馬體對認知功能修復的有益作用，但增強患者體育鍛煉可以“清理”這一有害環境，促使新的神經細胞得以生存並促進認知功能的修復。
馬薩諸塞州綜合醫院（MGH）遺傳與衰老研究部主任Rudolph Tanzi教授表示，“在他們的研究中，他們發現運動是開啟神經再生的最佳方式之一。通過探究所涉及的分子和遺傳機制，他們明確瞭如何通過基因療法和藥物來模擬運動所產生的有益效果”。
遺傳與衰老研究部的Se Hoon Choi博士補充道，“雖然他們還未在保證患者健康的情況下利用藥物逆轉阿爾茨海默症的相關臨床表現，但他們明確了基因組和蛋白組學未來的治療靶點”。
運動可促進神經認知功能的修復
目前已有的研究表明，出生後人體腦部新神經元的生成主要集中於海馬體和紋狀體內。雖然海馬神經的產生對人類大腦的學習和記憶功能至關重要，但該過程究竟是如何影響阿爾茨海默病等神經退行性疾病尚不明確。
馬薩諸塞州綜合醫院（MGH）的研究小組通過小鼠模型對人海馬神經發生（Adult Hippocampal Neurogenesis，AHN）損傷如何誘發阿爾茨海默病的產生、如何損傷大腦認知功能以及增加AHN是否可以緩解阿爾茨海默病相關症狀展開了研究。
他們的實驗表明，可通過運動、藥物治療以及促神經祖細胞產生的基因療法來誘導人海馬神經發生（AHN）的產生。實驗動物的行為測試揭示了這種治療方法對認知功能修復的益處。同時，運動不但可誘導人海馬神經發生（AHN）的產生，進而恢復大腦認知功能，同時，它還可以顯著降低腦部β-澱粉樣蛋白水平。
Tanzi表示，“儘管運動誘導的AHN通過啟動神經發生改善阿爾茨海默氏症小鼠的認知，但試圖通過基因療法和藥物來達到這一結果並沒有得到預期的結果。
這是因為由藥物和基因治療誘導的新生的神經元無法在已經破壞的大腦中存活，進一步的研究表明這是由於神經的局部炎症導致。因此，他們的研究目標就是探究運動所誘導的神經再生究竟與藥物誘導的再生有何不同”。
腦源性神經營養因子或是導致運動源性神經再生獨特之處的關鍵調控因子
哈佛醫學院（HMS）的神經病學助理教授Choi表示，“他們發現運動誘導的神經發生的獨特之處或許是因為腦源性神經營養因子（BDNF）的存在，它這對於神經元的生長和存活非常重要，其為新生神經元創造了一個更加適宜的大腦生存環境。通過結合誘導神經發生和增加BDNF的藥物和基因療法，他們的研究團隊能夠成功地模擬運動對認知功能的影響”。
研究人員還發現，在小鼠模型出生後不久，阻斷幼年阿爾茨海默氏症小鼠神經發生可誘導其晚年產生更嚴重的認知功能障礙。Rudolph Tanzi教授的研究團隊接下來的研究目標將探討是否能夠安全地誘導阿爾茨海默病患者腦中的神經發生，以此緩解該病的相關臨床症狀，以及是否可通過其他基因或藥物手段預防阿爾茨海默症的發生。
參考文獻：
Bruce M. Spiegelman, Fred H. Gage, Rudolph E. Tanzi. Combined adult neurogenesis and BDNF mimic exercise effects on cognition in an Alzheimer’s mouse model
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