肺癌患者必看的靶向藥物治療常見問題彙總
這次主要介紹一下怎麼肺癌的確診與分期，以及現在熱門的靶向治療。只想能幫助一些初識肺癌的病友，也許會少走一些彎路。
1、靶向治療和化療相比有哪些不同？
靶向治療針對傳統的化療來講是作用在新的位點的藥物治療，其實化療跟靶向治療都是藥物治療，化療是作用在細胞內的各個位點上，比如每個細胞都有的有絲分裂不同的時相等。但是現在化療這條道上，原有的細胞毒藥物的路走到瓶頸了，再往上很困難很多新藥沒有出來。
其實腫瘤增長不僅有細胞內的有絲分裂過程還有其他過程，比如說細胞周圍的血管生成、細胞周圍的環境改變對腫瘤的影響。惡性腫瘤需要啟動、信號傳導等引起無限增殖過程，如果阻斷這個信號傳導，即可阻止細胞增殖，針對這些靶點研製的藥物就是現在比較熱的靶向藥物，靶向治療是指以標準化的生物標記物來識別是否存在某種疾病特定的控制腫瘤生長的基因或基因譜，以此確定針對特異性靶點的治療方法。
某些腫瘤是由於單一致癌基因的異常激活而形成並依賴於該異常基因的激活，這種現象稱為致癌基因依賴。識別可用藥的致癌驅動因子，創造了可使用高效治療性干預的可能性。目前已經存在的識別致癌驅動因子有：KRAS,EGFR,EML4-ALK等。確定致病基因的非小細胞肺癌服用個體化治療靶向藥物效果是非常好的，普遍適用的靶向藥物包括，吉非替尼、厄洛替尼針對EGFR，克唑替尼™針對EML4-ALK等。後面會附圖說明。
2、為什麼要進行基因檢測？
靶向藥物並不是對所有人都有效。臨床結果顯示，不經篩選的使用靶向藥物，平均有效率僅為30%-40%。就像一把鑰匙開一把鎖，所有的靶向藥物都有特定的適用患者，只有攜帶了特定基因變異的患者才有更好的治療效果，如果錯用靶向藥物，可能療效不顯著，甚至會延誤治療、加速病程惡化。
3、基因檢測首先要檢測哪些基因？
只要有相應的靶向藥物的基因都需要檢測。
比如現在有針對EGFR基因突變的靶向藥，如吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼等，因此，EGFR基因一定做檢測。此外，目前還有一種靶向藥物—克唑替尼，它對於存在ALK融合基因突變、ROS1基因突變以及較少出現的NKRP1融合基因突變的病人，均有很好的效果。
因此，對於家庭條件較好的患者，建議這三個融合基因都需要做檢測。將來會有更多的突變基因被發現，更多的靶向藥應用到臨床。總而言之，只要有相應的靶向藥物存在，所有的基因都應該常規做檢測。
4、肺癌靶向治療為什麼會耐藥？
肺癌靶向治療，耐藥的發生率基本上是100%。因為目前肺癌靶向治療作用原理，就是抑制腫瘤的信號傳導，造成腫瘤生長停滯、細胞萎縮或者壞死。然而，一種靶向藥物是針對癌細胞的某一個蛋白、某一個分子起作用，所以只能抑制腫瘤生長的一條通路而已。當一條通路受到抑制時，腫瘤細胞會自尋新的“生路”，選擇其他通路合成自身生長所需要的物質，久而久之，分子靶向藥物就失去了作用，從而產生耐藥性。
實際上，靶向藥治療腫瘤的過程，也是腫瘤細胞逃避打擊的過程。從某種意義上講，經過多重治療之後，篩選下來的腫瘤細胞，可能是非常頑固、十分耐藥的。因此，就目前的靶向藥物而言，耐藥幾乎一定會發生，只是時間長短不一樣。有的原發性耐藥，服藥一個月後疾病就進展了；有的可能持續十年才會出現疾病進展。
另外，有些患者出現耐藥的表現為腫瘤局部進展，這時做局部的處理即可；如果患者出現了有症狀的、大面積的、快速的疾病進展，此時我們就需要調整治療方案，不建議再繼續這種靶向治療。
5、不進行基因檢測能使用靶向藥嗎？
由於肺是人體中體積較大的器官，因此，並不是所有的肺癌患者都能通過肺穿刺獲得活體標本。如果瘤體處於肺部的遠端且比較小，即便做肺穿刺也不一定能獲取病灶標本。另外，肺癌是一種與吸菸關係密切的腫瘤，有些老年病人或者長期吸菸的患者肺功能出現嚴重障礙，因此不適合進行肺穿刺，這類患者做纖維支氣管鏡也不能獲取活體標本。即便有可能獲取一個小標本來明確病理診斷，也沒有多餘的標本進行基因檢測。因此，這些患者都是不能做基因檢測的人群。
隨著技術的提高，臨床上這種人群正在逐漸縮小，但並不能完全排除。雖然他們最後不能獲取準確的基因檢測結果，但這並不意味著他們不能進行靶向治療，臨床上還是可以根據他們是否屬於優勢人群，來考慮是否可以進行靶向治療。所謂“優勢人群”主要是指不吸菸的肺腺癌患者，這些患者EGFR基因突變陽性率為50%—60%，基因突變陽性患者使用EGFR-TKI治療，如特羅凱、易瑞沙、埃克替尼等藥物，有效率可以達到70%，所以，“優勢人群”的總體有效率可能達到42%。另外，如果這些病人不能耐受化療，他們也可以先選用靶向治療，這樣有效率比較高。
6、靶向治療也有很大的副作用嗎？
靶向治療的副作用總體要比化療小得多，其總體發生率明顯低於化療，而且大多數副作用都是輕中度，重度副作用發生率小於10%。靶向治療的副作用主要表現為皮疹與腹瀉，部分患者可出現肝功能異常，腎功能損害發生率非常小。另外，極少患者會出現間質性肺炎。而且目前資料顯示，任何藥物都能夠引起間質性肺炎，靶向治療後間質性肺炎發生率並沒有高於化療。
總體來說，靶向治療的副作用都是病人能夠耐受的，而且病人對這些副反應的處理只需在家進行藥物治療。而化療的一些副反應如噁心、嘔吐、粒細胞下降、粒細胞下降後的發燒等，還需要入院進行檢查。所以，相較於化療，靶向治療的毒性比較小。
7、耐藥後如何換藥？
如果患者確實出現耐藥，最好的方法就是再做一次病理活檢，進行相應的基因檢測。現在較多采用第二代DNA測序技術，能夠大概瞭解患者發生耐藥的原因。比如EGFR突變患者服用靶向藥後出現耐藥，50%~60%是因為再次發生基因突變，這種突變為T790M突變，此時患者用第三代靶向藥物效果是非常好的。還有10%的患者發生耐藥是因為C-MET基因擴增，這時建議繼續使用原來的靶向藥物，再加上MET抑制劑。此外，還有一些患者會出現病理轉化，比如由原來的非小細胞肺癌轉化成小細胞肺癌，這時就需要按小細胞肺癌的方案進行治療。
ps（藥物根據個人情況在醫生指導下使用）
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