當今世界，肺癌仍然是發病率及死亡率最高的癌症。根據中華腫瘤雜誌2019年最新發表的中國惡性腫瘤流行情況分析，肺癌是我國發病率最高的惡性腫瘤，而且也是引起腫瘤相關死亡的主要類型。
其中，非小細胞肺癌(NSCLC)是其主要類型，佔肺癌總數的85%左右。
當今世界，肺癌仍然是發病率及死亡率最高的癌症。根據中華腫瘤雜誌2019年最新發表的中國惡性腫瘤流行情況分析，肺癌是我國發病率最高的惡性腫瘤，而且也是引起腫瘤相關死亡的主要類型。
其中，非小細胞肺癌(NSCLC)是其主要類型，佔肺癌總數的85%左右。
按性別區分，2015年中國前10位惡性腫瘤死亡構成（A：男性；B：女性）
隨著人類基因組學、蛋白質組學和腫瘤生物學等研究的不斷深入和發展，NSCLC的治療取得了諸多理念上的飛躍。已由傳統的手術、化療和放療，發展到精準分子靶向治療時代和免疫治療時代。
NSCLC分子靶向治療中，又以表皮生長因子受體-酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKIs）的研究最透徹，目前已經廣泛應用於EGFR突變人群中。
免疫治療還是靶向治療？
目前臨床實踐中，通常根據患者的基因檢測結果與免疫檢查點（如PD-L1）表達情況，將晚期初治NSCLC患者分為①基因突變靶向治療患者；②PD-Ll≥50%免疫治療群以及③靶向、免疫均不受益的傳統放化療治療群這三類。
當今世界，肺癌仍然是發病率及死亡率最高的癌症。根據中華腫瘤雜誌2019年最新發表的中國惡性腫瘤流行情況分析，肺癌是我國發病率最高的惡性腫瘤，而且也是引起腫瘤相關死亡的主要類型。
其中，非小細胞肺癌(NSCLC)是其主要類型，佔肺癌總數的85%左右。
按性別區分，2015年中國前10位惡性腫瘤死亡構成（A：男性；B：女性）
隨著人類基因組學、蛋白質組學和腫瘤生物學等研究的不斷深入和發展，NSCLC的治療取得了諸多理念上的飛躍。已由傳統的手術、化療和放療，發展到精準分子靶向治療時代和免疫治療時代。
NSCLC分子靶向治療中，又以表皮生長因子受體-酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKIs）的研究最透徹，目前已經廣泛應用於EGFR突變人群中。
免疫治療還是靶向治療？
目前臨床實踐中，通常根據患者的基因檢測結果與免疫檢查點（如PD-L1）表達情況，將晚期初治NSCLC患者分為①基因突變靶向治療患者；②PD-Ll≥50%免疫治療群以及③靶向、免疫均不受益的傳統放化療治療群這三類。
當今世界，肺癌仍然是發病率及死亡率最高的癌症。根據中華腫瘤雜誌2019年最新發表的中國惡性腫瘤流行情況分析，肺癌是我國發病率最高的惡性腫瘤，而且也是引起腫瘤相關死亡的主要類型。
其中，非小細胞肺癌(NSCLC)是其主要類型，佔肺癌總數的85%左右。
按性別區分，2015年中國前10位惡性腫瘤死亡構成（A：男性；B：女性）
隨著人類基因組學、蛋白質組學和腫瘤生物學等研究的不斷深入和發展，NSCLC的治療取得了諸多理念上的飛躍。已由傳統的手術、化療和放療，發展到精準分子靶向治療時代和免疫治療時代。
NSCLC分子靶向治療中，又以表皮生長因子受體-酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKIs）的研究最透徹，目前已經廣泛應用於EGFR突變人群中。
免疫治療還是靶向治療？
目前臨床實踐中，通常根據患者的基因檢測結果與免疫檢查點（如PD-L1）表達情況，將晚期初治NSCLC患者分為①基因突變靶向治療患者；②PD-Ll≥50%免疫治療群以及③靶向、免疫均不受益的傳統放化療治療群這三類。
根據腫瘤標本評估患者的基因突變情況
需要注意的是，儘管免疫療法在NSCLC的治療中取得了顯著的成功，但是，對於EGFR突變晚期NSCLC患者而言，目前最新的指南與專家共識一致推薦的是，EGFR-TKIs作為一線標準治療。
當今世界，肺癌仍然是發病率及死亡率最高的癌症。根據中華腫瘤雜誌2019年最新發表的中國惡性腫瘤流行情況分析，肺癌是我國發病率最高的惡性腫瘤，而且也是引起腫瘤相關死亡的主要類型。
其中，非小細胞肺癌(NSCLC)是其主要類型，佔肺癌總數的85%左右。
按性別區分，2015年中國前10位惡性腫瘤死亡構成（A：男性；B：女性）
隨著人類基因組學、蛋白質組學和腫瘤生物學等研究的不斷深入和發展，NSCLC的治療取得了諸多理念上的飛躍。已由傳統的手術、化療和放療，發展到精準分子靶向治療時代和免疫治療時代。
NSCLC分子靶向治療中，又以表皮生長因子受體-酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKIs）的研究最透徹，目前已經廣泛應用於EGFR突變人群中。
免疫治療還是靶向治療？
目前臨床實踐中，通常根據患者的基因檢測結果與免疫檢查點（如PD-L1）表達情況，將晚期初治NSCLC患者分為①基因突變靶向治療患者；②PD-Ll≥50%免疫治療群以及③靶向、免疫均不受益的傳統放化療治療群這三類。
根據腫瘤標本評估患者的基因突變情況
需要注意的是，儘管免疫療法在NSCLC的治療中取得了顯著的成功，但是，對於EGFR突變晚期NSCLC患者而言，目前最新的指南與專家共識一致推薦的是，EGFR-TKIs作為一線標準治療。
當今世界，肺癌仍然是發病率及死亡率最高的癌症。根據中華腫瘤雜誌2019年最新發表的中國惡性腫瘤流行情況分析，肺癌是我國發病率最高的惡性腫瘤，而且也是引起腫瘤相關死亡的主要類型。
其中，非小細胞肺癌(NSCLC)是其主要類型，佔肺癌總數的85%左右。
按性別區分，2015年中國前10位惡性腫瘤死亡構成（A：男性；B：女性）
隨著人類基因組學、蛋白質組學和腫瘤生物學等研究的不斷深入和發展，NSCLC的治療取得了諸多理念上的飛躍。已由傳統的手術、化療和放療，發展到精準分子靶向治療時代和免疫治療時代。
NSCLC分子靶向治療中，又以表皮生長因子受體-酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKIs）的研究最透徹，目前已經廣泛應用於EGFR突變人群中。
免疫治療還是靶向治療？
目前臨床實踐中，通常根據患者的基因檢測結果與免疫檢查點（如PD-L1）表達情況，將晚期初治NSCLC患者分為①基因突變靶向治療患者；②PD-Ll≥50%免疫治療群以及③靶向、免疫均不受益的傳統放化療治療群這三類。
根據腫瘤標本評估患者的基因突變情況
需要注意的是，儘管免疫療法在NSCLC的治療中取得了顯著的成功，但是，對於EGFR突變晚期NSCLC患者而言，目前最新的指南與專家共識一致推薦的是，EGFR-TKIs作為一線標準治療。
CSCO指南關於EGFR突變治療的推薦
惡性腫瘤發生與生長，往往高度依賴個別“癌基因”特異性的變化，EGFR就是這其中一種“癌基因”，在多種腫瘤中都存在著高表達或異常活化。但是，不同類型的腫瘤中，EGFR與NSCLC的發生、發展關係最為密切，這為NSCLC的靶向治療賦予了重大契機。
與歐美患者相比，EGFR突變在亞洲患者的NSCLC中更為常見（40%-55%）。所以，EGFR突變常被醫生戲稱為“上帝賦予中國人的禮物”。
當今世界，肺癌仍然是發病率及死亡率最高的癌症。根據中華腫瘤雜誌2019年最新發表的中國惡性腫瘤流行情況分析，肺癌是我國發病率最高的惡性腫瘤，而且也是引起腫瘤相關死亡的主要類型。
其中，非小細胞肺癌(NSCLC)是其主要類型，佔肺癌總數的85%左右。
按性別區分，2015年中國前10位惡性腫瘤死亡構成（A：男性；B：女性）
隨著人類基因組學、蛋白質組學和腫瘤生物學等研究的不斷深入和發展，NSCLC的治療取得了諸多理念上的飛躍。已由傳統的手術、化療和放療，發展到精準分子靶向治療時代和免疫治療時代。
NSCLC分子靶向治療中，又以表皮生長因子受體-酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKIs）的研究最透徹，目前已經廣泛應用於EGFR突變人群中。
免疫治療還是靶向治療？
目前臨床實踐中，通常根據患者的基因檢測結果與免疫檢查點（如PD-L1）表達情況，將晚期初治NSCLC患者分為①基因突變靶向治療患者；②PD-Ll≥50%免疫治療群以及③靶向、免疫均不受益的傳統放化療治療群這三類。
根據腫瘤標本評估患者的基因突變情況
需要注意的是，儘管免疫療法在NSCLC的治療中取得了顯著的成功，但是，對於EGFR突變晚期NSCLC患者而言，目前最新的指南與專家共識一致推薦的是，EGFR-TKIs作為一線標準治療。
CSCO指南關於EGFR突變治療的推薦
惡性腫瘤發生與生長，往往高度依賴個別“癌基因”特異性的變化，EGFR就是這其中一種“癌基因”，在多種腫瘤中都存在著高表達或異常活化。但是，不同類型的腫瘤中，EGFR與NSCLC的發生、發展關係最為密切，這為NSCLC的靶向治療賦予了重大契機。
與歐美患者相比，EGFR突變在亞洲患者的NSCLC中更為常見（40%-55%）。所以，EGFR突變常被醫生戲稱為“上帝賦予中國人的禮物”。
酪氨酸激酶結構域18-21外顯子激活突變
絕大多數的EGFR突變發生在18-21外顯子中，且易發生在從未吸菸或輕度吸菸的女性患者中。通過基因檢測確定EGFR存在常見突變位點的患者，可考慮EGFR靶向藥物治療。
EGFR突變如何選擇靶向藥
目前已經有三代EGFR-TKI實際應用於臨床。其中一代EGFR-TKI如吉非替尼等，已經上市有十多年，得到了臨床的充分驗證。
系列Meta分析對一代藥物吉非替尼、厄洛替尼與埃克替尼進行了比較，發現這三種藥物的療效並無顯著差異，但是在藥物不良反應上可能存在些許差異。其中，厄洛替尼的不良反應發生率可能相對較低。
二代EGFR-TKI如阿法替尼，作用機制與一代EGFR-TKI不同，屬於不可逆的EGFR抑制劑。對於EGFR非經典突變患者，第一代、第三代EGFR-TKI的療效並不理想，而阿法替尼可以顯著改善此類患者的生存獲益。
當今世界，肺癌仍然是發病率及死亡率最高的癌症。根據中華腫瘤雜誌2019年最新發表的中國惡性腫瘤流行情況分析，肺癌是我國發病率最高的惡性腫瘤，而且也是引起腫瘤相關死亡的主要類型。
其中，非小細胞肺癌(NSCLC)是其主要類型，佔肺癌總數的85%左右。
按性別區分，2015年中國前10位惡性腫瘤死亡構成（A：男性；B：女性）
隨著人類基因組學、蛋白質組學和腫瘤生物學等研究的不斷深入和發展，NSCLC的治療取得了諸多理念上的飛躍。已由傳統的手術、化療和放療，發展到精準分子靶向治療時代和免疫治療時代。
NSCLC分子靶向治療中，又以表皮生長因子受體-酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKIs）的研究最透徹，目前已經廣泛應用於EGFR突變人群中。
免疫治療還是靶向治療？
目前臨床實踐中，通常根據患者的基因檢測結果與免疫檢查點（如PD-L1）表達情況，將晚期初治NSCLC患者分為①基因突變靶向治療患者；②PD-Ll≥50%免疫治療群以及③靶向、免疫均不受益的傳統放化療治療群這三類。
根據腫瘤標本評估患者的基因突變情況
需要注意的是，儘管免疫療法在NSCLC的治療中取得了顯著的成功，但是，對於EGFR突變晚期NSCLC患者而言，目前最新的指南與專家共識一致推薦的是，EGFR-TKIs作為一線標準治療。
CSCO指南關於EGFR突變治療的推薦
惡性腫瘤發生與生長，往往高度依賴個別“癌基因”特異性的變化，EGFR就是這其中一種“癌基因”，在多種腫瘤中都存在著高表達或異常活化。但是，不同類型的腫瘤中，EGFR與NSCLC的發生、發展關係最為密切，這為NSCLC的靶向治療賦予了重大契機。
與歐美患者相比，EGFR突變在亞洲患者的NSCLC中更為常見（40%-55%）。所以，EGFR突變常被醫生戲稱為“上帝賦予中國人的禮物”。
酪氨酸激酶結構域18-21外顯子激活突變
絕大多數的EGFR突變發生在18-21外顯子中，且易發生在從未吸菸或輕度吸菸的女性患者中。通過基因檢測確定EGFR存在常見突變位點的患者，可考慮EGFR靶向藥物治療。
EGFR突變如何選擇靶向藥
目前已經有三代EGFR-TKI實際應用於臨床。其中一代EGFR-TKI如吉非替尼等，已經上市有十多年，得到了臨床的充分驗證。
系列Meta分析對一代藥物吉非替尼、厄洛替尼與埃克替尼進行了比較，發現這三種藥物的療效並無顯著差異，但是在藥物不良反應上可能存在些許差異。其中，厄洛替尼的不良反應發生率可能相對較低。
二代EGFR-TKI如阿法替尼，作用機制與一代EGFR-TKI不同，屬於不可逆的EGFR抑制劑。對於EGFR非經典突變患者，第一代、第三代EGFR-TKI的療效並不理想，而阿法替尼可以顯著改善此類患者的生存獲益。
當今世界，肺癌仍然是發病率及死亡率最高的癌症。根據中華腫瘤雜誌2019年最新發表的中國惡性腫瘤流行情況分析，肺癌是我國發病率最高的惡性腫瘤，而且也是引起腫瘤相關死亡的主要類型。
其中，非小細胞肺癌(NSCLC)是其主要類型，佔肺癌總數的85%左右。
按性別區分，2015年中國前10位惡性腫瘤死亡構成（A：男性；B：女性）
隨著人類基因組學、蛋白質組學和腫瘤生物學等研究的不斷深入和發展，NSCLC的治療取得了諸多理念上的飛躍。已由傳統的手術、化療和放療，發展到精準分子靶向治療時代和免疫治療時代。
NSCLC分子靶向治療中，又以表皮生長因子受體-酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKIs）的研究最透徹，目前已經廣泛應用於EGFR突變人群中。
免疫治療還是靶向治療？
目前臨床實踐中，通常根據患者的基因檢測結果與免疫檢查點（如PD-L1）表達情況，將晚期初治NSCLC患者分為①基因突變靶向治療患者；②PD-Ll≥50%免疫治療群以及③靶向、免疫均不受益的傳統放化療治療群這三類。
根據腫瘤標本評估患者的基因突變情況
需要注意的是，儘管免疫療法在NSCLC的治療中取得了顯著的成功，但是，對於EGFR突變晚期NSCLC患者而言，目前最新的指南與專家共識一致推薦的是，EGFR-TKIs作為一線標準治療。
CSCO指南關於EGFR突變治療的推薦
惡性腫瘤發生與生長，往往高度依賴個別“癌基因”特異性的變化，EGFR就是這其中一種“癌基因”，在多種腫瘤中都存在著高表達或異常活化。但是，不同類型的腫瘤中，EGFR與NSCLC的發生、發展關係最為密切，這為NSCLC的靶向治療賦予了重大契機。
與歐美患者相比，EGFR突變在亞洲患者的NSCLC中更為常見（40%-55%）。所以，EGFR突變常被醫生戲稱為“上帝賦予中國人的禮物”。
酪氨酸激酶結構域18-21外顯子激活突變
絕大多數的EGFR突變發生在18-21外顯子中，且易發生在從未吸菸或輕度吸菸的女性患者中。通過基因檢測確定EGFR存在常見突變位點的患者，可考慮EGFR靶向藥物治療。
EGFR突變如何選擇靶向藥
目前已經有三代EGFR-TKI實際應用於臨床。其中一代EGFR-TKI如吉非替尼等，已經上市有十多年，得到了臨床的充分驗證。
系列Meta分析對一代藥物吉非替尼、厄洛替尼與埃克替尼進行了比較，發現這三種藥物的療效並無顯著差異，但是在藥物不良反應上可能存在些許差異。其中，厄洛替尼的不良反應發生率可能相對較低。
二代EGFR-TKI如阿法替尼，作用機制與一代EGFR-TKI不同，屬於不可逆的EGFR抑制劑。對於EGFR非經典突變患者，第一代、第三代EGFR-TKI的療效並不理想，而阿法替尼可以顯著改善此類患者的生存獲益。
EGFR小分子抑制劑
相信有不少人注意到，第三代EGFR-TKI奧希替尼這兩天在國內也獲得了一線治療批准，引發了行業內極大的關注。需要指出的是，對於伴有腦轉移的EGFR突變型患者，奧希替尼或許是最佳選擇。
臨床上醫師和患者可以根據綜合考量，比如總生存、不良反應的耐受程度以及經濟成本等多方面因素選擇EGFR突變的靶向藥物。
如何面對EGFR靶向藥的耐藥
使用一代或二代EGFR-TKI治療的NSCLC患者，平均在10至14個後會出現耐藥，其中幾乎有一半的患者是由於EGFR基因20號外顯子發生T790M耐藥突變。這個時候可以考慮第三代EGFR-TKI奧希替尼。
當今世界，肺癌仍然是發病率及死亡率最高的癌症。根據中華腫瘤雜誌2019年最新發表的中國惡性腫瘤流行情況分析，肺癌是我國發病率最高的惡性腫瘤，而且也是引起腫瘤相關死亡的主要類型。
其中，非小細胞肺癌(NSCLC)是其主要類型，佔肺癌總數的85%左右。
按性別區分，2015年中國前10位惡性腫瘤死亡構成（A：男性；B：女性）
隨著人類基因組學、蛋白質組學和腫瘤生物學等研究的不斷深入和發展，NSCLC的治療取得了諸多理念上的飛躍。已由傳統的手術、化療和放療，發展到精準分子靶向治療時代和免疫治療時代。
NSCLC分子靶向治療中，又以表皮生長因子受體-酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKIs）的研究最透徹，目前已經廣泛應用於EGFR突變人群中。
免疫治療還是靶向治療？
目前臨床實踐中，通常根據患者的基因檢測結果與免疫檢查點（如PD-L1）表達情況，將晚期初治NSCLC患者分為①基因突變靶向治療患者；②PD-Ll≥50%免疫治療群以及③靶向、免疫均不受益的傳統放化療治療群這三類。
根據腫瘤標本評估患者的基因突變情況
需要注意的是，儘管免疫療法在NSCLC的治療中取得了顯著的成功，但是，對於EGFR突變晚期NSCLC患者而言，目前最新的指南與專家共識一致推薦的是，EGFR-TKIs作為一線標準治療。
CSCO指南關於EGFR突變治療的推薦
惡性腫瘤發生與生長，往往高度依賴個別“癌基因”特異性的變化，EGFR就是這其中一種“癌基因”，在多種腫瘤中都存在著高表達或異常活化。但是，不同類型的腫瘤中，EGFR與NSCLC的發生、發展關係最為密切，這為NSCLC的靶向治療賦予了重大契機。
與歐美患者相比，EGFR突變在亞洲患者的NSCLC中更為常見（40%-55%）。所以，EGFR突變常被醫生戲稱為“上帝賦予中國人的禮物”。
酪氨酸激酶結構域18-21外顯子激活突變
絕大多數的EGFR突變發生在18-21外顯子中，且易發生在從未吸菸或輕度吸菸的女性患者中。通過基因檢測確定EGFR存在常見突變位點的患者，可考慮EGFR靶向藥物治療。
EGFR突變如何選擇靶向藥
目前已經有三代EGFR-TKI實際應用於臨床。其中一代EGFR-TKI如吉非替尼等，已經上市有十多年，得到了臨床的充分驗證。
系列Meta分析對一代藥物吉非替尼、厄洛替尼與埃克替尼進行了比較，發現這三種藥物的療效並無顯著差異，但是在藥物不良反應上可能存在些許差異。其中，厄洛替尼的不良反應發生率可能相對較低。
二代EGFR-TKI如阿法替尼，作用機制與一代EGFR-TKI不同，屬於不可逆的EGFR抑制劑。對於EGFR非經典突變患者，第一代、第三代EGFR-TKI的療效並不理想，而阿法替尼可以顯著改善此類患者的生存獲益。
EGFR小分子抑制劑
相信有不少人注意到，第三代EGFR-TKI奧希替尼這兩天在國內也獲得了一線治療批准，引發了行業內極大的關注。需要指出的是，對於伴有腦轉移的EGFR突變型患者，奧希替尼或許是最佳選擇。
臨床上醫師和患者可以根據綜合考量，比如總生存、不良反應的耐受程度以及經濟成本等多方面因素選擇EGFR突變的靶向藥物。
如何面對EGFR靶向藥的耐藥
使用一代或二代EGFR-TKI治療的NSCLC患者，平均在10至14個後會出現耐藥，其中幾乎有一半的患者是由於EGFR基因20號外顯子發生T790M耐藥突變。這個時候可以考慮第三代EGFR-TKI奧希替尼。
當今世界，肺癌仍然是發病率及死亡率最高的癌症。根據中華腫瘤雜誌2019年最新發表的中國惡性腫瘤流行情況分析，肺癌是我國發病率最高的惡性腫瘤，而且也是引起腫瘤相關死亡的主要類型。
其中，非小細胞肺癌(NSCLC)是其主要類型，佔肺癌總數的85%左右。
按性別區分，2015年中國前10位惡性腫瘤死亡構成（A：男性；B：女性）
隨著人類基因組學、蛋白質組學和腫瘤生物學等研究的不斷深入和發展，NSCLC的治療取得了諸多理念上的飛躍。已由傳統的手術、化療和放療，發展到精準分子靶向治療時代和免疫治療時代。
NSCLC分子靶向治療中，又以表皮生長因子受體-酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKIs）的研究最透徹，目前已經廣泛應用於EGFR突變人群中。
免疫治療還是靶向治療？
目前臨床實踐中，通常根據患者的基因檢測結果與免疫檢查點（如PD-L1）表達情況，將晚期初治NSCLC患者分為①基因突變靶向治療患者；②PD-Ll≥50%免疫治療群以及③靶向、免疫均不受益的傳統放化療治療群這三類。
根據腫瘤標本評估患者的基因突變情況
需要注意的是，儘管免疫療法在NSCLC的治療中取得了顯著的成功，但是，對於EGFR突變晚期NSCLC患者而言，目前最新的指南與專家共識一致推薦的是，EGFR-TKIs作為一線標準治療。
CSCO指南關於EGFR突變治療的推薦
惡性腫瘤發生與生長，往往高度依賴個別“癌基因”特異性的變化，EGFR就是這其中一種“癌基因”，在多種腫瘤中都存在著高表達或異常活化。但是，不同類型的腫瘤中，EGFR與NSCLC的發生、發展關係最為密切，這為NSCLC的靶向治療賦予了重大契機。
與歐美患者相比，EGFR突變在亞洲患者的NSCLC中更為常見（40%-55%）。所以，EGFR突變常被醫生戲稱為“上帝賦予中國人的禮物”。
酪氨酸激酶結構域18-21外顯子激活突變
絕大多數的EGFR突變發生在18-21外顯子中，且易發生在從未吸菸或輕度吸菸的女性患者中。通過基因檢測確定EGFR存在常見突變位點的患者，可考慮EGFR靶向藥物治療。
EGFR突變如何選擇靶向藥
目前已經有三代EGFR-TKI實際應用於臨床。其中一代EGFR-TKI如吉非替尼等，已經上市有十多年，得到了臨床的充分驗證。
系列Meta分析對一代藥物吉非替尼、厄洛替尼與埃克替尼進行了比較，發現這三種藥物的療效並無顯著差異，但是在藥物不良反應上可能存在些許差異。其中，厄洛替尼的不良反應發生率可能相對較低。
二代EGFR-TKI如阿法替尼，作用機制與一代EGFR-TKI不同，屬於不可逆的EGFR抑制劑。對於EGFR非經典突變患者，第一代、第三代EGFR-TKI的療效並不理想，而阿法替尼可以顯著改善此類患者的生存獲益。
EGFR小分子抑制劑
相信有不少人注意到，第三代EGFR-TKI奧希替尼這兩天在國內也獲得了一線治療批准，引發了行業內極大的關注。需要指出的是，對於伴有腦轉移的EGFR突變型患者，奧希替尼或許是最佳選擇。
臨床上醫師和患者可以根據綜合考量，比如總生存、不良反應的耐受程度以及經濟成本等多方面因素選擇EGFR突變的靶向藥物。
如何面對EGFR靶向藥的耐藥
使用一代或二代EGFR-TKI治療的NSCLC患者，平均在10至14個後會出現耐藥，其中幾乎有一半的患者是由於EGFR基因20號外顯子發生T790M耐藥突變。這個時候可以考慮第三代EGFR-TKI奧希替尼。
不同突變耐藥後的治療選擇
奧希替尼對一代、二代EGFR-TKI進展且伴T790M突變陽性患者的療效顯著。不過，奧希替尼同樣也面臨耐藥問題，且三代EGFR-TKI耐藥機制更為複雜。
值得注意的是，隨著奧希替尼獲批一線治療，未來EGFR突變陽性晚期或轉移性NSCLC患者的治療可能有了更多的選擇。以往EGFR陽性的NSCLC患者通常按照一代、二代用藥，耐藥後再使用三代的用藥順序。
但是，最新研究FLAURA，將奧希替尼與一代EGFR-TKI的一線治療效果進行了比較，結果顯示，奧希替尼組患者的中位無進展生存時間較第一代EGFR靶向藥顯著延長了8.7個月，達到了18.9個月。
當今世界，肺癌仍然是發病率及死亡率最高的癌症。根據中華腫瘤雜誌2019年最新發表的中國惡性腫瘤流行情況分析，肺癌是我國發病率最高的惡性腫瘤，而且也是引起腫瘤相關死亡的主要類型。
其中，非小細胞肺癌(NSCLC)是其主要類型，佔肺癌總數的85%左右。
按性別區分，2015年中國前10位惡性腫瘤死亡構成（A：男性；B：女性）
隨著人類基因組學、蛋白質組學和腫瘤生物學等研究的不斷深入和發展，NSCLC的治療取得了諸多理念上的飛躍。已由傳統的手術、化療和放療，發展到精準分子靶向治療時代和免疫治療時代。
NSCLC分子靶向治療中，又以表皮生長因子受體-酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKIs）的研究最透徹，目前已經廣泛應用於EGFR突變人群中。
免疫治療還是靶向治療？
目前臨床實踐中，通常根據患者的基因檢測結果與免疫檢查點（如PD-L1）表達情況，將晚期初治NSCLC患者分為①基因突變靶向治療患者；②PD-Ll≥50%免疫治療群以及③靶向、免疫均不受益的傳統放化療治療群這三類。
根據腫瘤標本評估患者的基因突變情況
需要注意的是，儘管免疫療法在NSCLC的治療中取得了顯著的成功，但是，對於EGFR突變晚期NSCLC患者而言，目前最新的指南與專家共識一致推薦的是，EGFR-TKIs作為一線標準治療。
CSCO指南關於EGFR突變治療的推薦
惡性腫瘤發生與生長，往往高度依賴個別“癌基因”特異性的變化，EGFR就是這其中一種“癌基因”，在多種腫瘤中都存在著高表達或異常活化。但是，不同類型的腫瘤中，EGFR與NSCLC的發生、發展關係最為密切，這為NSCLC的靶向治療賦予了重大契機。
與歐美患者相比，EGFR突變在亞洲患者的NSCLC中更為常見（40%-55%）。所以，EGFR突變常被醫生戲稱為“上帝賦予中國人的禮物”。
酪氨酸激酶結構域18-21外顯子激活突變
絕大多數的EGFR突變發生在18-21外顯子中，且易發生在從未吸菸或輕度吸菸的女性患者中。通過基因檢測確定EGFR存在常見突變位點的患者，可考慮EGFR靶向藥物治療。
EGFR突變如何選擇靶向藥
目前已經有三代EGFR-TKI實際應用於臨床。其中一代EGFR-TKI如吉非替尼等，已經上市有十多年，得到了臨床的充分驗證。
系列Meta分析對一代藥物吉非替尼、厄洛替尼與埃克替尼進行了比較，發現這三種藥物的療效並無顯著差異，但是在藥物不良反應上可能存在些許差異。其中，厄洛替尼的不良反應發生率可能相對較低。
二代EGFR-TKI如阿法替尼，作用機制與一代EGFR-TKI不同，屬於不可逆的EGFR抑制劑。對於EGFR非經典突變患者，第一代、第三代EGFR-TKI的療效並不理想，而阿法替尼可以顯著改善此類患者的生存獲益。
EGFR小分子抑制劑
相信有不少人注意到，第三代EGFR-TKI奧希替尼這兩天在國內也獲得了一線治療批准，引發了行業內極大的關注。需要指出的是，對於伴有腦轉移的EGFR突變型患者，奧希替尼或許是最佳選擇。
臨床上醫師和患者可以根據綜合考量，比如總生存、不良反應的耐受程度以及經濟成本等多方面因素選擇EGFR突變的靶向藥物。
如何面對EGFR靶向藥的耐藥
使用一代或二代EGFR-TKI治療的NSCLC患者，平均在10至14個後會出現耐藥，其中幾乎有一半的患者是由於EGFR基因20號外顯子發生T790M耐藥突變。這個時候可以考慮第三代EGFR-TKI奧希替尼。
不同突變耐藥後的治療選擇
奧希替尼對一代、二代EGFR-TKI進展且伴T790M突變陽性患者的療效顯著。不過，奧希替尼同樣也面臨耐藥問題，且三代EGFR-TKI耐藥機制更為複雜。
值得注意的是，隨著奧希替尼獲批一線治療，未來EGFR突變陽性晚期或轉移性NSCLC患者的治療可能有了更多的選擇。以往EGFR陽性的NSCLC患者通常按照一代、二代用藥，耐藥後再使用三代的用藥順序。
但是，最新研究FLAURA，將奧希替尼與一代EGFR-TKI的一線治療效果進行了比較，結果顯示，奧希替尼組患者的中位無進展生存時間較第一代EGFR靶向藥顯著延長了8.7個月，達到了18.9個月。
奧希替尼獲得NCCN指南EGFR靶向藥物優先推薦
經奧希替尼治療的患者，中位緩解持續時間為17.2個月，標準療法則為8.5個月，也就是說中位緩解持續時間翻倍。客觀緩解率分別為80%和76%。
不僅如此，奧希替尼組患者的耐受性也表現良好，3級及以上不良反應事件的發生率為34%，而對照組則為45%。
也就是說，最先使用奧希替尼，或許可能延長患者的生存期一年左右。而且，奧希替尼一線治療耐藥機制與二線治療相比可能也更為簡單。通過常規的基因檢測手段，奧希替尼一線治療後耐藥的患者有望繼續接受其它治療。
參考資料
1. Drug resistance in non-small cell lung Cancer (NSCLC): Impact of genetic and non-genetic alterations on therapeutic regimen and responsiveness
https://doi.org/10.1016/j.pharmthera.2019.06.005
2. Osimertinib in Untreated EGFR-Mutated Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer
DOI: 10.1056/NEJMoa1713137