中國國家癌症中心公佈的數據，中國結直腸癌發病率在升高。其中發病率：男性第五，女性第四。每年約37.6萬人診斷為結直腸癌，平均每天約1000人被確診！其中發病率主要集中在 60~74 歲的年齡範圍，佔總體發病人數的 41.23%，而 45 歲以上發病的患者佔所有結直腸癌新發病例的 93.28%。三分之一的患者初診時已經是晚期！
晚期結直腸癌顧名思義，就是除了結直腸有腫瘤，其他部位有轉移才叫晚期腸癌。提到晚期結直腸癌的治療，除了化療，我們不得不提的就是靶向治療，靶向藥物種類繁多，國內上市的目前有四個，到底這些藥物該如何選擇，邱醫生給大家詳細解答。
"中國國家癌症中心公佈的數據，中國結直腸癌發病率在升高。其中發病率：男性第五，女性第四。每年約37.6萬人診斷為結直腸癌，平均每天約1000人被確診！其中發病率主要集中在 60~74 歲的年齡範圍，佔總體發病人數的 41.23%，而 45 歲以上發病的患者佔所有結直腸癌新發病例的 93.28%。三分之一的患者初診時已經是晚期！
晚期結直腸癌顧名思義，就是除了結直腸有腫瘤，其他部位有轉移才叫晚期腸癌。提到晚期結直腸癌的治療，除了化療，我們不得不提的就是靶向治療，靶向藥物種類繁多，國內上市的目前有四個，到底這些藥物該如何選擇，邱醫生給大家詳細解答。
國內上市的腸癌靶向藥
1. 貝伐珠單抗
貝伐珠單抗 （Bevacizumab，安維汀）使用之前不需要做基因檢測，貝伐珠單抗單用無效，必須聯合化療才有效。安維汀如果是兩週使用的劑量為5mg/kg，如果是三週使用的劑量為7.5mg/kg。按50kg的病人來說，一個月使用安維汀的劑量為500mg，目前市場上的安維汀是100mg 一支，每支單價 1935元。醫保報銷前的價格每月差不多1萬元。報銷後的價格根據當地部門的醫保報銷政策決定。
常見的聯合化療藥物就是氟尿嘧啶類、奧沙利鉑、伊立替康三類化療藥物的組合使用。貝伐珠單抗可以跨線使用。簡單來說就是：貝伐珠單抗聯合FOLFOX方案使用幾個療程後進展了，怎麼辦？貝伐珠單抗是否要停藥？目前的治療建議是繼續使用貝伐珠單抗同時更換原來的化療方案，改為貝伐珠單抗聯合FOLFIRI方案。如果患者貝伐珠單抗聯合化療進行了幾個療程後，患者的病情穩定不進展，這個時候應該停藥還是繼續維持呢？目前建議是可給予貝伐珠單抗聯合卡培他濱或者5-FU方案進行維持治療，維持治療發生進展後可再次給予化療。
Ps：貝伐珠單抗聯合化療比單用化療可以延長7-8個月的總生存期。
副作用及處理原則
貝伐珠單抗主要的副作用及處理原則如下：
（1）高血壓
高血壓是最常見的不良反應，發生率約為 30%，對於既往有高血壓的患者，使用貝伐珠單抗前，血壓需控制在140/90mmHg以下。
對於使用貝伐珠單抗後血壓增高的患者建議使用鈣離子拮抗劑如氨氯地平、硝苯地平等。
（2）出血
鼻出血最為常見，在治療期間，應密切監測患者凝血功能、血小板、血壓等。
這類副作用一般都很輕，無須處理就可恢復。對嚴重的腦出血或內臟的出血，應立即終止貝伐單抗治療。
（3）血栓栓塞
血栓栓塞包括動脈血管栓塞和靜脈血管栓塞。年齡大於 65 歲的老年患者使用貝伐珠單抗治療時，治療期間應鼓勵病人多下床活動，定時對下肢進行局部按摩，並密切監測患者血栓栓塞相關症狀的情況。如出現血栓發生的症狀和體徵，應給予正確的溶栓抗凝治療，並停用貝伐珠單抗。
（4）蛋白尿
大多數患者無症狀，對於接受 VEGF 抑制劑治療的患者應密切檢測肌酐、腎功能、血壓和蛋白尿，對蛋白尿 ++～+++ 的病人應行 24 小時尿蛋白定量檢測，尿蛋白大於 2g的患者應暫停貝伐單抗使用。
（5）胃腸道穿孔
是少見卻對患者生命具有潛在威脅的不良反應，其典型症狀包括腹痛、噁心、嘔吐、便祕、發熱等。如患者出現上述症狀，立即行腹部X片檢查以明確。
2. 西妥昔單抗
西妥昔單抗 （cetuximab，愛必妥）使用之前必須做基因檢測，如果存在RAS、BRAF野生型才可以使用愛必妥。初始計量為400mg/㎡，其後每週250mg/㎡。按升高170cm，體重60kg 的患者來計算一下，一週使用的劑量為425mg，目前市場上的愛必妥是100mg 一支，每支單價 1295元。醫保報銷前的價格每週差不多6千多元。
報銷後的價格根據當地部門的醫保報銷政策決定。愛必妥長和化療藥伊立替康聯合使用。西妥昔單抗不可以跨線使用，簡單來說就是：如果西妥昔單抗聯合伊立替康耐藥了，那麼就不能繼續使用西妥昔單抗。
Ps：如有治癒希望需轉化治療，一般首選西妥昔單抗聯合化療，因為西妥昔單抗的近期客觀有效率高於貝伐珠單抗。
副作用及處理原則
西妥昔單抗的主要副作用及處理原則如下：
（1）過敏反應
如出現輕中度超敏反應，應減慢本品的滴注速率，一旦發生嚴重超敏反應，應立即並永久停用，並進行緊急處理。
（2）呼吸困難
給藥時發生呼吸困難可能與本品相關，老年患者、體能狀況低下或伴有肺部疾病 的患者可能存在更高的與呼吸困難相關的風險。
（3）皮膚毒性
如皮疹、甲溝炎及甲裂、黏膜炎、皮膚乾燥等。日常皮膚護理: 使用沐浴露而不是肥皂，使用防晒霜，塗抹潤膚霜，避免暴晒。
3. 呋喹替尼
呋喹替尼適用於既往接受過氟尿嘧啶類、奧沙利鉑 和伊立替康為基礎的化療，以及既往接受過或不適合接受抗血管內皮生長因子 （VEGF）治療、抗表皮生長因子受體（EGFR）治療（RAS野生型）的轉移性結直腸癌患者。
PS：對於未使用過靶向藥的患者，呋喹替尼的療效更優。推薦用法：每次5mg(1粒)，28天為一療程（治療21天，停藥7天）的治療。
可與食物同服或空腹口服，需整粒吞服。建議每日同一時段服藥，如果服藥後患者嘔吐，無需補服；漏服劑量，不應在次日加服，應按常規服用下一次處方劑量。（補充：呋喹替尼 1mg1粒的劑量用於出現副作用時的減量使用）。
呋喹替尼常見的嚴重副作用為高血壓、蛋白尿、手足皮膚反應、聲音嘶啞、出血、轉氨酶升高等。
4. 瑞戈非尼
瑞戈非尼 （regorafenib ）適用於治療既往接受過以氟尿嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康為基礎的化療，以及既往接受過或不適合接受抗VEGF治療、抗EGFR治療（RAS野生型）的轉移性結腸癌（mCRC)患者。
推薦劑量為160mg（4片，每片含40mg瑞戈非尼），每天1次，與食物同服，於每一療程的前21天口服，28天為一療程。
最常見不良反應(≥30%)是乏力/疲乏，減低食慾和食物攝入量，手足皮膚反應(HFSR)，腹瀉，口腔粘膜炎，體重減輕，感染，高血壓，和發音困難。
（1）出血
痰中帶血或者少量出血者建議口服雲南白藥止血治療，對出血量較大威脅生命的出血建議永久終止使用。
（2） 手足綜合徵
輕度皮疹可以外抹尿素霜或內含內固醇激素的乳膏，嚴重者考慮劑量減量或者永久停藥。
（3）高血壓
血壓需控制在140/90mmHg以下。對於使用瑞戈非尼後血壓增高的患者建議使用鈣離子拮抗劑如氨氯地平、硝苯地平等。
（4）心臟缺血和梗死
急性心肌缺血或者心肌梗塞的患者必須等心臟疾病穩定後才能服用瑞戈非尼。
（5）胃腸道穿孔或者瘻管
胃腸道穿孔或者瘻管患者禁止服用瑞戈非尼。
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邱立新醫生簡介：
就職於復旦大學附屬腫瘤醫院腫瘤內科。主要從事胃癌、腸癌等惡性腫瘤的化療、靶向治療、免疫治療和研究。創辦了腫瘤科普公眾號“邱立新醫生（qiulixinyisheng）”。在International Journal of Cancer、European Journal of Cancer等發表SCI論文65篇，累計影響因子約300 分，其中第一或並列第一作者SCI論文40篇，累計影響 影子約180分。副主編《贏在論文*術篇》、參編《實用循證醫學方法學》。負責國家自然科學基金、中國臨床腫瘤學科學基金等。獲得教育部科技進步二等獎、上海市醫學科技進步獎三等獎、上海醫學院首屆青年學者論壇二等獎等 。
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