肺癌的發病率和死亡率長期居於我國眾癌之首，由於肺癌發病較為隱匿，確診時約有50%患者為晚期，也有10%-15%的肺癌患者伴有骨轉移，這通常意味著患者生活質量的下降和生存期的縮短。
在我國的肺癌患者中，EGFR是最常見的驅動基因，隨著靶點的研究深入和相關靶向藥物的運用，EGFR突變的晚期非小細胞肺癌患者的生存率有著明顯的提高，然而這部分患者合併少量骨轉移的情況應該如何治療才能更好的延長生存時間，是否應該在靶向藥物的基礎上聯合局部治療（LCT）一直存在爭議，不過最近的一項來自中國的真實世界研究提供了新的證據。
嚴重影響預後的骨轉移
作為肺癌最常見的血行轉移部位，骨轉移引起的骨相關事件（SREs）如骨痛、病理性骨折、脊髓壓迫、高鈣血癥及相關治療帶來的痛苦，嚴重影響患者的生活質量，骨轉移患者生存期明顯縮短，中位生存時間僅為6個月-10個月，經過治療後1年生存率也僅為40%-50%，目前對於肺癌骨轉移的患者治療策略為全身治療為主的綜合治療方式，包括肺癌的系統治療和放療、手術、雙膦酸鹽等局部治療。
當然，隨著檢查手段的進步和隨訪複查意識的提高，很多患者的骨轉移灶並未超過5個，這種情況介於侷限性原發瘤及廣泛性轉移瘤之間，轉移灶的生物侵襲性相對溫和，又被稱為寡轉移，此類患者應該如何接受治療才能獲得更好的生活治療和生存率呢？
EGFR-TKIs聯合局部治療，生存期延長15個月
近些年來，肺癌寡轉移患者治療策略的研究不斷更新，很多研究表明，在EGFR突變的骨轉移患者中，靶向藥物聯合局部治療可以緩解相關症狀並且延緩骨骼相關事件的發生，與靶向單一療法相比，具有一定的生存優勢，但由於各種原因，優勢並未達到統計學差異。
此次，來自中國的這項回顧性研究評估了EGFR突變肺腺癌合併骨寡轉移患者聯合局部治療與單用EGFR-TKI治療相比是否具有生存優勢。
一共分析了127名患者，患者均為EGFR突變肺腺癌合併骨寡轉移，其中65名患者僅接受了EGFR-TKI治療（單藥治療組），62名患者接受了EGFR-TKI聯合局部治療（聯合治療組），研究者對這些患者的總生存期（OS）和無進展生存期（PFS）等指標進行了分析。
在總生存期方面：局部治療的加入明顯提高了患者的總生存期，聯合治療組與單藥治療組中位總生存期（OS）分別為36.3個月vs 21.0個月，提高了15個月，同時相比於單藥治療，聯合治療可以降低患者46.3%的死亡風險。
在無進展生存期方面：局部治療的加入也帶來了明顯的獲益，聯合治療組與單藥治療組中位無進展生存期（PFS）分別為14.0個月vs 8.1個月，也延長了近6個月，並且降低了38.7%的死亡風險。
肺癌的發病率和死亡率長期居於我國眾癌之首，由於肺癌發病較為隱匿，確診時約有50%患者為晚期，也有10%-15%的肺癌患者伴有骨轉移，這通常意味著患者生活質量的下降和生存期的縮短。
在我國的肺癌患者中，EGFR是最常見的驅動基因，隨著靶點的研究深入和相關靶向藥物的運用，EGFR突變的晚期非小細胞肺癌患者的生存率有著明顯的提高，然而這部分患者合併少量骨轉移的情況應該如何治療才能更好的延長生存時間，是否應該在靶向藥物的基礎上聯合局部治療（LCT）一直存在爭議，不過最近的一項來自中國的真實世界研究提供了新的證據。
嚴重影響預後的骨轉移
作為肺癌最常見的血行轉移部位，骨轉移引起的骨相關事件（SREs）如骨痛、病理性骨折、脊髓壓迫、高鈣血癥及相關治療帶來的痛苦，嚴重影響患者的生活質量，骨轉移患者生存期明顯縮短，中位生存時間僅為6個月-10個月，經過治療後1年生存率也僅為40%-50%，目前對於肺癌骨轉移的患者治療策略為全身治療為主的綜合治療方式，包括肺癌的系統治療和放療、手術、雙膦酸鹽等局部治療。
當然，隨著檢查手段的進步和隨訪複查意識的提高，很多患者的骨轉移灶並未超過5個，這種情況介於侷限性原發瘤及廣泛性轉移瘤之間，轉移灶的生物侵襲性相對溫和，又被稱為寡轉移，此類患者應該如何接受治療才能獲得更好的生活治療和生存率呢？
EGFR-TKIs聯合局部治療，生存期延長15個月
近些年來，肺癌寡轉移患者治療策略的研究不斷更新，很多研究表明，在EGFR突變的骨轉移患者中，靶向藥物聯合局部治療可以緩解相關症狀並且延緩骨骼相關事件的發生，與靶向單一療法相比，具有一定的生存優勢，但由於各種原因，優勢並未達到統計學差異。
此次，來自中國的這項回顧性研究評估了EGFR突變肺腺癌合併骨寡轉移患者聯合局部治療與單用EGFR-TKI治療相比是否具有生存優勢。
一共分析了127名患者，患者均為EGFR突變肺腺癌合併骨寡轉移，其中65名患者僅接受了EGFR-TKI治療（單藥治療組），62名患者接受了EGFR-TKI聯合局部治療（聯合治療組），研究者對這些患者的總生存期（OS）和無進展生存期（PFS）等指標進行了分析。
在總生存期方面：局部治療的加入明顯提高了患者的總生存期，聯合治療組與單藥治療組中位總生存期（OS）分別為36.3個月vs 21.0個月，提高了15個月，同時相比於單藥治療，聯合治療可以降低患者46.3%的死亡風險。
在無進展生存期方面：局部治療的加入也帶來了明顯的獲益，聯合治療組與單藥治療組中位無進展生存期（PFS）分別為14.0個月vs 8.1個月，也延長了近6個月，並且降低了38.7%的死亡風險。
此外，研究者還對患者基線情況與治療效果的關係進行了亞組分析，無論基線時患者性別、是否抽菸、骨寡轉移的位置在脊柱或者其他位置、寡轉移灶的數量多少、EGFR突變位點、骨轉移症狀如何、接受的局部治療為手術還是放療，聯合治療的效果均優於單藥治療。但是，個別情況除外，基線時患者PS評分≥2分的患者接受聯合治療相比單藥治療死亡風險增高。
該研究認為，在EGFR突變合併骨寡轉移的肺腺癌患者中，與單用EGFR-TKI治療相比，聯合局部治療與OS和PFS顯著延長相關，表明局部治療聯合EGFR-TKI可能是該人群更好的治療選擇。
EGFR-TKIs聯合局部治療帶來更大的生存益處
由此可見，在多數情況下，EGFR突變的骨寡轉移患者接受EGFR-TKI聯合局部治療相比單獨使用EGFR-TKI具有更大的生存優勢，這可能在於：
1）從腫瘤負荷的角度來看，局部治療可以破壞轉移病灶處的腫瘤細胞，相對來說，全身的腫瘤負荷也得到了降低，減輕了靶向治療的壓力；
2）之前已經有研究證實，局部治療可以直接損傷腫瘤細胞的DNA並且刺激機體的抗腫瘤免疫反應，而靶向治療針對的是某種基因的突變，腫瘤異質性中不敏感的細胞會更早轉移，局部治療可以彌補這個缺陷，或許是療效更好的原因之一；
3）此外，脊柱是骨轉移最常見的部位，這個部位的骨轉移如果進一步發展，可能會導致截癱等嚴重影響生活質量的情況發生，局部治療的加入可以延緩疾病發展進程，對患者的生活質量和生存時間都有顯著的提高。
骨寡轉移作為侷限性的原發病灶和廣泛轉移之間的過渡狀態，這個階段的轉移灶的生物侵襲性較弱，如果在這個階段採取積極的局部治療，有可能顯著延緩疾病發展到廣泛轉移的階段，可以給患者帶來更多的生存獲益。
這也提示我們廣大的病友，如果早期骨轉移的患者身體情況較好，在全身抗腫瘤治療的基礎上進行積極的局部治療，應是該部分人群更好的治療選擇，聯合局部治療也將給患者帶來更長的生存時間以及更高的生活質量。
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參考文獻：
1.董智,趙軍,柳晨,唐麗麗,汪豔,李梓萌,陳麥林,李囡,郭銳,楊丹,石安輝,李東,潘峰,孫昆昆,李琳,李旭,朱翔,姜亮,曹寶山,易福梅,胡牧,牛曉輝,徐海榮,段建春.肺癌骨轉移診療專家共識(2019版)[J].中國肺癌雜誌,2019,22(04):187-207.
2.Fang Hu et al. Additional local consolidative therapy has survival benefit over EGFR tyrosine kinase inhibitors alone in bone oligometastatic lung adenocarcinoma patients.
3.https://doi.org/10.1016/j.lungcan.2019.07.024
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