'PD-(L)1靶向藥及其在肺癌領域的臨床研究進展分析'

作者：火石創造

T細胞免疫調控作為當下最熱門的話題之一，以PD-(L)1單抗為代表的免疫抗體越來越多的被市場給接受。本文通過ClinicalTrials上登記的研究情況，分析近幾年6種PD-(L)1單抗在肺癌領域的臨床研究情況，為相關研究及國內Pharams在臨床開發上的選擇提供依據。

一、PD-(L)1靶向藥概況

目前，國際上主流的PD-(L)1單抗有六種，包括BMS的O藥Nivolumab，MSD的K藥Pembrolizumab，Roche的T藥Atezolizumab，AZ的I藥Durvalumab，Merck/Pfizer的B藥Avelumab和Sanofi/Regeneron的L藥Cemiplimab。

其中，O藥及K藥作為較早在美國FDA獲批的兩款PD-1免疫抑制劑，已於2018年通過NMPA的審批並在國內上市。O藥目前獲批的適應症為用於治療表皮生長因子受體(EGFR)基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶(ALK)陰性、既往接受過含鉑方案化療後疾病進展或不可耐受的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)成人患者。K藥的適應症則被有條件批准為經一線治療失敗的不可切除或轉移性黑色素瘤的治療。

隨著各藥在中國臨床試驗的進展，更多的適應症將會獲批並用於癌症患者的治療。而除國際BigPharmas上市的PD-(L)1單抗外，國內Pharmas的PD-(L)1也相繼上市，其中包括恆瑞的卡瑞利珠、君實生物的特瑞普利、信達生物的信迪利等。

二、相關研究情況

目前，在肺癌領域，有關於Nivolumab及Pembrolizumab的研究遠多於同類藥物，這也與O藥及K藥獲批較早（2014年）有關。

而作為第三個PD-1，首個PD-L1單抗，T藥研究數目明顯少於O藥和K藥。Cemiplimab作為全球第6款PD-(L)1單抗，由於上市時間較晚，相關研究也僅有3項。通過研究情況可以發現，國際Pharmas在藥物研發過程中的投入十分巨大，後期市場與前期的臨床研究密不可分。

作者：火石創造

T細胞免疫調控作為當下最熱門的話題之一，以PD-(L)1單抗為代表的免疫抗體越來越多的被市場給接受。本文通過ClinicalTrials上登記的研究情況，分析近幾年6種PD-(L)1單抗在肺癌領域的臨床研究情況，為相關研究及國內Pharams在臨床開發上的選擇提供依據。

一、PD-(L)1靶向藥概況

目前，國際上主流的PD-(L)1單抗有六種，包括BMS的O藥Nivolumab，MSD的K藥Pembrolizumab，Roche的T藥Atezolizumab，AZ的I藥Durvalumab，Merck/Pfizer的B藥Avelumab和Sanofi/Regeneron的L藥Cemiplimab。

其中，O藥及K藥作為較早在美國FDA獲批的兩款PD-1免疫抑制劑，已於2018年通過NMPA的審批並在國內上市。O藥目前獲批的適應症為用於治療表皮生長因子受體(EGFR)基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶(ALK)陰性、既往接受過含鉑方案化療後疾病進展或不可耐受的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)成人患者。K藥的適應症則被有條件批准為經一線治療失敗的不可切除或轉移性黑色素瘤的治療。

隨著各藥在中國臨床試驗的進展，更多的適應症將會獲批並用於癌症患者的治療。而除國際BigPharmas上市的PD-(L)1單抗外，國內Pharmas的PD-(L)1也相繼上市，其中包括恆瑞的卡瑞利珠、君實生物的特瑞普利、信達生物的信迪利等。

二、相關研究情況

目前，在肺癌領域，有關於Nivolumab及Pembrolizumab的研究遠多於同類藥物，這也與O藥及K藥獲批較早（2014年）有關。

而作為第三個PD-1，首個PD-L1單抗，T藥研究數目明顯少於O藥和K藥。Cemiplimab作為全球第6款PD-(L)1單抗，由於上市時間較晚，相關研究也僅有3項。通過研究情況可以發現，國際Pharmas在藥物研發過程中的投入十分巨大，後期市場與前期的臨床研究密不可分。

圖1六種不同藥物研究情況一覽

1.適應症分析

肺癌作為我國前10位惡性腫瘤的頭號殺手，5年的生存率僅高於胰腺癌和肝癌。而其中又以非小細胞肺癌(NSCLC)為主，約佔肺癌的80%。

目前主流研究藥物的針對適應症均以NSCLC為主（約80%），與上文提到的目前肺癌中，約80%為非小細胞肺癌情況一致，見圖2。通過Cemiplimab僅有的三項研究均為NSCLC可知，在PD-(L)1新藥研發初期，肺癌領域適應症多圍繞NSCLC開展。

作者：火石創造

T細胞免疫調控作為當下最熱門的話題之一，以PD-(L)1單抗為代表的免疫抗體越來越多的被市場給接受。本文通過ClinicalTrials上登記的研究情況，分析近幾年6種PD-(L)1單抗在肺癌領域的臨床研究情況，為相關研究及國內Pharams在臨床開發上的選擇提供依據。

一、PD-(L)1靶向藥概況

目前，國際上主流的PD-(L)1單抗有六種，包括BMS的O藥Nivolumab，MSD的K藥Pembrolizumab，Roche的T藥Atezolizumab，AZ的I藥Durvalumab，Merck/Pfizer的B藥Avelumab和Sanofi/Regeneron的L藥Cemiplimab。

其中，O藥及K藥作為較早在美國FDA獲批的兩款PD-1免疫抑制劑，已於2018年通過NMPA的審批並在國內上市。O藥目前獲批的適應症為用於治療表皮生長因子受體(EGFR)基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶(ALK)陰性、既往接受過含鉑方案化療後疾病進展或不可耐受的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)成人患者。K藥的適應症則被有條件批准為經一線治療失敗的不可切除或轉移性黑色素瘤的治療。

隨著各藥在中國臨床試驗的進展，更多的適應症將會獲批並用於癌症患者的治療。而除國際BigPharmas上市的PD-(L)1單抗外，國內Pharmas的PD-(L)1也相繼上市，其中包括恆瑞的卡瑞利珠、君實生物的特瑞普利、信達生物的信迪利等。

二、相關研究情況

目前，在肺癌領域，有關於Nivolumab及Pembrolizumab的研究遠多於同類藥物，這也與O藥及K藥獲批較早（2014年）有關。

而作為第三個PD-1，首個PD-L1單抗，T藥研究數目明顯少於O藥和K藥。Cemiplimab作為全球第6款PD-(L)1單抗，由於上市時間較晚，相關研究也僅有3項。通過研究情況可以發現，國際Pharmas在藥物研發過程中的投入十分巨大，後期市場與前期的臨床研究密不可分。

圖1六種不同藥物研究情況一覽

1.適應症分析

肺癌作為我國前10位惡性腫瘤的頭號殺手，5年的生存率僅高於胰腺癌和肝癌。而其中又以非小細胞肺癌(NSCLC)為主，約佔肺癌的80%。

目前主流研究藥物的針對適應症均以NSCLC為主（約80%），與上文提到的目前肺癌中，約80%為非小細胞肺癌情況一致，見圖2。通過Cemiplimab僅有的三項研究均為NSCLC可知，在PD-(L)1新藥研發初期，肺癌領域適應症多圍繞NSCLC開展。

圖2同種藥物針對適應症分佈百分比情況

2.入組人群ECOG評分情況

ECOG作為通過患者的體力來評價健康狀態的指標，可從側面反映患者一般健康狀況和對治療的耐受能力。大部分研究要求入組患者人群的ECOG評分為0-1分，僅小部分研究可擴至0-2分或未要求ECOG評分。

作者：火石創造

T細胞免疫調控作為當下最熱門的話題之一，以PD-(L)1單抗為代表的免疫抗體越來越多的被市場給接受。本文通過ClinicalTrials上登記的研究情況，分析近幾年6種PD-(L)1單抗在肺癌領域的臨床研究情況，為相關研究及國內Pharams在臨床開發上的選擇提供依據。

一、PD-(L)1靶向藥概況

目前，國際上主流的PD-(L)1單抗有六種，包括BMS的O藥Nivolumab，MSD的K藥Pembrolizumab，Roche的T藥Atezolizumab，AZ的I藥Durvalumab，Merck/Pfizer的B藥Avelumab和Sanofi/Regeneron的L藥Cemiplimab。

其中，O藥及K藥作為較早在美國FDA獲批的兩款PD-1免疫抑制劑，已於2018年通過NMPA的審批並在國內上市。O藥目前獲批的適應症為用於治療表皮生長因子受體(EGFR)基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶(ALK)陰性、既往接受過含鉑方案化療後疾病進展或不可耐受的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)成人患者。K藥的適應症則被有條件批准為經一線治療失敗的不可切除或轉移性黑色素瘤的治療。

隨著各藥在中國臨床試驗的進展，更多的適應症將會獲批並用於癌症患者的治療。而除國際BigPharmas上市的PD-(L)1單抗外，國內Pharmas的PD-(L)1也相繼上市，其中包括恆瑞的卡瑞利珠、君實生物的特瑞普利、信達生物的信迪利等。

二、相關研究情況

目前，在肺癌領域，有關於Nivolumab及Pembrolizumab的研究遠多於同類藥物，這也與O藥及K藥獲批較早（2014年）有關。

而作為第三個PD-1，首個PD-L1單抗，T藥研究數目明顯少於O藥和K藥。Cemiplimab作為全球第6款PD-(L)1單抗，由於上市時間較晚，相關研究也僅有3項。通過研究情況可以發現，國際Pharmas在藥物研發過程中的投入十分巨大，後期市場與前期的臨床研究密不可分。

圖1六種不同藥物研究情況一覽

1.適應症分析

肺癌作為我國前10位惡性腫瘤的頭號殺手，5年的生存率僅高於胰腺癌和肝癌。而其中又以非小細胞肺癌(NSCLC)為主，約佔肺癌的80%。

目前主流研究藥物的針對適應症均以NSCLC為主（約80%），與上文提到的目前肺癌中，約80%為非小細胞肺癌情況一致，見圖2。通過Cemiplimab僅有的三項研究均為NSCLC可知，在PD-(L)1新藥研發初期，肺癌領域適應症多圍繞NSCLC開展。

圖2同種藥物針對適應症分佈百分比情況

2.入組人群ECOG評分情況

ECOG作為通過患者的體力來評價健康狀態的指標，可從側面反映患者一般健康狀況和對治療的耐受能力。大部分研究要求入組患者人群的ECOG評分為0-1分，僅小部分研究可擴至0-2分或未要求ECOG評分。

表1體力狀況ECOG評分標準

部分研究可能由於針對老年患者或特殊患者，會使用較為不同的評分結果的患者進行研究。由於納入人群的標準會對臨床結果產生較大的影響，所以在臨床研究的過程中，對於患者ECOG評分也是十分重要的關注點之一。

作者：火石創造

T細胞免疫調控作為當下最熱門的話題之一，以PD-(L)1單抗為代表的免疫抗體越來越多的被市場給接受。本文通過ClinicalTrials上登記的研究情況，分析近幾年6種PD-(L)1單抗在肺癌領域的臨床研究情況，為相關研究及國內Pharams在臨床開發上的選擇提供依據。

一、PD-(L)1靶向藥概況

目前，國際上主流的PD-(L)1單抗有六種，包括BMS的O藥Nivolumab，MSD的K藥Pembrolizumab，Roche的T藥Atezolizumab，AZ的I藥Durvalumab，Merck/Pfizer的B藥Avelumab和Sanofi/Regeneron的L藥Cemiplimab。

其中，O藥及K藥作為較早在美國FDA獲批的兩款PD-1免疫抑制劑，已於2018年通過NMPA的審批並在國內上市。O藥目前獲批的適應症為用於治療表皮生長因子受體(EGFR)基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶(ALK)陰性、既往接受過含鉑方案化療後疾病進展或不可耐受的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)成人患者。K藥的適應症則被有條件批准為經一線治療失敗的不可切除或轉移性黑色素瘤的治療。

隨著各藥在中國臨床試驗的進展，更多的適應症將會獲批並用於癌症患者的治療。而除國際BigPharmas上市的PD-(L)1單抗外，國內Pharmas的PD-(L)1也相繼上市，其中包括恆瑞的卡瑞利珠、君實生物的特瑞普利、信達生物的信迪利等。

二、相關研究情況

目前，在肺癌領域，有關於Nivolumab及Pembrolizumab的研究遠多於同類藥物，這也與O藥及K藥獲批較早（2014年）有關。

而作為第三個PD-1，首個PD-L1單抗，T藥研究數目明顯少於O藥和K藥。Cemiplimab作為全球第6款PD-(L)1單抗，由於上市時間較晚，相關研究也僅有3項。通過研究情況可以發現，國際Pharmas在藥物研發過程中的投入十分巨大，後期市場與前期的臨床研究密不可分。

圖1六種不同藥物研究情況一覽

1.適應症分析

肺癌作為我國前10位惡性腫瘤的頭號殺手，5年的生存率僅高於胰腺癌和肝癌。而其中又以非小細胞肺癌(NSCLC)為主，約佔肺癌的80%。

目前主流研究藥物的針對適應症均以NSCLC為主（約80%），與上文提到的目前肺癌中，約80%為非小細胞肺癌情況一致，見圖2。通過Cemiplimab僅有的三項研究均為NSCLC可知，在PD-(L)1新藥研發初期，肺癌領域適應症多圍繞NSCLC開展。

圖2同種藥物針對適應症分佈百分比情況

2.入組人群ECOG評分情況

ECOG作為通過患者的體力來評價健康狀態的指標，可從側面反映患者一般健康狀況和對治療的耐受能力。大部分研究要求入組患者人群的ECOG評分為0-1分，僅小部分研究可擴至0-2分或未要求ECOG評分。

表1體力狀況ECOG評分標準

部分研究可能由於針對老年患者或特殊患者，會使用較為不同的評分結果的患者進行研究。由於納入人群的標準會對臨床結果產生較大的影響，所以在臨床研究的過程中，對於患者ECOG評分也是十分重要的關注點之一。

圖3同種藥物入組人群ECOG評分百分比分佈

3.不同藥物研究的臨床階段分析

目前，各項研究以臨床1、2期研究為主，臨床3期相對較少。而ClinicalTrials上登記的4期研究僅為個位數。該情況說明各種藥物可能由於不同的適應症或治療定位都在對劑量及有效性進行探究，希望增加適應症的類型，從而擴大市場。

由於各類藥的臨床階段都屬於早期臨床，所以目前主流產品在部分適應症上依舊會有幾年的產品獨佔期，在市場上的地位較為穩固。但隨著國內藥企加入市場與各藥適應症的增加，市場競爭日趨激烈。如何可以在“百花齊放”的腫瘤免疫治療領域脫穎而出，是目前各大藥企需要面對的挑戰之一。

作者：火石創造

T細胞免疫調控作為當下最熱門的話題之一，以PD-(L)1單抗為代表的免疫抗體越來越多的被市場給接受。本文通過ClinicalTrials上登記的研究情況，分析近幾年6種PD-(L)1單抗在肺癌領域的臨床研究情況，為相關研究及國內Pharams在臨床開發上的選擇提供依據。

一、PD-(L)1靶向藥概況

目前，國際上主流的PD-(L)1單抗有六種，包括BMS的O藥Nivolumab，MSD的K藥Pembrolizumab，Roche的T藥Atezolizumab，AZ的I藥Durvalumab，Merck/Pfizer的B藥Avelumab和Sanofi/Regeneron的L藥Cemiplimab。

其中，O藥及K藥作為較早在美國FDA獲批的兩款PD-1免疫抑制劑，已於2018年通過NMPA的審批並在國內上市。O藥目前獲批的適應症為用於治療表皮生長因子受體(EGFR)基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶(ALK)陰性、既往接受過含鉑方案化療後疾病進展或不可耐受的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)成人患者。K藥的適應症則被有條件批准為經一線治療失敗的不可切除或轉移性黑色素瘤的治療。

隨著各藥在中國臨床試驗的進展，更多的適應症將會獲批並用於癌症患者的治療。而除國際BigPharmas上市的PD-(L)1單抗外，國內Pharmas的PD-(L)1也相繼上市，其中包括恆瑞的卡瑞利珠、君實生物的特瑞普利、信達生物的信迪利等。

二、相關研究情況

目前，在肺癌領域，有關於Nivolumab及Pembrolizumab的研究遠多於同類藥物，這也與O藥及K藥獲批較早（2014年）有關。

而作為第三個PD-1，首個PD-L1單抗，T藥研究數目明顯少於O藥和K藥。Cemiplimab作為全球第6款PD-(L)1單抗，由於上市時間較晚，相關研究也僅有3項。通過研究情況可以發現，國際Pharmas在藥物研發過程中的投入十分巨大，後期市場與前期的臨床研究密不可分。

圖1六種不同藥物研究情況一覽

1.適應症分析

肺癌作為我國前10位惡性腫瘤的頭號殺手，5年的生存率僅高於胰腺癌和肝癌。而其中又以非小細胞肺癌(NSCLC)為主，約佔肺癌的80%。

目前主流研究藥物的針對適應症均以NSCLC為主（約80%），與上文提到的目前肺癌中，約80%為非小細胞肺癌情況一致，見圖2。通過Cemiplimab僅有的三項研究均為NSCLC可知，在PD-(L)1新藥研發初期，肺癌領域適應症多圍繞NSCLC開展。

圖2同種藥物針對適應症分佈百分比情況

2.入組人群ECOG評分情況

ECOG作為通過患者的體力來評價健康狀態的指標，可從側面反映患者一般健康狀況和對治療的耐受能力。大部分研究要求入組患者人群的ECOG評分為0-1分，僅小部分研究可擴至0-2分或未要求ECOG評分。

表1體力狀況ECOG評分標準

部分研究可能由於針對老年患者或特殊患者，會使用較為不同的評分結果的患者進行研究。由於納入人群的標準會對臨床結果產生較大的影響，所以在臨床研究的過程中，對於患者ECOG評分也是十分重要的關注點之一。

圖3同種藥物入組人群ECOG評分百分比分佈

3.不同藥物研究的臨床階段分析

目前，各項研究以臨床1、2期研究為主，臨床3期相對較少。而ClinicalTrials上登記的4期研究僅為個位數。該情況說明各種藥物可能由於不同的適應症或治療定位都在對劑量及有效性進行探究，希望增加適應症的類型，從而擴大市場。

由於各類藥的臨床階段都屬於早期臨床，所以目前主流產品在部分適應症上依舊會有幾年的產品獨佔期，在市場上的地位較為穩固。但隨著國內藥企加入市場與各藥適應症的增加，市場競爭日趨激烈。如何可以在“百花齊放”的腫瘤免疫治療領域脫穎而出，是目前各大藥企需要面對的挑戰之一。

圖4同種藥物的各研究臨床階段所佔百分比情況

4.各項研究首次報告時間分析

PD-(L)1單抗首次報告時間集中於2015年之後，且在2015-2017年呈現逐年遞增的狀態。而2018年趨於穩定。

作者：火石創造

T細胞免疫調控作為當下最熱門的話題之一，以PD-(L)1單抗為代表的免疫抗體越來越多的被市場給接受。本文通過ClinicalTrials上登記的研究情況，分析近幾年6種PD-(L)1單抗在肺癌領域的臨床研究情況，為相關研究及國內Pharams在臨床開發上的選擇提供依據。

一、PD-(L)1靶向藥概況

目前，國際上主流的PD-(L)1單抗有六種，包括BMS的O藥Nivolumab，MSD的K藥Pembrolizumab，Roche的T藥Atezolizumab，AZ的I藥Durvalumab，Merck/Pfizer的B藥Avelumab和Sanofi/Regeneron的L藥Cemiplimab。

其中，O藥及K藥作為較早在美國FDA獲批的兩款PD-1免疫抑制劑，已於2018年通過NMPA的審批並在國內上市。O藥目前獲批的適應症為用於治療表皮生長因子受體(EGFR)基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶(ALK)陰性、既往接受過含鉑方案化療後疾病進展或不可耐受的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)成人患者。K藥的適應症則被有條件批准為經一線治療失敗的不可切除或轉移性黑色素瘤的治療。

隨著各藥在中國臨床試驗的進展，更多的適應症將會獲批並用於癌症患者的治療。而除國際BigPharmas上市的PD-(L)1單抗外，國內Pharmas的PD-(L)1也相繼上市，其中包括恆瑞的卡瑞利珠、君實生物的特瑞普利、信達生物的信迪利等。

二、相關研究情況

目前，在肺癌領域，有關於Nivolumab及Pembrolizumab的研究遠多於同類藥物，這也與O藥及K藥獲批較早（2014年）有關。

而作為第三個PD-1，首個PD-L1單抗，T藥研究數目明顯少於O藥和K藥。Cemiplimab作為全球第6款PD-(L)1單抗，由於上市時間較晚，相關研究也僅有3項。通過研究情況可以發現，國際Pharmas在藥物研發過程中的投入十分巨大，後期市場與前期的臨床研究密不可分。

圖1六種不同藥物研究情況一覽

1.適應症分析

肺癌作為我國前10位惡性腫瘤的頭號殺手，5年的生存率僅高於胰腺癌和肝癌。而其中又以非小細胞肺癌(NSCLC)為主，約佔肺癌的80%。

目前主流研究藥物的針對適應症均以NSCLC為主（約80%），與上文提到的目前肺癌中，約80%為非小細胞肺癌情況一致，見圖2。通過Cemiplimab僅有的三項研究均為NSCLC可知，在PD-(L)1新藥研發初期，肺癌領域適應症多圍繞NSCLC開展。

圖2同種藥物針對適應症分佈百分比情況

2.入組人群ECOG評分情況

ECOG作為通過患者的體力來評價健康狀態的指標，可從側面反映患者一般健康狀況和對治療的耐受能力。大部分研究要求入組患者人群的ECOG評分為0-1分，僅小部分研究可擴至0-2分或未要求ECOG評分。

表1體力狀況ECOG評分標準

部分研究可能由於針對老年患者或特殊患者，會使用較為不同的評分結果的患者進行研究。由於納入人群的標準會對臨床結果產生較大的影響，所以在臨床研究的過程中，對於患者ECOG評分也是十分重要的關注點之一。

圖3同種藥物入組人群ECOG評分百分比分佈

3.不同藥物研究的臨床階段分析

目前，各項研究以臨床1、2期研究為主，臨床3期相對較少。而ClinicalTrials上登記的4期研究僅為個位數。該情況說明各種藥物可能由於不同的適應症或治療定位都在對劑量及有效性進行探究，希望增加適應症的類型，從而擴大市場。

由於各類藥的臨床階段都屬於早期臨床，所以目前主流產品在部分適應症上依舊會有幾年的產品獨佔期，在市場上的地位較為穩固。但隨著國內藥企加入市場與各藥適應症的增加，市場競爭日趨激烈。如何可以在“百花齊放”的腫瘤免疫治療領域脫穎而出，是目前各大藥企需要面對的挑戰之一。

圖4同種藥物的各研究臨床階段所佔百分比情況

4.各項研究首次報告時間分析

PD-(L)1單抗首次報告時間集中於2015年之後，且在2015-2017年呈現逐年遞增的狀態。而2018年趨於穩定。

圖5PD-(L)1類藥物研究逐年變化情況

據2019年H1各公司業績報告，BMS的O藥銷售增長約4.7億美元（15%），MSD的K藥銷售額達到49億美元，同比增長56.6%，而Roche的T藥則增長約4.7億瑞郎（141%）。可見，銷售額的增長與各藥企近年來大力投入研發有較大關係。

相對地，從研究數目也可以發現，O藥和K藥的獲批適應症相對較多，而隨著其他幾款藥物臨床研究的逐漸開展，相應的適應症也會逐漸擴大，將給市場帶來較大的衝擊。

作者：火石創造

T細胞免疫調控作為當下最熱門的話題之一，以PD-(L)1單抗為代表的免疫抗體越來越多的被市場給接受。本文通過ClinicalTrials上登記的研究情況，分析近幾年6種PD-(L)1單抗在肺癌領域的臨床研究情況，為相關研究及國內Pharams在臨床開發上的選擇提供依據。

一、PD-(L)1靶向藥概況

目前，國際上主流的PD-(L)1單抗有六種，包括BMS的O藥Nivolumab，MSD的K藥Pembrolizumab，Roche的T藥Atezolizumab，AZ的I藥Durvalumab，Merck/Pfizer的B藥Avelumab和Sanofi/Regeneron的L藥Cemiplimab。

其中，O藥及K藥作為較早在美國FDA獲批的兩款PD-1免疫抑制劑，已於2018年通過NMPA的審批並在國內上市。O藥目前獲批的適應症為用於治療表皮生長因子受體(EGFR)基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶(ALK)陰性、既往接受過含鉑方案化療後疾病進展或不可耐受的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)成人患者。K藥的適應症則被有條件批准為經一線治療失敗的不可切除或轉移性黑色素瘤的治療。

隨著各藥在中國臨床試驗的進展，更多的適應症將會獲批並用於癌症患者的治療。而除國際BigPharmas上市的PD-(L)1單抗外，國內Pharmas的PD-(L)1也相繼上市，其中包括恆瑞的卡瑞利珠、君實生物的特瑞普利、信達生物的信迪利等。

二、相關研究情況

目前，在肺癌領域，有關於Nivolumab及Pembrolizumab的研究遠多於同類藥物，這也與O藥及K藥獲批較早（2014年）有關。

而作為第三個PD-1，首個PD-L1單抗，T藥研究數目明顯少於O藥和K藥。Cemiplimab作為全球第6款PD-(L)1單抗，由於上市時間較晚，相關研究也僅有3項。通過研究情況可以發現，國際Pharmas在藥物研發過程中的投入十分巨大，後期市場與前期的臨床研究密不可分。

圖1六種不同藥物研究情況一覽

1.適應症分析

肺癌作為我國前10位惡性腫瘤的頭號殺手，5年的生存率僅高於胰腺癌和肝癌。而其中又以非小細胞肺癌(NSCLC)為主，約佔肺癌的80%。

目前主流研究藥物的針對適應症均以NSCLC為主（約80%），與上文提到的目前肺癌中，約80%為非小細胞肺癌情況一致，見圖2。通過Cemiplimab僅有的三項研究均為NSCLC可知，在PD-(L)1新藥研發初期，肺癌領域適應症多圍繞NSCLC開展。

圖2同種藥物針對適應症分佈百分比情況

2.入組人群ECOG評分情況

ECOG作為通過患者的體力來評價健康狀態的指標，可從側面反映患者一般健康狀況和對治療的耐受能力。大部分研究要求入組患者人群的ECOG評分為0-1分，僅小部分研究可擴至0-2分或未要求ECOG評分。

表1體力狀況ECOG評分標準

部分研究可能由於針對老年患者或特殊患者，會使用較為不同的評分結果的患者進行研究。由於納入人群的標準會對臨床結果產生較大的影響，所以在臨床研究的過程中，對於患者ECOG評分也是十分重要的關注點之一。

圖3同種藥物入組人群ECOG評分百分比分佈

3.不同藥物研究的臨床階段分析

目前，各項研究以臨床1、2期研究為主，臨床3期相對較少。而ClinicalTrials上登記的4期研究僅為個位數。該情況說明各種藥物可能由於不同的適應症或治療定位都在對劑量及有效性進行探究，希望增加適應症的類型，從而擴大市場。

由於各類藥的臨床階段都屬於早期臨床，所以目前主流產品在部分適應症上依舊會有幾年的產品獨佔期，在市場上的地位較為穩固。但隨著國內藥企加入市場與各藥適應症的增加，市場競爭日趨激烈。如何可以在“百花齊放”的腫瘤免疫治療領域脫穎而出，是目前各大藥企需要面對的挑戰之一。

圖4同種藥物的各研究臨床階段所佔百分比情況

4.各項研究首次報告時間分析

PD-(L)1單抗首次報告時間集中於2015年之後，且在2015-2017年呈現逐年遞增的狀態。而2018年趨於穩定。

圖5PD-(L)1類藥物研究逐年變化情況

據2019年H1各公司業績報告，BMS的O藥銷售增長約4.7億美元（15%），MSD的K藥銷售額達到49億美元，同比增長56.6%，而Roche的T藥則增長約4.7億瑞郎（141%）。可見，銷售額的增長與各藥企近年來大力投入研發有較大關係。

相對地，從研究數目也可以發現，O藥和K藥的獲批適應症相對較多，而隨著其他幾款藥物臨床研究的逐漸開展，相應的適應症也會逐漸擴大，將給市場帶來較大的衝擊。

圖62014—2019年不同藥物研究數量變化

三、小結

PD-(L)1類藥物自2014年正式獲批上市以來，現在已經呈現“百花齊放”的姿態，，在肺癌治療領域更是佔據了重要的地位。K藥和O藥作為PD-(L)1類最早上市的“先行者”，其開展的臨床試驗對該類藥物後續研究有著十分重要的借鑑意義。而隨著其他跨國藥企及國內藥企的加入，市場格局也將會越來越多元化。

如何在這種市場環境下，面對各種挑戰和應對風險，將會是各家藥企將要面對的主要問題。對於跨國藥企，如何達到價格和銷量的平衡也會是需要解決的問題之一；而對於國內藥企，如何在已有如此多的PD-(L)1類藥物的情況下，將產品推廣出去，亦是關鍵問題之一。

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作者|陶崴

責編|老薑

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