免疫療法在腫瘤藥物開發中始終占主導地位，在肺癌治療中的影響最為顯著。
PD-1 抑制劑納武單抗 (Opdivo) 和派姆單抗 (Keytruda) 以及 PD-L1 抑制劑阿特朱單抗 (Tecentriq) 已經 FDA 批准用於單藥治療非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者。目前研究人員正在致力於開發聯合方案，包括免疫治療藥物的聯合及檢查點抑制劑與化療的聯合。
專家討論免疫療法及靶向藥物治療 NSCLC 的前景
例如，FDA 已授予派姆單抗聯合培美曲塞和卡鉑治療未發生 EGFR 或 ALK 突變及 PD-L1 表達不限的轉移性或晚期 NSCLC 患者的補充生物製品許可申請(sBLA)優先審查資格。sBLA 基於 KEYNOTE-021 研究第 2 部分隊列 G 的臨床試驗數據。該試驗中，派姆單抗 + 培美曲塞 + 卡鉑聯合治療組的客觀緩解率為 55%，而單純化療組為 29% (P = .0016)。
德州大學 MD 安德森癌症中心及癌症醫藥分系胸/頭頸部腫瘤內科的教授 Vassiliki A. Papadimitrakopoulou 醫學博士表示，“這不可能是個偶然的發現，化療與免疫治療的結合存在一定的科學理論基礎，而且大量的文獻表明這種結合可能存在一定的優勢。最終的判斷在於 FDA，但這些資料卻十分可觀。”
在 OncLive 的一次訪談中，Papadimitrakopoulou 討論了免疫療法在 NSCLC 治療領域的最新發展以及 EGFR 和 ALK 抑制劑在該領域的持續影響。
OncLive：目前肺癌領域最重要的發展是什麼?
Papadimitrakopoulou：目前該領域的首要發展是，檢查點抑制劑被批准用於腺癌和鱗狀組織疾病等所有非小細胞肺癌患者的治療，包括用作一線治療、二線治療或二線以上治療。我認為這是該領域多年來的重大突破。
我們在靶向治療 EGFR 突變型或 ALK 融合基因型腫瘤患者方面也有很大的進展，已有多項新藥經審批用於治療，還有幾項藥物計劃在不久的將來獲得審批。
預計哪種免疫治療方案會有最好的前景?
在所有免疫治療方案中，化療 + 抗 PD-1 聯合治療的使用似乎較為廣泛。因為該聯合療法也適用於 PD-L1 表達較低的患者，所以將其用於不適合接受派姆單抗標準治療的患者將是一個不錯的提議。
近年來，免疫治療藥物抗 PD-1 + 抗 CTLA-4 的聯合治療及標準化療 + 抗 PD-1 藥物的聯合治療資料十分引人注目。
有關抗 PD-1 + 抗 CTLA-4 的聯合療法，一項評估納武單抗 + 易普利姆瑪 (Yervoy) 聯合療法的小樣本量一線研究表明，該療法的緩解率較高，緩解持續時間較長，但該數據具有侷限性。我們仍需分析更大樣本量的確認性試驗和隨機臨床試驗數據。目前的資料不夠明確，還達不到 III 期資料的要求。所以，雖然該療法很有前景，但若要確定其療效，還為時尚早。
關於 PD-L1 + 抗 CTLA-4 的聯合療法，我們也有可用的相關數據。Durvalumab + tremelimumab 聯合治療數據表明該療法也具有較高的緩解率和較長的緩解持續時間。但該資料也源自非隨機性研究。該資料為一項 Durvalumab + tremelimumab 聯合治療與標準治療的臨床對照試驗提供了初步證據，目前該試驗已完成入組，我們十分期待試驗結果。
派姆單抗經審批用於一線和二線治療的影響有哪些?
我們已確定一個似乎受益於抗 PD-1 單藥治療的患者亞組，該亞組患者為 PD-L1 高表達(50% 以上的細胞有 PD-L1 表達)的患者。雖然尚不清楚是否這就是判斷派姆單抗效益的最佳方法，但這確實是十分活躍的研究領域。但是，派姆單抗經審批用於一線和二線治療證實了 PD-L1 高表達的患者組應優先考慮接受免疫治療。
該領域已發生顯著變化。若回顧 2014 或 2015，除貝伐單抗(安維汀)聯合標準化療治療外，未發現其它藥物聯合標準化療可有效治療非小細胞肺癌的證據。該審批讓患者有機會接受毒性較小的積極治療，或能讓患者長期受利。對於我們來說，這是一項重大改變，而對於患者來說，這是一項具有臨床意義的改變。
肺癌領域還有其它特別令人興奮的進展嗎?
有多種方案可用於一線治療 EGFR 突變型腫瘤患者。一代 EGFR TKI 一直被應用於社會和學術領域，包括厄洛替尼(特羅凱)、阿法替尼(妥復克)和吉非替尼(易瑞沙)，但這些一代藥的使用比例有所不同。
適用於對一代 EGFR TKI 產生抗性的患者的二線治療的主要進展是，經確認性試驗，奧希替尼(塔格瑞斯)已批准用作 T790M 突變型腫瘤患者的標準治療。在其它抗性機制方面也有很多研究活動。
對於 ALK 融合基因，目前有 3種藥物已獲審批，最先獲得批准的是克里唑蒂尼(賽可瑞)，批准於 2011 年，隨後是色瑞替尼 (Zykadia) 和阿雷替尼 (Alecensa)。另外，還有兩種藥物正在研究中。對於一線治療，還有一些新興的選擇。我們剛回顧了日本的 J-ALEX 研究，該研究表明，對 NSCLC 患者來說，阿雷替尼是一項可接受的積極治療。但該疾病的標準治療仍是克里唑蒂尼。已有證據表明，作為一線治療，色瑞替尼優於化療。色瑞替尼和阿雷替尼均用於二線治療，根據該疾病的臨床特徵來選擇適合該治療的患者。CNS 受累是該疾病的顯著特徵，選擇一線治療時應對此進行考慮。
摘自：http://ioc.waikong.hk/hknews/2017/0919/3885.html
專家討論免疫療法及靶向藥物治療 NSCLC 的前景