'Nature新希望！明星癌症免疫療法CAR-T可治療心臟病'
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嵌合抗原受體（CAR）T細胞療法是一種新興的癌症治療方法，它對某些癌症類型有著顯著療效，被認為是最有前景的癌症療法之一。
北京時間9月12日，發表在《Nature》上的一項研究中，來自美國賓夕法尼亞大學的研究團隊用CAR-T細胞療法成功減輕小鼠心臟損傷後導致的心肌纖維化，並恢復其心臟功能。目前，心肌纖維化沒有其他治療選擇。這是第一次將癌症免疫治療應用於心肌纖維化的概念驗證。
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嵌合抗原受體（CAR）T細胞療法是一種新興的癌症治療方法，它對某些癌症類型有著顯著療效，被認為是最有前景的癌症療法之一。
北京時間9月12日，發表在《Nature》上的一項研究中，來自美國賓夕法尼亞大學的研究團隊用CAR-T細胞療法成功減輕小鼠心臟損傷後導致的心肌纖維化，並恢復其心臟功能。目前，心肌纖維化沒有其他治療選擇。這是第一次將癌症免疫治療應用於心肌纖維化的概念驗證。
當該研究負責人、賓夕法尼亞大學Perelman醫學院細胞與發育生物學系教授Jonathan Epstein第一次通過顯微鏡觀察用CAR-T細胞在小鼠中進行的一項研究結果時，他並不知道樣本是經過治療的動物還是來自對照組的。但很快真相大白。他說：“所有的小鼠一開始都患有心肌纖維化。將工程免疫細胞設計成靶向並殺死導致功能障礙的成纖維細胞，使我在一些樣本中觀察到纖維化正在迅速消失，這是治療有效的明顯跡象。”
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嵌合抗原受體（CAR）T細胞療法是一種新興的癌症治療方法，它對某些癌症類型有著顯著療效，被認為是最有前景的癌症療法之一。
北京時間9月12日，發表在《Nature》上的一項研究中，來自美國賓夕法尼亞大學的研究團隊用CAR-T細胞療法成功減輕小鼠心臟損傷後導致的心肌纖維化，並恢復其心臟功能。目前，心肌纖維化沒有其他治療選擇。這是第一次將癌症免疫治療應用於心肌纖維化的概念驗證。
當該研究負責人、賓夕法尼亞大學Perelman醫學院細胞與發育生物學系教授Jonathan Epstein第一次通過顯微鏡觀察用CAR-T細胞在小鼠中進行的一項研究結果時，他並不知道樣本是經過治療的動物還是來自對照組的。但很快真相大白。他說：“所有的小鼠一開始都患有心肌纖維化。將工程免疫細胞設計成靶向並殺死導致功能障礙的成纖維細胞，使我在一些樣本中觀察到纖維化正在迅速消失，這是治療有效的明顯跡象。”
Jonathan Epstein
西奈山的心臟病學家Chiara Giannarelli沒有參與這項研究，他說：“心血管疾病是全世界的第一個死亡原因，指導T細胞殺死有害細胞的想法是革命性的。但在將這種實驗方法臨床轉化前，我們還需要更多的研究。”
心肌纖維化是一種心臟組織硬化，由過量的心臟成纖維細胞增殖引起。這種類型的疤痕是大多數心臟疾病的特徵，會導致心臟功能喪失，有時還會導致心衰，每年會造成很多患者死亡。研究人員表示，對於僵硬的心臟，目前真的沒有其他可選擇的治療方法，這是一個巨大的醫療負擔。
CAR-T細胞療法是通過遺傳修飾患者自身的T細胞對抗疾病，主要用於治療血癌，包括淋巴瘤和白血病的類型。賓夕法尼亞大學醫學院的這個研究團隊2017年已開發出世界上第一個CAR-T細胞療法——Kymriah。自那以來，它已被批准用於某些類型的白血病和淋巴瘤，許多其他形式的癌症臨床試驗也正在進行中。
在最近癌症治療取得突破的推動下，該團隊試圖使用CAR-T細胞療法靶向和攻擊導致纖維化的活化心臟成纖維細胞。
在這項新研究中，研究人員清除了患者的T細胞（通常會殺死感染細胞的免疫細胞），並將它們改造成能識別癌細胞上互補抗原的特殊受體。然後，他們將T細胞注入患者體內，追蹤並殺死腫瘤細胞。
T細胞可能也能治療纖維化的想法來自Epstein團隊的研究生（現在是博士後）、該研究第一作者Haig Aghajanian。他認為，如果這些細胞能被設計用來殺死癌細胞，或許也可以被設計用來攻擊導致心臟硬化並喪失功能的細胞。Epstein說：“如果我們能耗盡僵硬心臟中的成纖維細胞，也許就能讓僵硬的心臟更好地泵血。”
於是，他們先對來自人類心臟移植供體和受體左心室的238個樣本的RNA進行測序，以檢查可能在受損心臟中表達而不在健康心臟中表達的轉錄物。他們發現了幾種最有希望編碼成纖維細胞活化蛋白（FAP）的細胞。FAP是一種經過充分研究的蛋白質，也被認為是某些癌症的治療靶點。
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嵌合抗原受體（CAR）T細胞療法是一種新興的癌症治療方法，它對某些癌症類型有著顯著療效，被認為是最有前景的癌症療法之一。
北京時間9月12日，發表在《Nature》上的一項研究中，來自美國賓夕法尼亞大學的研究團隊用CAR-T細胞療法成功減輕小鼠心臟損傷後導致的心肌纖維化，並恢復其心臟功能。目前，心肌纖維化沒有其他治療選擇。這是第一次將癌症免疫治療應用於心肌纖維化的概念驗證。
當該研究負責人、賓夕法尼亞大學Perelman醫學院細胞與發育生物學系教授Jonathan Epstein第一次通過顯微鏡觀察用CAR-T細胞在小鼠中進行的一項研究結果時，他並不知道樣本是經過治療的動物還是來自對照組的。但很快真相大白。他說：“所有的小鼠一開始都患有心肌纖維化。將工程免疫細胞設計成靶向並殺死導致功能障礙的成纖維細胞，使我在一些樣本中觀察到纖維化正在迅速消失，這是治療有效的明顯跡象。”
Jonathan Epstein
西奈山的心臟病學家Chiara Giannarelli沒有參與這項研究，他說：“心血管疾病是全世界的第一個死亡原因，指導T細胞殺死有害細胞的想法是革命性的。但在將這種實驗方法臨床轉化前，我們還需要更多的研究。”
心肌纖維化是一種心臟組織硬化，由過量的心臟成纖維細胞增殖引起。這種類型的疤痕是大多數心臟疾病的特徵，會導致心臟功能喪失，有時還會導致心衰，每年會造成很多患者死亡。研究人員表示，對於僵硬的心臟，目前真的沒有其他可選擇的治療方法，這是一個巨大的醫療負擔。
CAR-T細胞療法是通過遺傳修飾患者自身的T細胞對抗疾病，主要用於治療血癌，包括淋巴瘤和白血病的類型。賓夕法尼亞大學醫學院的這個研究團隊2017年已開發出世界上第一個CAR-T細胞療法——Kymriah。自那以來，它已被批准用於某些類型的白血病和淋巴瘤，許多其他形式的癌症臨床試驗也正在進行中。
在最近癌症治療取得突破的推動下，該團隊試圖使用CAR-T細胞療法靶向和攻擊導致纖維化的活化心臟成纖維細胞。
在這項新研究中，研究人員清除了患者的T細胞（通常會殺死感染細胞的免疫細胞），並將它們改造成能識別癌細胞上互補抗原的特殊受體。然後，他們將T細胞注入患者體內，追蹤並殺死腫瘤細胞。
T細胞可能也能治療纖維化的想法來自Epstein團隊的研究生（現在是博士後）、該研究第一作者Haig Aghajanian。他認為，如果這些細胞能被設計用來殺死癌細胞，或許也可以被設計用來攻擊導致心臟硬化並喪失功能的細胞。Epstein說：“如果我們能耗盡僵硬心臟中的成纖維細胞，也許就能讓僵硬的心臟更好地泵血。”
於是，他們先對來自人類心臟移植供體和受體左心室的238個樣本的RNA進行測序，以檢查可能在受損心臟中表達而不在健康心臟中表達的轉錄物。他們發現了幾種最有希望編碼成纖維細胞活化蛋白（FAP）的細胞。FAP是一種經過充分研究的蛋白質，也被認為是某些癌症的治療靶點。
圖片來源：Nature
接下來，研究團隊給小鼠注射了血管緊張素II和苯腎上腺素（這是一種導致纖維化的混合物）持續28天。在經過一週和兩週的標記後，他們用CAR-T細胞治療了7只小鼠，這些細胞被設計用來識別FAP。四周後，治療組小鼠的纖維化程度明顯低於未治療組。在八週時，7只接受治療的小鼠中有5只幾乎沒有纖維化。未經治療的小鼠仍有廣泛的纖維化。
接受治療的小鼠心臟也恢復了一些收縮和舒張功能。
儘管對研究結果感到滿意，但Epstein仍表示還有很長的路要走。他說：“我們很清楚，要證明這項技術對人體有用，還需要做大量的工作。”
但該團隊確實存在一個優勢——一種旨在攻擊FAP的CAR-T細胞療法已經開發出來，並在一些癌症患者中進行了測試。這將有助於治療快速通過安全性測試。
科羅拉多大學 Anschutz醫學院纖維化研究與轉化聯盟主任Timothy McKinsey表示：“這是首次證明CAR-T細胞療法在心肌纖維化和功能障礙的臨床前模型中的有效性。我們大多數人都專注於開發抗纖維化小分子藥物，但過繼性細胞療法可能會改變遊戲規則。”
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