1989年，布魯塞爾自由大學的兩名本科生被要求測試駱駝的冷凍血清，並偶然發現了一種以前未知的抗體。它是人體抗體的小型化版本，僅由兩條重蛋白鏈組成，而不是兩條輕鏈和兩條重鏈。正如他們最終報道的那樣，抗體的存在不僅在駱駝中得到證實，而且在駱駝和羊駝中得到證實。歡迎大家點擊右邊+按鈕關注我們
一、納米抗體治療實體腫瘤
30年後，在本週的PNAS雜誌上，波士頓兒童醫院和麻省理工學院的研究人員表明，這些迷你抗體進一步縮小以創造所謂的納米抗體，可能有助於解決癌症領域的問題：治療使CAR T細胞療法在實體腫瘤中發揮作用。|
二、嵌合抗原受體（CAR）T細胞療法治療血癌（白血病）效果好
嵌合抗原受體（CAR）T細胞療法通過基因工程改造患者自身的T細胞，使其更好地攻擊癌細胞，對於血癌非常有希望。例如，Dana-Farber /波士頓兒童癌症和血液疾病中心目前正在使用CAR T細胞療法治療複發性急性淋巴細胞白血病（ALL）。
三、CAR T細胞療法並不擅長消除實體瘤
CAR T細胞並不擅長消除實體瘤，在實體腫瘤上很難找到可以作為安全靶標的癌症特異性蛋白質。實體瘤也受細胞外基質，作為屏障的蛋白質支持網以及弱化T細胞攻擊的免疫抑制分子的保護。
四、納米抗體的優越性
這就是納米抗體進入的地方，二十年來，它們基本上都掌握在比利時團隊手中，但專利於2013年到期後，情況發生了變化。
波士頓兒童和PNAS研究的高級研究員，蜂窩和分子醫學項目的免疫學家Hidde Ploegh博士說：“許多人進入遊戲並開始欣賞納米抗體的獨特性質。”
一個有用的屬性是他們增強的定位能力。波士頓兒童醫院的Ploegh和他的團隊與麻省理工學院科赫綜合癌症研究所的Noo Jalikhani博士和理查德海因博士合作，利用納米抗體攜帶成像劑，可以精確顯示轉移性癌症。
Hynes團隊將納米抗體靶向腫瘤的細胞外基質或ECM - 瞄準成像劑不是在癌細胞本身，而是在圍繞它們的環境中。這些標記物對於許多腫瘤是常見的，但通常不出現在正常細胞上。
“我們的實驗室和Hynes實驗室是為數不多的積極推行這種針對腫瘤微環境的方法，”Ploegh說。“大多數實驗室都在尋找腫瘤特異性抗原。”
五、納米抗體靶向實體瘤
Ploegh的實驗室將這個想法用於CAR T細胞療法。他的團隊，包括Hynes實驗室的成員，瞄準了使實體腫瘤難以治療的因素。
他們創造的CAR T細胞上鑲嵌著識別腫瘤環境中特定蛋白質的納米體，帶有信號，指導它們殺死它們所綁定的任何細胞。一種蛋白質EIIIB是纖連蛋白的變體，僅在為腫瘤提供營養的新形成的血管中發現。另一種是PD-L1，是一種免疫抑制蛋白，大多數癌症用於沉默接近T細胞。
六、動物實驗證明於納米抗體的CAR T細胞殺死腫瘤細胞
在兩個單獨的黑色素瘤小鼠模型中測試，以及在小鼠中的結腸腺癌模型中，基於納米抗體的CAR T細胞殺死腫瘤細胞，顯著減緩腫瘤生長並改善動物的存活，沒有明顯的副作用。
Ploegh認為工程化的T細胞通過多種因素共同作用。它們對腫瘤組織造成損害，這往往會刺激炎症免疫反應。靶向EIIIB可能以一種減少腫瘤血液供應的方式損害血管，同時使它們對癌症藥物更具滲透性。
“如果你破壞當地的血液供應並導致血管滲漏，你或許可以改善其他可能更難進入的東西的運送，”Ploegh說。“我認為我們應該把這看作是聯合治療的一部分。”
七、未來發展方向
Ploegh認為他的團隊的方法可能對許多實體腫瘤有用，他特別感興趣的是在胰腺癌和膽管癌模型中測試基於納米抗體的CAR T細胞。。
Ploegh說，技術本身可以進一步發展。
“納米抗體可能攜帶一種細胞因子來增強對腫瘤的免疫反應，殺死腫瘤的毒性分子和放射性同位素在近距離照射腫瘤，”他說。“CAR T細胞是敲門磚，其他元素將完成這項工作。理論上，你可以為一個T細胞裝備多個嵌合抗原受體，並達到更高的精度，這就是我們想要的喜歡追求。“
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