他汀和ARB已經被分別證實了動脈粥樣硬化的保護作用，而聯合使用的效果將會更強。
他汀類藥物和血管緊張素受體阻滯劑（ARB）在過去的幾十年中已經被各種基礎和臨床研究證實具有抗動脈粥樣硬化作用，但關於二者聯合後抗動脈粥樣硬化（尤其是在早期）作用的研究寥寥無幾。
近日，來自韓國的科學家就對他汀聯合ARB用藥是否可協同保護心血管進行了研究，旨在探討他汀類藥物聯合ARB是否具有協同抗動脈粥樣硬化作用，並闡明聯合作用的機制。
01
首先，一起來看看這項研究
研究者首先採用高膽固醇飲食（HCD）和動脈內球囊膨脹法，製作了23只家兔的動脈粥樣硬化斑塊模型。然後在這一動物模型中，研究者採用了5種不同的干預策略處理4周。策略分別為5只陽性對照（繼續HCD飲食）、3只陰性對照（規律飲食）、5只使用他汀干預（繼續HCD的同時使用瑞舒伐他汀 10 mg qd）、5只使用ARB干預（繼續HCD的同時使用奧美沙坦20 mg qd）、5只使用他汀+ARB干預（繼續HCD的同時使用瑞舒伐他汀 10 mg qd和奧美沙坦20 mg qd）。
4周後，研究者利用組織學分析各組家兔斑塊形成情況，發現聯合用藥組比單用他汀組能更強效抑制動脈粥樣硬化斑塊形成(P = 0.001)。
"他汀和ARB已經被分別證實了動脈粥樣硬化的保護作用，而聯合使用的效果將會更強。
他汀類藥物和血管緊張素受體阻滯劑（ARB）在過去的幾十年中已經被各種基礎和臨床研究證實具有抗動脈粥樣硬化作用，但關於二者聯合後抗動脈粥樣硬化（尤其是在早期）作用的研究寥寥無幾。
近日，來自韓國的科學家就對他汀聯合ARB用藥是否可協同保護心血管進行了研究，旨在探討他汀類藥物聯合ARB是否具有協同抗動脈粥樣硬化作用，並闡明聯合作用的機制。
01
首先，一起來看看這項研究
研究者首先採用高膽固醇飲食（HCD）和動脈內球囊膨脹法，製作了23只家兔的動脈粥樣硬化斑塊模型。然後在這一動物模型中，研究者採用了5種不同的干預策略處理4周。策略分別為5只陽性對照（繼續HCD飲食）、3只陰性對照（規律飲食）、5只使用他汀干預（繼續HCD的同時使用瑞舒伐他汀 10 mg qd）、5只使用ARB干預（繼續HCD的同時使用奧美沙坦20 mg qd）、5只使用他汀+ARB干預（繼續HCD的同時使用瑞舒伐他汀 10 mg qd和奧美沙坦20 mg qd）。
4周後，研究者利用組織學分析各組家兔斑塊形成情況，發現聯合用藥組比單用他汀組能更強效抑制動脈粥樣硬化斑塊形成(P = 0.001)。
他汀和ARB已經被分別證實了動脈粥樣硬化的保護作用，而聯合使用的效果將會更強。
他汀類藥物和血管緊張素受體阻滯劑（ARB）在過去的幾十年中已經被各種基礎和臨床研究證實具有抗動脈粥樣硬化作用，但關於二者聯合後抗動脈粥樣硬化（尤其是在早期）作用的研究寥寥無幾。
近日，來自韓國的科學家就對他汀聯合ARB用藥是否可協同保護心血管進行了研究，旨在探討他汀類藥物聯合ARB是否具有協同抗動脈粥樣硬化作用，並闡明聯合作用的機制。
01
首先，一起來看看這項研究
研究者首先採用高膽固醇飲食（HCD）和動脈內球囊膨脹法，製作了23只家兔的動脈粥樣硬化斑塊模型。然後在這一動物模型中，研究者採用了5種不同的干預策略處理4周。策略分別為5只陽性對照（繼續HCD飲食）、3只陰性對照（規律飲食）、5只使用他汀干預（繼續HCD的同時使用瑞舒伐他汀 10 mg qd）、5只使用ARB干預（繼續HCD的同時使用奧美沙坦20 mg qd）、5只使用他汀+ARB干預（繼續HCD的同時使用瑞舒伐他汀 10 mg qd和奧美沙坦20 mg qd）。
4周後，研究者利用組織學分析各組家兔斑塊形成情況，發現聯合用藥組比單用他汀組能更強效抑制動脈粥樣硬化斑塊形成(P = 0.001)。
圖1：組織學分析可見他汀聯合ARB可以有效抑制動脈粥樣硬化斑塊形成
此外，研究者還利用冠脈血管造影和光學相干斷層成像術，探究不同處理對於冠脈狹窄的變化情況。發現與陽性對照組相比，他汀組、ARB組或他汀+ARB組的冠狀動脈狹窄明顯減輕，分別減少了52%、38%和62%。
"他汀和ARB已經被分別證實了動脈粥樣硬化的保護作用，而聯合使用的效果將會更強。
他汀類藥物和血管緊張素受體阻滯劑（ARB）在過去的幾十年中已經被各種基礎和臨床研究證實具有抗動脈粥樣硬化作用，但關於二者聯合後抗動脈粥樣硬化（尤其是在早期）作用的研究寥寥無幾。
近日，來自韓國的科學家就對他汀聯合ARB用藥是否可協同保護心血管進行了研究，旨在探討他汀類藥物聯合ARB是否具有協同抗動脈粥樣硬化作用，並闡明聯合作用的機制。
01
首先，一起來看看這項研究
研究者首先採用高膽固醇飲食（HCD）和動脈內球囊膨脹法，製作了23只家兔的動脈粥樣硬化斑塊模型。然後在這一動物模型中，研究者採用了5種不同的干預策略處理4周。策略分別為5只陽性對照（繼續HCD飲食）、3只陰性對照（規律飲食）、5只使用他汀干預（繼續HCD的同時使用瑞舒伐他汀 10 mg qd）、5只使用ARB干預（繼續HCD的同時使用奧美沙坦20 mg qd）、5只使用他汀+ARB干預（繼續HCD的同時使用瑞舒伐他汀 10 mg qd和奧美沙坦20 mg qd）。
4周後，研究者利用組織學分析各組家兔斑塊形成情況，發現聯合用藥組比單用他汀組能更強效抑制動脈粥樣硬化斑塊形成(P = 0.001)。
圖1：組織學分析可見他汀聯合ARB可以有效抑制動脈粥樣硬化斑塊形成
此外，研究者還利用冠脈血管造影和光學相干斷層成像術，探究不同處理對於冠脈狹窄的變化情況。發現與陽性對照組相比，他汀組、ARB組或他汀+ARB組的冠狀動脈狹窄明顯減輕，分別減少了52%、38%和62%。
圖2：與陽性對照組相比，他汀組、ARB組及他汀+ARB組可以減輕冠脈狹窄
在對巨噬細胞染色分析中，研究者發現雖然巨噬細胞浸潤在聯合和單獨治療組之間沒有顯著差異（聯合組31.76±4.84%；他汀組38.11±6.53%，P = 0.35；ARB組35.14±2.87%，P = 0.62），但聯合用藥組中促炎M1巨噬細胞的相對比例要明顯低於ARB組（3.20±0.47% vs. 5.20±0.78%, P = 0.02），聯合用藥組M2巨噬細胞的富集率也高於他汀組（17.70±3.04% vs. 7.86±0.68%，P = 0.001）。
02
那麼，該研究有何啟示？
在粥樣斑塊形成的過程中，巨噬細胞發揮了重要作用：M1型在進展性斑塊中富集，具有促炎作用；而M2型在退變性斑塊中富集，具有抗炎作用。聯合用藥可以大大減少M1型巨噬細胞的局部濃度，並增加M2型巨噬細胞濃度，阻止動脈粥樣硬化斑塊進展並促進其消退。
此外，以往有研究證明他汀類藥物可以下調AGTR1表達，抑制HMG-CoA還原酶活性，聯合ARB藥物可以在單用他汀基礎上進一步抑制HMG-CoA還原酶mRNA的表達，達到更強的抗動脈粥樣硬化作用。
在機制上，兩種藥物的協同作用可以在斑塊形成早期起到逆轉形成並促進消退的作用。在人體內，ARB藥物固有的降壓和抗心臟重塑作用更可以在其他機制上聯合抗斑塊形成的特點共同降低心血管事件的發生率。因此，我們有理由相信，他汀與ARB的強強聯合將對動脈粥樣硬化為病理基礎的冠心病人群產生長久而深遠的健康獲益。
TIME
互 動 時 間
研究結果可喜，期待他汀+ARB為患者帶來更多獲益
曾迪 第四軍醫大學唐都醫院心內科 主治醫師
我認為，對於代謝綜合徵的患者，降低血清膽固醇水平和降壓可以延緩動脈粥樣硬化導致的冠心病、心肌梗死、中風、外周動脈疾病和內皮功能失調的進展。
其次，ARB治療可以顯著減少高血壓的糖尿病患者的心血管終點事件，保護糖尿病腎病患者的腎臟功能。
另外，積極控制與高血壓、高膽固醇相關的多重危險因素，抑制過度氧化應激，是保持心血管內皮細胞功能正常，降低心血管疾病發病率和死亡率的重要因素。他汀通過降低血清膽固醇發揮抗動脈粥樣硬化效果，兼具內皮細胞保護功能，ARB通過阻斷Ang II與其受體結合有效控制血壓，並通過降壓以及降壓以外的效應降低冠心病風險。
因此，如果將ARB和他汀混合成一種複方製劑，發揮二者之間的潛在協同作用，不僅可能對預防心血管終點事件有效，而且可能會大大提高需長期服用多種藥物的患者對治療的依從性。
抗炎是聯合治療有效的根本，值得推廣
李廣然 中山大學附屬第一醫院腎內科 主治醫師
臨床上，冠狀動脈粥樣硬化合並高血壓的患者數量龐大，在降壓治療的同時，應兼顧降脂治療，這樣才能進一步降低冠狀動脈粥樣硬化的發生和發展。炎症因子在斑塊形成和進展中發揮了核心作用，因此在具有高血壓背景的患者人群中，應該進行更嚴格的血脂、血壓控制。
ARB聯合他汀類藥物可以通過抑制炎性因子的活化，減輕炎症反應達到延緩斑塊形成的作用，基礎實驗已經證實二者聯合的生物學作用，我們也希望儘早將這一聯合廣泛應用於臨床，從而為患者帶來更多的獲益。
強強聯手，降低心血管事件能力更強
王豐 鄭州大學第五附屬醫院心內科 副主任醫師
ARB藥物不僅能有效降壓，還能降低伴有糖尿病、心房顫動、左室肥厚、頸動脈內膜硬化等高血壓患者的卒中風險，指南推薦ARB作為高血壓患者預防卒中的一線用藥。此外，患者使用ARB時，耐受性和依從性都很好，長期應用有利於減少心血管事件發生。
且ARB類藥物可以抑制心肌重構，對於冠心病心功能不全的病人具有非常好的作用。他汀類藥物主要是抑制肝臟合成膽固醇，降低低密度脂蛋白膽固醇濃度，從而達到穩定斑塊、延緩其進展、預防動脈粥樣硬化心血管病的作用。兩者聯合應用針對高血壓合併冠心病患者可以更好地控制血壓、血脂，防止冠心病進一步等發展，為患者帶來更多獲益。
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