多項研究顯示，即便強化他汀治療，將低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）降低至1.8 mmol/L，仍留有約50%的心血管事件風險。
而近日發表在Euro Heart J上的薈萃研究發現：他汀類藥物可降低LDL-C水平，但升高了脂蛋白(a)。
脂蛋白(a)是1963年由Berg首次發現的一種特殊顆粒，目前認為，脂蛋白(a)水平升高是冠心病、腦卒中等的獨立危險因素。
根據中國成人血脂異常防治指南，脂蛋白(a)可能具有致動脈粥樣硬化作用。
研究顯示，與安慰劑應用者相比，使用他汀類藥物的患者，脂蛋白(a)水平比治療前明顯升高。
具體從基線到治療期間的平均百分比變化波動在8.5%~19.6%；而在安慰劑組，則波動在-0.4%~-2.3%。
就不同他汀類藥物相比，阿託伐他汀要比普伐他汀更能升高脂蛋白(a)，前者從基線到治療期間平均百分比變化波動在18.7%~24.2%，而後者在11.6%~20.4%。
圖1 納入的不同臨床試驗中脂蛋白（a）水平平均百分比變化
實驗室研究還發現，阿託伐他汀可誘導HepG2肝細胞的脂蛋白（a）mRNA和構成脂蛋白的載脂蛋白(a)表達增加。
不論如何，脂蛋白(a)與低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）為一丘之貉，之前有研究顯示，脂蛋白(a)降低65.7 mg/dl，臨床獲益與LDL-C降低1 mmol/L時相當 。
但脂蛋白(a)水平主要是由遺傳基因決定，目前尚無明確的直接降低脂蛋白(a)的治療方法。
有報道顯示，煙酸類、PCSK9抑制劑、ω-3脂肪酸、魚油、維生素C、維生素E等以及運動有助於降低脂蛋白(a)水平，但目前仍缺乏大規模循證醫學證據，尚需進一步證實。
發表在Euro Heart J上的這項薈萃分析納入了六項隨機對照試驗5256例受試者，並分析了其在接受他汀類藥物治療前和接受治療時的脂蛋白(a)水平（4~104周）。
這六項研究中，3項為他汀類藥物與安慰劑相比較，餘者為不同他汀類藥物之間的比較；共3885例服用他汀類藥物，1371例服用安慰劑。
他汀類藥物包括阿託伐他汀（10 mg/天或80 mg/天），普伐他汀（40 mg/天），羅蘇伐他汀（40 mg/天），匹伐他汀（2 mg/天）。脂蛋白（a）檢測手段相同，主要分析其對數轉換數據。
來源：
[1] Tsimikas S, Gordts PLSM, Nora C, et al. Statin therapy increases lipoprotein(a) levels. Eur Heart J. 2019 May 20.
[2] Lamina C, et al. Estimation of the Required Lipoprotein(a)-Lowering Therapeutic Effect Size for Reduction in Coronary Heart Disease Outcomes. A Mendelian Randomization Analysis. JAMA Cardiol, Published online April 24, 2019. DOI:10.1001/jamacardio.2019.1041.
[3] 中國成人血脂異常防治指南(2016年修訂版), 中國循環雜誌, 2016, 31: 937-953.
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