c-MET被認為是繼EGFR基因突變和ALK基因融合之後,非小細胞肺癌又一個重要的驅動基因。c-MET是NSCLC潛在的治療靶點,並提示與預後相關。臨床證據表明，c-MET既可以作為肺癌的原發致癌驅動基因,也是EGFR靶向治療獲得性耐藥的原因之一。
1、卡博替尼（XL184）聯合厄洛替尼 （特羅凱）治療c-MET天生的擴增
一項比較卡博替尼、厄洛替尼或雙藥聯合作為二線 /三線治療EGFR 野生型晚期NSCLC患者療效的II期臨床試驗，納入111名患者，其中使用厄洛替尼單藥治療38例，使用卡博替尼單藥治療38例，卡博替尼聯合厄洛替尼治療35例。
結果顯示：
| 特羅凱（38例） | 卡博替尼（38例） | 卡博替尼+特羅凱（35例） | |
| 中位疾病不惡化時間 | 1.8個月 | 4.3個月 | 4.7個月 |
常見3級、4級不良反應主要是腹瀉、高血壓、乏力、口氣黏膜炎、血栓。卡博替尼組1例患者因呼吸衰竭死亡，考慮與藥物治療相關。雙藥聯合組1例患者因肺部感染死亡，考慮與藥物治療相關。
綜上研究結果，卡博替尼治療野生型晚期非小細胞肺癌療效可觀。但雙藥聯合毒副作用較重，且疾病不惡化時間與卡博替尼單藥相差不大。資料中推薦卡博替尼單藥治療。
2、EGFR-TKI耐藥後MET擴增的治療
ICN280聯合吉非替尼吳一龍教授牽頭的一項Ib期/II期臨床研究，目前報道了對於EGFR-TKI耐藥的cMET+ 非小細胞肺癌患者，ICN280 400 mg，1天2次。聯合吉非替尼治療具有較好的耐受性，並表現出一定的臨床療效，如果是cMET高擴增表達的患者可能臨床獲益更大。
ICN280聯合吉非替尼在MET基因異常NSCLC中的療效的試驗中。II期研究結果顯示在83例入組肺癌患者中，66例（80%）曾接受EGFR-TKI單藥或聯合治療。結果顯示：
| 客觀緩解率 | 8%（12人） |
| 中斷治療 | 51%（42人） |
| 總體控制率 | 80%（66人） |
| 穩定 | 62%（40人） |
最常見的不良反應依次為低蛋白血癥（29%）、周圍性水腫（27%）、食慾減退（23%）。最常見的3級-4級不良反應為澱粉酶升高（7%）。
該研究結果提示INC280治療EGFR TKI 耐藥後 cMET+ NSCLC患者安全有效。
3、克唑替尼治療MET 14外顯子跳躍突變
MET抑制劑中最被認可的藥物是克唑替尼，但在克唑替尼耐藥之後，我們的治療手段就極其有限。
克唑替尼的不良反應主要有腹瀉、噁心、嘔吐、周圍性水腫和視覺障礙。D1228和Y1230突變可能是MET 14外顯子跳躍突變患者對克唑替尼產生獲得性耐藥的主要原因。在有MET原發突變的患者，在使用克唑替尼耐藥之後，卡博替尼是進一步治療的選擇之一。
4、MET抑制劑聯合免疫治療
免疫治療已經成為繼化療、放療、手術、靶向治療之後的又一種肺癌標準治療方式。在EGFR突變和ALK+的非小細胞肺癌患者中，很少會同時伴有PD-L1表達。MET抑制劑聯合免疫治療治療可能會有一定的療效。
5、小結
MET不僅是EGFR-TKI耐藥後的新靶點，也是原發致癌驅動基因。耐藥之後，需要再次行基因檢測，因此我們可以看到，在實現精準醫學的過程中，分子檢測非常重要，貫穿了整個疾病的診治過程。
