9月8日-12日，在西班牙馬德里成功舉辦的世界級腫瘤學大會-歐洲臨床腫瘤協會年會（ESMO）中肺癌領域迎來了很多突破，這些突破可能改變現有的標準治療方法，大大提高患者的生存時間和生活質量。研究給患者的治療帶來哪些可能的改變？
肺癌重磅研究
肺癌領域的重磅研究分別是：：FLAURA、PACIFIC、ALEX和ALUR、IFCT-0302、CheckMate-017和CheckMate-057。
（1）PACIFIC：德瓦魯單抗（Durvalumab）治療不可切除的III期NSCLC，患者無進展生存期顯著延長。
約1/3的NSCLC患者在確診時已經到了晚期，錯失了手術治療的最佳時機，這類患者目前的標準治療方案為：以鉑類為基礎的同步放化療。但是同步放化療之後，過了5.6個月，病情就會惡化，而用德瓦魯單抗對這部分患者進行治療，患者平均過16.8個月後病情才會惡化，中間的無進展生存期足足延長了11個多月的時間！
▲ Imfinzi (durvalumab)
試驗內容
研究納入了700多例無法手術切除的局部晚期（III期）非小細胞肺癌（NSCLC）患者，這些患者在接受了標準含鉑方案的同步放化療後，未發生疾病進展。之後按2:1隨機接受德瓦魯單抗（Durvalumab）或者安慰劑治療，直至疾病進展。主要研究終點為PFS（無進展生存期）和OS（總生存期），次要終點包括PFS率與OS率、客觀緩解率 (ORR) 及緩解持續時間等。
療效
中期分析結果顯示：與安慰劑相比，德瓦魯單抗（Durvalumab）延長無疾病進展生存超過11個月（16.8個月 vs. 5.6個月；HR=0.52；95%CI：0.42-0.65）。
此外，德瓦魯單抗（Durvalumab）還顯著提高了患者的客觀緩解率（28.4% vs. 16.0%，RR=1.78; 95%CI:1.27-2.51)。
中位療效持續時間，德瓦魯單抗（Durvalumab）組尚未達到，而安慰劑組為13.8個月。
總生存期數據還不成熟，需要長期隨訪後才能獲得。
在所有亞組患者（亞組就是所有患者中某個較小類型的患者群體）中，均觀察到了德瓦魯單抗帶來的臨床獲益。
值得注意的是，相比於安慰劑，接受德瓦魯單抗（Durvalumab）治療的患者，腫瘤轉移的風險（包括腦轉移灶）也明顯降低。
不良反應
接受德瓦魯單抗（Durvalumab）治療的患者與使用安慰劑的患者相比，最常見的與治療相關的不良反應（AE）是：咳嗽（35.4% vs. 25.2%）、肺炎（33.9% vs. 24.8%）、乏力（23.8% vs.20.5%）、呼吸困難（22.3% vs. 23.9%）以及腹瀉（18.3% vs.18.8%）。
在接受德瓦魯單抗（Durvalumab）治療的患者中，29.9%的患者出現了3-4級AE，15.4%的患者因出現AE而中止治療，而安慰劑組分別為 26.1%與9.8%。
結論
德瓦魯單抗（Durvalumab）維持治療無法手術切除的III期NSCLC，患者無進展生存期顯著延長。
（2）FLAURA：奧希替尼（泰瑞沙）可能成為EGFR突變NSCLC的一線治療選擇。
試驗內容
FLAURA是一項III期、雙盲、隨機的臨床試驗，旨在評估奧希替尼（泰瑞沙）對比目前的標準治療（吉非替尼或厄洛替尼）治療EGFR T790M突變NSCLC患者的安全性和有效性。研究納入了556名先前沒有接受過任何治療的局部晚期或轉移性EGFR突變陽性的NSCLC患者，隨機分成了奧希替尼組（279例，80 mg/天，口服）和標準治療組（277例，吉非替尼250 mg/天，厄洛替尼150 mg /天，口服）。
▲ 泰瑞沙
療效
與標準治療組10.2個月的中位無進展生存期相比，奧希替尼組中位無進展生存期達到了史無前例的18.9個月！
奧希替尼組中位緩解持續時間為17.2個月，而標準治療組只有8.5個月，奧希替尼組是標準治療組的2倍多！
奧希替尼組中位總治療時間為16.2個月（0.1-27.4個月），標準治療組為11.5個月（0-26.2個月）；
奧希替尼組客觀緩解率為80%，標準治療組為76%；
OS數據目前尚未成熟，只有25%的患者達到了OS終點，但是初步觀察奧希替尼組患者有總生存期獲益（HR=0.63；95%CI：0.45-0.88；P=0.0068）。
具體療效如下圖所示。
另外，亞組分析表明，所有亞組患者獲益一致，包括腦轉移和無腦轉移的患者。
不良反應
奧希替尼安全性與之前臨床試驗中所觀察到的數據一致， ≥3級的不良事件 (AE) 發生率很低。奧希替尼組患者最常見的不良反應是腹瀉（58% [≥3級發生率為2%]）與皮膚乾燥（32% [≥3級發生率<1%]，而對照組最常見的 AE 是腹瀉（57% [≥3級發生率為3%]）與皮炎痤瘡（48% [≥3級發生率為5%]）。
結論
奧希替尼治療進展期EGFR突變NSCLC，不僅療效優於標準治療，而且不良反應也低於標準治療，所以奧希替尼有可能成為一線治療進展期EGFR突變NSCLC的新標準。
（3）ALEX和ALUR：艾樂替尼（Alectinib，Alecensa）一線和二線治療ALK陽性、中樞神經系統轉移的NSCLC，患者腫瘤可明顯縮小。
▲ 艾樂替尼（Alectinib，Alecensa）
試驗內容
ALEX試驗納入了303例初治ALK陽性的NSCLC患者，隨機1:1給予艾樂替尼（600 mg，兩天一次）或克唑替尼（250 mg，兩天一次）治療。ALUR試驗納入了107例經治ALK陽性的NSCLC患者，隨機2:1給予艾樂替尼（600 mg，兩天一次）或標準化療（CT，培美曲塞500 mg/m2，每3週一次，或多西他賽75 mg/m2，每3週一次），其中CT組的患者疾病進展後也可以進入艾樂替尼組進行治療。
療效
這兩項研究顯示，作為一線療法，艾樂替尼對接受過放療的中樞神經系統（CNS）轉移患者的客觀緩解率達到了36%，而克唑替尼對照組只有28.6%。
對沒有接受過放療的CNS轉移患者，客觀緩解率達到了74.4%，而克唑替尼對照組只有24.3%。
作為二線療法，艾樂替尼與標準化療相比，針對CNS轉移患者，客觀緩解率達到54.2%，而對照組為0。此外，艾樂替尼對患者的無進展生存期也有顯著改善。
不良反應
艾樂替尼的不良反應，與之前的類似。
結論
艾樂替尼一線和二線治療ALK陽性非小細胞肺癌，能降低中樞神經系統患者疾病進展的風險。
（4）IFCT-0302：肺癌患者術後可能沒有必要進行胸部CT掃描。
目前，多項指南推薦非小細胞肺癌（NSCLC）根治術後，患者要採用定期門診複查和胸部CT掃描的形式來預防復發。但是，近日歐洲腫瘤內科學會（ESMO）2017年會上報道的一項研究（代號：IFCT-0302）表明，肺癌患者術後可能並不需要進行胸部CT掃描。
試驗內容
IFCT-0302是一項在法國進行的多中心、隨機對照研究，納入1775例pI-IIIA和T4（同一肺葉多個肺結節） N0-2 期NSCLC患者（第6版TNM分期），對術後的2種不同的隨訪模式進行了比較。
對照組的隨訪方案為：只進行臨床檢查和X線胸片（CXR），而試驗組的隨訪方案為臨床檢查和CXR，以及胸腹CT掃描和纖維支氣管鏡檢查（腺癌患者可選）。
兩組患者術後2年內每 6個月隨訪一次，3-5年內每1年隨訪一次。
主要研究終點為總生存期（OS）。
療效
中位隨訪8年10個月後，兩組的OS並沒有明顯不同，對照組OS為8.2年，試驗組為10.3年。
3年無病生存率差別也不大，分別為63.3%和60.2%。8年OS率差別也不大，分別為51.7%和54.6%。
結論
該結果表明，很多指南中推薦的對肺癌患者術後進行CT掃描可能並沒有必要。但是，考慮到胸部CT掃描有更好的生存獲益趨勢，因此還需要更長的隨訪來證明。另外，有部分早期肺癌患者在術後2~4年內會出現第二種癌症，而胸部CT掃描有助於發現第二癌症並對患者進行治療。
（5）CheckMate-017和CheckMate-057：Opdivo二線治療NSCLC，相比多西他賽，患者生存時間顯著延長。
▲ 納武單抗(Opdivo)
試驗內容
9月10日，BMS(百時美施貴寶)公佈了CheckMate-017和CheckMate-057兩項關鍵III期臨床試驗的3年總生存期(OS)數據，這兩項研究評估了納武單抗（Opdivo，Nivolumab)對比多西他賽(Docetaxel)，治療此前接受過治療的轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)患者的療效。
CheckMate-017研究入組了272例鱗狀NSCLC患者，CheckMate-057研究入組了582例非鱗狀NSCLC患者。納武單抗（治療組）治療劑量為：3mg/kg，每2周給藥一次。多西他賽（對照組）劑量為：75 mg/m^2，每3周給藥一次。
療效
在CheckMate-017研究中，接受納武單抗治療的鱗狀NSCLC患者，PD-L1表達水平<1%的3年後仍然存活的有13%，PD-L1表達水平≥1%的3年後仍然存活的有14%。
不論PD-L1表達如何況(包括PD-L1陽性和PD-L1陰性)，16%的鱗狀NSCLC患者在三年後仍然存活，而多西他賽對照組僅為6%。
在CheckMate-057研究中，接受納武單抗治療的非鱗狀NSCLC患者，PD-L1表達水平<1%的3年後仍然存活的有11%，PD-L1表達水平≥1%的3年後仍然存活的有26%。
不論PD-L1表達的情況(包括PD-L1陽性和PD-L1陰性)，18%的非鱗狀NSCLC患者在三年後仍然存活(n=49/292)，其中多西他賽對照組的三年生存率僅為9%。
結論
納武單抗二線治療非小細胞肺癌，相比化療，療效更好更持久。
今年ESMO大會上的這些研究亮點，給肺癌患者帶來了很多驚喜，尤其是奧希替尼可能成為EGFR T790M突變非小細胞肺癌的一線治療；德瓦魯單抗治療晚期肺癌，患者無進展生存期竟延長了將近1年之久；肺癌患者術後的胸部CT掃描可能沒有必要，都給患者帶來了實實在在的好處，一步一步延長了患者的生命長度，改善患者的生活質量。相信，隨著醫學的不斷髮展，不久的將來肺癌也必將從現在的“難治之症”變為像糖尿病一樣的“慢性疾病”！
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