一個探索不足的免疫細胞如何影響癌症免疫和免疫治療

癌症 腫瘤 生物 艾德醫訊 2019-06-22
一個探索不足的免疫細胞如何影響癌症免疫和免疫治療

腫瘤細胞分泌乳酸(藍點),其與幼稚T細胞接觸並促成FIP200表達,其使細胞中促凋亡和抗凋亡基因表達之間的平衡失效。圖片來源:Xia等,Sci。免疫。2,eaan4631(2017)

經過訓練以抵抗身體入侵者的免疫細胞可能會變得有缺陷。這是讓癌症發展的原因。因此,大多數研究都針對這些共同稱為效應的T細胞。

但是,一項新的研究退後一步,並考慮:如果問題不是效應T細胞,而是從細胞鏈開始走高怎麼辦?

因此,研究人員研究了幼稚的T細胞 - 一種尚未被觸發的免疫細胞。幼稚T細胞分化成戰鬥機效應T細胞。

“人們沒有意識到這個問題不僅可能直接來自效應細胞本身,還可能源於幼稚細胞的缺陷。我們發現幼稚細胞已經存在癌症患者的問題。如果幼稚細胞是功能受損,效應細胞不能健康,“研究作者,衛生學博士,醫學博士,博士,密歇根大學外科,病理學,免疫學和生物學的Charles B. de Nancrede教授說。

NaïveT細胞在癌症中尚未被充分了解,部分原因是效應T細胞可直接控制腫瘤免疫。所以這就是研究人員關注的焦點。此外,幼稚T細胞在腫瘤微環境中是罕見的 - 癌症和免疫細胞之間的傳統戰場。

這項發表於“ 科學免疫學 ”的新研究發現,腫瘤代謝會影響幼稚的T細胞。在腫瘤細胞中使用了大量的葡萄糖。當葡萄糖被代謝時,它會產生乳酸 - 而乳酸鹽對於幼稚的T細胞來說是非常糟糕的。一旦腫瘤產生一定水平的乳酸,就會對幼稚的T細胞造成損害,包括細胞死亡。

目前,預測對癌症免疫療法的反應的努力集中於記憶和效應T細胞。新研究提出了另一條道路。

“是的,你確實看到效應T細胞存在問題,但你必須記住,開始時,幼稚的T細胞在功能上受到腫瘤代謝的影響,”鄒說。

研究人員將尋找操縱新陳代謝的方法,試圖恢復幼稚T細胞的功能,希望它可以使免疫療法更有效。一些早期臨床試驗正在測試一種靶向乳酸途徑的方法。研究人員希望這可以提供將免疫療法與調節新陳代謝的療法相結合的理由。

“當你開始使用更健康的幼稚T細胞時,希望你能獲得更健康的效應T細胞,這將克服我們在免疫治療中看到的一些抵抗力,”鄒說。#清風計劃#

更多信息: H。Xia等人,“抑制FIP200和腫瘤衍生的乳酸自噬促進幼稚T細胞凋亡並影響腫瘤免疫”,Science Immunology(2017)。immunology.sciencemag.org/look ... 6 / sciimmunol.aan4631

期刊信息: 科學免疫學

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