'阻斷炎症通路是預防黑色素瘤腦轉移的關鍵'

腫瘤癌症遺傳皮膚癌手術兩百年艾德醫訊 2019-08-24

圖片來源：Wikimedia Commons /國家癌症研究所

腦轉移是最致命的腫瘤轉移，中位生存期不到一年，腦轉移的發生率正在上升。

特拉維夫大學的一項新研究發現，當腫瘤細胞“劫持”大腦中的炎症通路時，就會發生黑色素瘤腦轉移。研究表明，阻斷這種途徑可以防止這些轉移發生。

“ 腦轉移患者的預後非常嚴峻，”該研究的第一作者，TAU薩克勒醫學院病理學系的Neta Erez教授解釋道。“腦轉移前其他部位轉移的患者臨床表現明顯。治療效果提高，患者生存期延長，診斷腦轉移的發生率也在增加。瞭解腦轉移的方式和原因是癌症研究人員面臨的緊迫挑戰今天。”

該研究於8月13日發表在Cell Reports上。它由TAU研究生Hila Doron博士和Malak Amer博士與TAU Sackler醫學院的Ronit Satchi-Fainaro教授合作完成。

這項新的研究主要集中在黑色素瘤腦轉移，因為“黑色素瘤是最致命的皮膚癌，因為它的轉移率很高，經常發生在腦部，”埃雷茲教授說。

科學家利用自發性黑色素瘤腦轉移的小鼠模型來研究黑色素瘤在腦微環境中的相互作用。他們發現，星形膠質細胞（一種維持大腦受保護環境的腦細胞）接管生理炎症通路可促進黑色素瘤腦轉移。此外，星形膠質細胞通過激發炎症和組織修復反應來抑制大腦中的組織損傷以包含損傷，分泌募集免疫細胞的炎性因子。

“我們發現腫瘤細胞會招募這些炎症因子來劫持大腦，”埃雷茲教授說。“我們確定了一種特定因子，它介導了它們對大腦的吸引力，並顯示腦轉移黑色素瘤細胞表達炎症因子的受體，這就是它們對這種信號的反應。”

值得注意的是，當研究人員使用遺傳工具抑制黑素瘤細胞上受體的表達時，他們成功地阻斷了腫瘤細胞對星形膠質細胞信號反應的能力 - 並且腦轉移的發展受到顯著抑制。

在臨床前小鼠模型中進行初步研究後，科學家驗證了他們在接受腦外科手術的患者的腦轉移中的結果，發現星形膠質細胞表達相同的炎症因子（CXCL10）並且腫瘤細胞表達相同的受體（CXCR3）作為小鼠模型。這表明相同的機制在人類中有效。