氯胺酮的三維模型。圖片來源：維基百科
中國浙江大學的一個研究小組發現，氯胺酮可減少側腦室（LHb）腦區的神經元破裂，減少齧齒動物模型中的抑鬱症狀。在他們發表在“ 自然 ”雜誌上的論文中，該小組描述了他們對藥物對抑鬱症的影響的研究，以及他們認為可能導致更好地瞭解這種疾病的原因。
先前的研究表明，通常用作麻醉藥的氯胺酮藥物可以減少某些人的抑鬱症狀。在這項新的努力中，研究人員已經深入研究大腦以找出原因。
該團隊的努力實際上產生了兩篇論文，均刊登在“ 自然”雜誌上。在第一篇文章中，他們報告發現氯胺酮通過阻斷LHb神經爆發（其中一組神經作為彈幕而不是慢脈衝發射）來減輕抑鬱症狀。他們還指出，為使藥物起作用，N-甲基-d-天冬氨酸受體和低壓敏感的T-型鈣通道都必須具有活性。在他們的第二篇論文中，他們描述了確定調節破裂行為的可能方法，減少了對氯胺酮等阻滯劑的需求。
結果解釋了為什麼氯胺酮在短短30分鐘內如此迅速地起作用以減輕抑鬱症狀，而其他藥物可能需要數週或數月。氯胺酮不是引起大腦化學物質水平的變化，而是簡單地阻止神經爆發，防止大腦沮喪。之前的研究表明，LHb參與抑制大腦中的獎勵激活，並且是大腦的一部分，據信至少部分負責從不良經歷中學習。如果被教導拉動治療槓桿的猴子被拒絕獲得獎勵，LHb就會參與進來，告訴大腦不要對獲得治療感到興奮。這有助於猴子學會停止拉桿。
該團隊的工作是初步的，由齧齒類動物完成，具有抑鬱症樣症狀。因此，尚不知道人腦中是否發生了相同的過程。但是，如果相似性持續下去，該團隊認為他們的研究結果可能導致氯胺酮等藥物用於治療抑鬱症的速度比現在更快。#清風計劃#
更多信息： Yan Yang等。氯胺酮阻止外側韁突爆裂，迅速緩解抑鬱症，Nature（2018）。DOI：10.1038 / nature25509
抽象
由於其快速的抗抑鬱作用，N-甲基-D-天冬氨酸受體（NMDAR）拮抗劑氯胺酮引起了對心理健康研究的極大興趣，但其作用機制仍然難以捉摸。在這裡，我們顯示阻斷NMDAR依賴性爆發活動的“反獎勵中心”，側韁（LHb），介導氯胺酮在大鼠和小鼠抑鬱模型中的快速抗抑鬱作用。LHb神經元顯示抑鬱樣動物的突發活動和θ帶同步顯著增加，其被氯胺酮逆轉。爆發誘發的LHb光刺激會導致行為絕望和快感缺失。藥理學和模擬實驗表明，LHb破裂需要NMDAR和低電壓敏感的T型鈣通道（T-VSCC）。此外，局部阻斷LHb中的NMDAR或T-VSCC足以誘導快速抗抑鬱作用。我們的研究結果提示了一個簡單的模型，氯胺酮通過阻斷LHb神經元的NMDAR依賴性破裂活動來抑制下游單胺能獎勵中心，從而迅速提升情緒，併為開發新的速效抗抑鬱藥物提供框架。
期刊信息： 自然
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