病不入肌膚入口鼻則為瘟，國不等外寇兵自潰則為劫。——豆瓣某網友
在這個娛樂至死的時代，《大明劫》算是一股清流，沒有大明星，沒有小鮮肉，沒有譁眾取寵，只有客觀冷靜的歷史情節和沉重的思考。
影片講述了崇禎15年(1642年)瘟疫橫行，李自成攻打開封，明朝江山內憂外患，孫傳庭與吳又可分別誓死抗擊闖軍與瘟疫的故事。亂世紛爭中，兩位主角相繼登場。統領明朝最後一批精銳之師的孫傳庭欲救國，故操練士兵，整飭吏治，然而積重難返。吳又可求醫道,尋找瘟疫傳播機理卻不被老師理解，最後自己苦心鑽研，找到克服瘟疫的方法。
乍一看，似乎只是一部平常的歷史劇。但這部沉重的歷史劇卻揭開了明朝滅亡的真相——鼠疫。在中國五千年的歷史長河中，王朝更替，幾番滄桑，每個朝代的沒落都有一大批歷史學家學者從制度、經濟等各個方面進行分析，但歷史的走向往往是由一件件小事改變的。
北京城自元建都，北京城自元建都，明代更是大興土木，城牆高大，易守難攻，御林軍強悍，何以李自成竟能輕鬆得以拿下？闖王農曆三月進京，何以四十天不到，百萬久經沙場的農民軍竟然全部失去了戰鬥力，與滿洲鐵騎一觸即潰？左良玉攜大軍前來‘清君側’，何以吐血而亡？這是因為京城地區正在流行一種病，一種可怕的傳染病。
不錯，崇禎十六年秋，京師爆發鼠疫，軍民病死無數，所以，李自成次年農曆三月輕鬆攻入北京，但是，萬萬沒有想到春暖花開之際，正是鼠疫又一次大爆發的時候，闖王百萬軍隊不到一個月便土崩瓦解，喪失了戰鬥力，當滿洲十萬鐵騎殺來時，當然一觸即潰，兵敗如山倒了。”
但是，鼠疫是通過老鼠身上的跳蚤吸食人血傳播的，而跳蚤最討厭的就是馬，馬身上的特殊氣味令跳蚤避之唯恐不及，騎兵身上也充斥著馬的氣味，所以，滿洲鐵騎和吳三桂的騎兵絲毫沒有受到鼠疫的影響，而李自成的百萬步軍則悉數為跳蚤所害，而明軍的左良玉乘轎而來，則染上鼠疫吐血身亡。滿洲是騎兵，騎兵不會感染鼠疫。
歷史有時就是這麼神奇，沒想到兩百多年的大明王朝竟亡於一只小小的跳蚤。真是讓人嗟嘆！