近日，美國臨床腫瘤學會（ASCO 2019）年會上，報告了新藥魯比萘丁Lurbinectedin單藥二線治療復發小細胞肺癌（SCLC）II期研究的數據公佈：

✪ 客觀緩解率（ORR）為35.2%，疾病控制率（DCR）為68.6%

✪ 中位無進展生存期（PFS）為3.9個月，中位總生存期（OS） 為9.3個月

獲小細胞肺癌孤兒藥資格

ASCO 2018年會上，Lurbinectedin就公佈了其針對SCLC的I期數據：

✪ 治療化療後進展的小細胞肺癌患者，客觀緩解率（ORR）39.3%

✪ 中位無進展生存期4.1個月，中位總生存期11.8個月

✪ 疾病控制率（DCR）達73.8%，中位持續緩解時間達6.2個月

基於以上數據，2018年8月FDA授予Lubrinectedin (PM1183)孤兒藥資格，用於治療小細胞肺癌患者。

二線單藥ORR，35.2%

在ASCO2019年會上，Luis Paz-Ares博士公佈了魯比萘丁Lurbinectedin的II期研究數據，一項多中心Ⅱ期試驗評估了魯比萘丁Lurbinectedin 在幾種癌症類型中的有效性和安全性，包括小細胞肺癌（SCLC）。主要終點由RECIST v.1.1確認總體反應率（ORR）。

本次臨床研究共納入105例先前接受過一個含鉑化療方案治療的小細胞肺癌患者，這些患者的中位無化療間期為3.5個月，即50%的入組患者先前的化療結束後不化療至少3.5個月。入組患者接受Lurbinectedin（3.2 mg/m2）單藥治療，每3周靜脈滴注一次，滴注時間為1小時。

FDA已批准新藥申請

與此同時，美國食品和藥物監管局（FDA）已批准加快生產用於治療二線小細胞肺癌的新藥——魯比萘丁Lurbinectedin，預計在2020年第四季度獲批。

魯比萘丁Lurbinectedin，是PharmaMar自主研發的海鞘素衍生物，一種新型抗癌藥物。某種程度上，通過與激活因子結合，選擇性抑制蛋白編碼基因的活性轉錄，使DNA模板上RNA聚合酶II的伸長不可逆轉地停滯，從而導致雙鏈DNA斷裂和凋亡。SCLC 在激活因子的蛋白編碼基因上有很多畸變，而魯比萘丁似乎在癌細胞中有著特別的抗基因激活改變的活性，所以這款藥將有可能對於SCLC的治療有特效。

魯比萘丁對於小細胞肺癌患者在不久的將來能臨床可及。魯比萘丁單藥的耐受性良好，當它和多柔比星聯合使用時，許多患者需要使用生長因子（升白針）作為支持治療以應對相應的血液毒性。單藥使用，白細胞減少症的概率相對較低，使用生長因子作為支持治療比較少。如果聯合治療方案被批准，有很多起初用聯合治療的病人如需要長期治療，最終還是會由於血液毒性轉為魯比萘丁單藥治療方案。

小細胞肺癌（SCLC）

小細胞肺癌約佔肺癌總數的15%。小細胞肺癌的發生與吸菸密切相關，僅有1%的小細胞肺癌與吸菸無關。

小細胞肺癌是一種頑固不化、疾病特徵不同於其他類型肺癌的腫瘤，惡性程度高，生長速度快，很早就出現轉移，而且是廣泛轉移，5年生存率低，其治療手段非常有限，是4種肺癌（肺腺癌、肺鱗癌、大細胞肺癌以及小細胞肺癌）中預後最差的。所以即使是早期的小細胞肺癌，也基本上沒有手術根治的機會。

小細胞肺癌對放療和化療都比較敏感，甚至可以完全把肺上的腫塊治沒了，但是極易發生繼發性耐藥，很容易復發。

目前研究證實，Rova-T靶向治療、PARP抑制劑、血管靶向治療、免疫治療等對於小細胞肺癌均有療效。

但是，面對不同腫瘤負荷、不同生物學特徵、不同免疫狀態的小細胞肺癌患者如何把這些不同的治療方法精準結合起來制定一個最合理的策略，使其發揮最佳治療效果，將短期療效轉變為長期療效，是一個巨大的挑戰，是未來小細胞肺癌發展方向的重中之重。

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參考來源：

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6580078/

https://www.marstranslator.com/f/bilingual/11303/

https://dailynews.ascopubs.org/meetings/asco-annual-meeting-19