癌症治療新曙光，PD-1單抗為何如此熱門？國內佈局全景

來源：藥智網/夏侯大大

PD-1/PD-L1免疫療法是近年全球藥圈的熱門話題，也是40年來整個醫學家努力的目標，掀起了一場嶄新的腫瘤治療革命，改變了人們固守治療方式（殺滅腫瘤細胞），為人類帶來了一種新的治療思路，也為癌症病人，特別是晚期病人找到了活下去的新希望。

自然思維的融入，成就這款藥品

萬物相生相剋，是自然規律，疾病也是大自然的一分子，當然也不會例外。其實，在疾病產生的一瞬間，人類或者說生物的體內就擁有了疾病的天敵，那就是“免疫系統”，而PD-1就是旨在充分利用人體自身的免疫系統抵禦、抗擊癌症，通過阻斷PD-1/PD-L1信號通路使癌細胞死亡，具有治療多種類型腫瘤的潛力，實質性改善患者總生存期。

pd-1單抗是如何產生作用的

其實腫瘤細胞和我們身體其它細胞並沒有太大的差別，只不過相比其它的細胞，沒有了限制，可以不斷的增殖，一個變倆，兩個變四，直到最後不可收拾。但是人類的免疫系統卻也正是為此而生，決不允許細胞如此無限增殖，一旦偵查到被感染或發生突變的細胞。立即產生許多不同類型的毒素，迫使腫瘤細胞自毀（即為細胞程序性死亡）。

但是腫瘤細胞也是比較狡猾的，因為T細胞表面有個蛋白叫做PD-1，腫瘤細胞便在自己表面上生成了一個PD-L1蛋白（作為PD-1的配體），只要PD-1與PD-L1結合，T細胞就會誤以為這是正常細胞，腫瘤細胞也就安全了。

而恰恰“PD-1單抗”也正是利用了這一點；利用了PD-1和PD-L1結合的特性；利用“外來PD-1”或“外來PD-L1”強行作為第三者，使原有的“一對”無法結合，這樣T細胞就對腫瘤細胞照殺不誤。如此pd-1單抗與pd-l1單抗也就產生了。

國外產品vs國內產品

國外上市產品

納武單抗：由施貴寶公司生產，2014年12月獲得美國食品藥品管理局(FDA)批准；2018年6月獲得國家藥品監督管理局批准在中國上市，可用於黑色素瘤、非小細胞肺癌、腎細胞癌等。

帕博利珠單抗注射液：由默沙東開發，2014年9月4日，美國FDA批准上市，成為FDA首個批准上市的PD-1抑制劑；2018年7月25日也於國內獲國家藥品監督管理局批准上市，用於治療黑色素瘤。

阿特珠單抗：由羅氏開發，2016年5月18日獲FDA批准；用於轉移性/複發性膀胱上皮癌、轉移性非小細胞肺癌的治療。

Bavencio：由默克公司和輝瑞和禮來公司開發，2017年3月獲得FDA加速批准上市。用於治療罹患轉移性梅克爾細胞癌。

Imfinzi：由阿斯利康開發，2018年5月1日獲FDA批准上市，用於治療尿路上皮癌和非小細胞肺癌。

國內上市第一梯隊

信迪利單抗：由信達生物開發，於2018年12月27日，正式被國家藥品監督管理局（NMPA）批准上市，用於復發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤的治療。

特瑞普利單抗：由君實生物生產，2018年12月17日，國家藥品監督管理局有條件批准上市，用於晚期黑色素瘤的治療。

卡瑞利珠單抗：由恆瑞醫藥開發，目前審批完畢，等待上市，用於復發/難治性霍奇金淋巴瘤治療。

替雷利珠單抗：由百濟神州開發，目前處於報產狀態，暫未獲得批准，未來主要用於治療治療復發/難治性經典型霍奇金淋巴瘤（R/RcHL）。

通過以上產品對比，國內外主要適應症相差不大，國產藥相較於進口藥最大的優勢，就在於價格足夠便宜，特別是結合各種各樣的活動，對於大多患者來說還能夠負擔。另外還可以看見同一藥品會有多個癌症的適應症，或者不同的藥品可以治療同一個疾病，這就不得不歸功於PD-1的特性：

1.廣譜性：因為PD-1不直接殺死腫瘤細胞，而選擇依靠人體本身的免疫系統的特性，面對所有的腫瘤細胞，無論何種致病特性，均可進行，目前看來，對於絕大多數腫瘤，都是可以嘗試的。隨著研究的深入，更多的腫瘤也會被納入治療項目。目前主要還侷限於包括黑色素瘤、肺鱗癌、肺腺癌、小細胞肺癌、胃腸道腫瘤、頭頸癌、肝癌等。

2.持久性：相信大家都知道，臨床上一般以“5年生存率”做為晚期腫瘤患者的治療效果，意思是說，最好的治療效果，生存5年已經是很不錯的了。但對PD-1抑制劑有效的病人，療效維持比一般治療方式持續時間更長，特別是部分晚期維持了五年、十年。對於部分惡性腫瘤大大提高了5年生存率，試想，一個60歲惡性腫瘤患者，從可能3年的生存時間，延緩到6-10年，這無異於治癒了腫瘤。

3.低毒性：PD-1抑制劑毒副作用，相對於傳統的放化療等治療要小的多，3～4級嚴重不良反應的發生率，降低了一半甚至更多。

國內在研第二梯隊

目前國內第二研發梯隊進度也在急速加快。Pd-l1整體研究進度落後於pd-1，但研究整體品種數目較PD-1，是比較多的。而另一方面，PD-1與pd-l1整體的研究企業也不盡相同。足見研究熱度還是那麼的高漲。

PD-1/PD-L1的未來前景

目前，國外PD-1單抗市場趨勢大好，每年銷售額呈穩步增長。

國外上市PD-1單抗銷售表

2014年，納武單抗年銷售額才僅僅3685萬，到了2018年銷售額就達到了445億人民幣，每年同比增長率平均30%。據2018年財報，全年BMS共實現總收入225.61億美元，其中納武單抗年收入67億美元，相當於一個藥品佔了公司1/3的收入，實在令人眼紅不已。

隨著科學技術的進步，對腫瘤致病機理的深入探索和藥物治療方式的不斷改進，更多PD-1抗體也會相繼上市，更多的PD-1單抗適應症也會被企業研究出，從而也必定會帶來更多的利潤，這也是為何一線企業不斷加大研究經費投入的原因。

目前腫瘤藥物得到了國家的有力支持，一方面開通進口專利抗腫瘤藥品綠色通道，加快審評審批速度，讓國內能第一時間接觸到前沿科技產品；另一方面鼓勵國內生物研究企業不斷探索，自主研發，早日擁有領先於世界的產品。可以說，目前是國內企業發展腫瘤領域的絕佳時期。