文丨癌度醫學部
先說重點：美國食品藥品監督管理局FDA今天批准了羅氏旗下基因泰克的PD-L1抑制劑阿特珠單抗聯合貝伐單抗、卡鉑和紫杉醇一線治療轉移性非鱗狀非小細胞肺癌。
獲批的適應症中不包含EGFR或ALK基因突變的肺癌病人。
在肺癌中的非小細胞肺癌類別裡，PD-1藥物帕博利珠單抗（K藥）已經獲批一線治療EGFR及ALK陰性的非小細胞肺癌，如果是PD-L1高表達則可以單藥治療，PD-L1低表達則需要與化療聯合。
今天PD-L1藥物阿特珠單抗聯合化療、貝伐單抗又被美國FDA獲批非小細胞肺癌一線治療。
這樣一來，一線治療市場已經有兩種免疫藥物了，這樣意味著什麼？癌度與大家一起看下這則新聞、回顧一下相應的治療數據：
為何獲批了一線？
PD-L1藥物和PD-1藥物都屬於免疫檢查點抑制劑，不過二者的作用機制稍有不同，我們後面用圖示給大家再次解釋一下。
阿特珠單抗今天之所以獲批是基於一項III期臨床研究——Impower150，在這一研究病人被分為三個治療組。使用的藥物和劑量分別如下。
■ ACP組：阿特珠單抗聯合卡鉑、紫杉醇。
■ BCP組：貝伐單抗聯合卡鉑、紫杉醇。共有336個病人。
■ ABCP組：阿特珠單抗、貝伐單抗、卡鉑和紫杉醇。共有356個病人。
阿特珠單抗每次1200mg；貝伐單抗按照每公斤體重15mg。每隔三週一個療程，共計4到6個療程之後，開始使用阿特珠單抗或者貝伐單抗，或者兩種藥物一起進行維持治療。
這個臨床研究，先去比較ACP組和BCP組結果之後，再去將BCP組和ABCP組進行比較，其實最終的PK是阿特珠單抗、貝伐單抗和化療，與貝伐單抗和化療的比較。
主要去考察EGFR和ALK陰性的非鱗狀非小細胞肺癌的無進展生存期，以及PD-L1高表達病人的無進展生存期。
如上圖所示，加用阿特珠單抗的治療組中位總生存期為19.2個月，而貝伐單抗和化療聯合的對照組為14.7個月。從生存率超過2年的比例來看，如果將阿特珠單抗聯合貝伐、化療後生存期超過2年的比例是43%，而單獨貝伐和化療組的2年生存率是34%。
另外，阿特珠單抗還將中位無進展生存期PFS提高了1.5個月。對照組是6.8 個月，而實驗組是8.3個月。如果是PD-L1高表達的患者，則中位無進展生存期相差就更大一些，添加了阿特珠單抗將中位PFS從6.8個月提升至11.3個月，幾乎增加了一倍。
對於存在EGFR或ALK基因突變的病人、存在肝轉移的病人或PD-L1表達較低的病人，如果貝伐單抗和化療的基礎上加上阿特珠單抗，也會提升中位無進展生存期PFS。試驗結果表明非鱗狀非小細胞肺癌使用化療聯合貝伐單抗，如果加上阿特珠單抗則會將風險下降22%。
新藥獲批的意義
細心的讀者會問：PD-L1抑制劑阿特珠單抗的價格也是不便宜的。如果我們在貝伐單抗、卡鉑和紫杉醇的基礎上再加上這個相對昂貴的藥物，花了大筆的錢，卻僅僅延長了幾個月，這有什麼意義呢？
這裡糾正一個概念錯誤，這裡的幾個月其實是中位值，並非平均值。也就是將統計數據中的各個數值按大小順序排列起來，最中間一位患者的數據為中位值。
所以也有的病人獲益會非常好，甚至可以延長几年的生存期，當然也有一半的病人數據低於中位數值。
治癒癌症是所有人類的目標，但是我們還需要時間。
另外一個值得大家欣慰的點是，PD-L1藥物和PD-1藥物作用機制是稍有不同的，一個是阻斷免疫T細胞的PD-1蛋白，另一種是阻斷癌細胞的PD-L1蛋白。多了一種選擇之後，我們是否可以在這兩種藥物之間輪換呢？
之前有JTO雜誌的一篇報道，癌度曾經編譯過這篇文獻研究，患者使用PD-1藥物治療後耐藥，換用了PD-L1藥物，結果效果很明顯，腫瘤病人重新受益，那是一個發佈到文獻上的醫學案例，也就是真實存在的情況。
從這個角度來理解，那麼PD-L1藥物阿特珠單抗的獲批，意義就可能更大一些了。而且某些時候，從免疫方面調控，患者的受益時間可能會更長。
腫瘤的治療應該是綜合性、輪換各種治療措施的治療，多一種新的治療藥物，我們面對腫瘤君就又多了一種新的手段。
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參考文獻：
1.https://www.targetedonc.com/news/fda-grants-approval-to-frontline-atezolizumab-regimen-for-nsclc
2.Socinski MA, Jotte R, Cappuzzo F, et al. Atezolizumab for First-Line Treatment of Metastatic Nonsquamous NSCLC. N Engl J Med.Published online June 4, 2018. doi: 10.1056/NEJMoa1716948.
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