像這樣從小鼠腦中培養出來的神經元與大腦中的其他細胞交換信息，形成學習和記憶的基礎。德克薩斯大學達拉斯分校的科學家們發現證據表明，對大腦中“飢餓激素”ghrelin的抵抗與阿爾茨海默病（AD）相關的認知障礙和記憶喪失有關。
該研究結果基於對來自阿爾茨海默病患者的死後腦組織樣本和AD小鼠模型的觀察結果，也提出了可治療的神經退行性疾病的可能治療策略，該疾病影響了美國約580萬老年人。該研究成果發表於8月14日，作為“ 科學轉化醫學 ”雜誌的封面文章。“這是一項概念驗證研究，但我們對結果感到非常鼓舞，”UT達拉斯生物科學副教授，該研究的通訊作者Heng Du博士說。
ghrelin在胃中產生，向大腦發出調節能量平衡和體重的信號。通常被稱為飢餓激素，它在食慾和膳食開始中起作用。但是ghrelin也與學習和記憶有關。大腦的海馬區域 - 對學習，記憶和情緒至關重要 - 是最早遭受阿爾茨海默病細胞死亡和損傷的區域之一，因為蛋白質片段的毒性累積稱為β澱粉樣蛋白。在健康的海馬體中，生長素釋放肽與稱為生長素釋放肽受體的蛋白質結合，後者與類似的神經遞質多巴胺激活受體結合。然後這兩種受體形成蛋白質複合物，有助於維持腦細胞之間的通信，最終保持記憶。
在這項新研究中，杜和他的同事們發現β澱粉樣蛋白與海馬體內的ghrelin受體結合，阻斷了它們與多巴胺受體結合的能力。“我們的假設是，生長素釋放肽和多巴胺受體之間的這種分離可能會影響阿爾茨海默病患者的認知，”杜說。“由於β澱粉樣蛋白導致大腦失去ghrelin受體的功能，身體會試圖通過增加生長素釋放肽的產生和ghrelin受體的數量來補償。但澱粉樣蛋白會阻止受體發揮作用。”Du將這種情況比作2型糖尿病患者的胰島素抵抗。在該疾病中，胰島素受體發生故障。
像這樣從小鼠腦中培養出來的神經元與大腦中的其他細胞交換信息，形成學習和記憶的基礎。德克薩斯大學達拉斯分校的科學家們發現證據表明，對大腦中“飢餓激素”ghrelin的抵抗與阿爾茨海默病（AD）相關的認知障礙和記憶喪失有關。
該研究結果基於對來自阿爾茨海默病患者的死後腦組織樣本和AD小鼠模型的觀察結果，也提出了可治療的神經退行性疾病的可能治療策略，該疾病影響了美國約580萬老年人。該研究成果發表於8月14日，作為“ 科學轉化醫學 ”雜誌的封面文章。“這是一項概念驗證研究，但我們對結果感到非常鼓舞，”UT達拉斯生物科學副教授，該研究的通訊作者Heng Du博士說。
ghrelin在胃中產生，向大腦發出調節能量平衡和體重的信號。通常被稱為飢餓激素，它在食慾和膳食開始中起作用。但是ghrelin也與學習和記憶有關。大腦的海馬區域 - 對學習，記憶和情緒至關重要 - 是最早遭受阿爾茨海默病細胞死亡和損傷的區域之一，因為蛋白質片段的毒性累積稱為β澱粉樣蛋白。在健康的海馬體中，生長素釋放肽與稱為生長素釋放肽受體的蛋白質結合，後者與類似的神經遞質多巴胺激活受體結合。然後這兩種受體形成蛋白質複合物，有助於維持腦細胞之間的通信，最終保持記憶。
在這項新研究中，杜和他的同事們發現β澱粉樣蛋白與海馬體內的ghrelin受體結合，阻斷了它們與多巴胺受體結合的能力。“我們的假設是，生長素釋放肽和多巴胺受體之間的這種分離可能會影響阿爾茨海默病患者的認知，”杜說。“由於β澱粉樣蛋白導致大腦失去ghrelin受體的功能，身體會試圖通過增加生長素釋放肽的產生和ghrelin受體的數量來補償。但澱粉樣蛋白會阻止受體發揮作用。”Du將這種情況比作2型糖尿病患者的胰島素抵抗。在該疾病中，胰島素受體發生故障。
從左下角開始：UT達拉斯研究員Jing Tian，分子和細胞生物學博士生，生物科學研究助理教授Lan Guo博士和生物科學副教授Heng Du博士研究了神經元通信是如何被破壞的。阿爾茨海默氏病。
“為了補償，2型糖尿病早期階段的患者產生更多胰島素以結合胰島素受體，”杜說。“但它們會變成胰島素抵抗。無論你的身體產生多少胰島素，胰島素受體都無法激活將血液中的葡萄糖轉運到細胞中所需的下游生化反應。
“同樣，根據我們的研究結果，阿爾茨海默氏症可能與生長素釋放肽耐藥性有關。”Du表示，這項新發現有助於解釋為什麼最近一項名為MK0677的化合物的臨床試驗 - 旨在激活大腦中的ghrelin受體 - 證明無法減緩阿爾茨海默氏症的進展。為了在他們的AD小鼠模型中測試不同的方法，Du的團隊同時給小鼠MK0677和另一種化合物-SKF81297激活多巴胺受體。
“當我們同時給予這些化合物時，我們看到AD小鼠的認知和記憶得到改善，海馬區的病變減少了，”Du說。“同時激活兩種受體是關鍵;它恢復了受體形成複合物的能力。當這種情況發生時，我們懷疑生長素釋放肽受體受到保護，不能再與β澱粉樣蛋白結合。“需要更多的研究，但針對這種機制可能在治療上有用。”已經申請該方法專利的杜說，該團隊的研究結果表明，阿爾茨海默病可能不僅僅是一種腦疾病。
“隨著年齡的增長，我們往往會經歷新陳代謝的變化。這些會影響心臟和胃腸道系統，但也許它們也會通過改變ghrelin受體來影響大腦，”他說。“我們知道，即使沒有痴呆症，許多老年人也有記憶問題，這可能與大腦中受體之間的分離有關，即使沒有澱粉樣蛋白。“我開始認為阿爾茨海默氏症是一種系統性疾病，我們應該更多地關注這種疾病的代謝和激素途徑。”#清風計劃#
像這樣從小鼠腦中培養出來的神經元與大腦中的其他細胞交換信息，形成學習和記憶的基礎。德克薩斯大學達拉斯分校的科學家們發現證據表明，對大腦中“飢餓激素”ghrelin的抵抗與阿爾茨海默病（AD）相關的認知障礙和記憶喪失有關。
該研究結果基於對來自阿爾茨海默病患者的死後腦組織樣本和AD小鼠模型的觀察結果，也提出了可治療的神經退行性疾病的可能治療策略，該疾病影響了美國約580萬老年人。該研究成果發表於8月14日，作為“ 科學轉化醫學 ”雜誌的封面文章。“這是一項概念驗證研究，但我們對結果感到非常鼓舞，”UT達拉斯生物科學副教授，該研究的通訊作者Heng Du博士說。
ghrelin在胃中產生，向大腦發出調節能量平衡和體重的信號。通常被稱為飢餓激素，它在食慾和膳食開始中起作用。但是ghrelin也與學習和記憶有關。大腦的海馬區域 - 對學習，記憶和情緒至關重要 - 是最早遭受阿爾茨海默病細胞死亡和損傷的區域之一，因為蛋白質片段的毒性累積稱為β澱粉樣蛋白。在健康的海馬體中，生長素釋放肽與稱為生長素釋放肽受體的蛋白質結合，後者與類似的神經遞質多巴胺激活受體結合。然後這兩種受體形成蛋白質複合物，有助於維持腦細胞之間的通信，最終保持記憶。
在這項新研究中，杜和他的同事們發現β澱粉樣蛋白與海馬體內的ghrelin受體結合，阻斷了它們與多巴胺受體結合的能力。“我們的假設是，生長素釋放肽和多巴胺受體之間的這種分離可能會影響阿爾茨海默病患者的認知，”杜說。“由於β澱粉樣蛋白導致大腦失去ghrelin受體的功能，身體會試圖通過增加生長素釋放肽的產生和ghrelin受體的數量來補償。但澱粉樣蛋白會阻止受體發揮作用。”Du將這種情況比作2型糖尿病患者的胰島素抵抗。在該疾病中，胰島素受體發生故障。
從左下角開始：UT達拉斯研究員Jing Tian，分子和細胞生物學博士生，生物科學研究助理教授Lan Guo博士和生物科學副教授Heng Du博士研究了神經元通信是如何被破壞的。阿爾茨海默氏病。
“為了補償，2型糖尿病早期階段的患者產生更多胰島素以結合胰島素受體，”杜說。“但它們會變成胰島素抵抗。無論你的身體產生多少胰島素，胰島素受體都無法激活將血液中的葡萄糖轉運到細胞中所需的下游生化反應。
“同樣，根據我們的研究結果，阿爾茨海默氏症可能與生長素釋放肽耐藥性有關。”Du表示，這項新發現有助於解釋為什麼最近一項名為MK0677的化合物的臨床試驗 - 旨在激活大腦中的ghrelin受體 - 證明無法減緩阿爾茨海默氏症的進展。為了在他們的AD小鼠模型中測試不同的方法，Du的團隊同時給小鼠MK0677和另一種化合物-SKF81297激活多巴胺受體。
“當我們同時給予這些化合物時，我們看到AD小鼠的認知和記憶得到改善，海馬區的病變減少了，”Du說。“同時激活兩種受體是關鍵;它恢復了受體形成複合物的能力。當這種情況發生時，我們懷疑生長素釋放肽受體受到保護，不能再與β澱粉樣蛋白結合。“需要更多的研究，但針對這種機制可能在治療上有用。”已經申請該方法專利的杜說，該團隊的研究結果表明，阿爾茨海默病可能不僅僅是一種腦疾病。
“隨著年齡的增長，我們往往會經歷新陳代謝的變化。這些會影響心臟和胃腸道系統，但也許它們也會通過改變ghrelin受體來影響大腦，”他說。“我們知道，即使沒有痴呆症，許多老年人也有記憶問題，這可能與大腦中受體之間的分離有關，即使沒有澱粉樣蛋白。“我開始認為阿爾茨海默氏症是一種系統性疾病，我們應該更多地關注這種疾病的代謝和激素途徑。”#清風計劃#