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中樞神經系統內無淋巴循環及淋巴結，對淋巴癌的病因目前有三種學說。早期認為淋巴癌起源於軟腦膜血管的膜周細胞，後侵入鄰近腦組織，並擴展到穿支血管周圍間隙，侵犯半球深部結構。第二種學說認為，淋巴癌是非腫瘤性淋巴細胞在中樞神經系統反應性集聚所致。
由於腦組織缺乏淋巴系統，單核炎症細胞數相對為低，腦組織的免疫功能相對較薄弱，在慢性抗原的刺激下，免疫系統以多克隆形式反應，當抗原進一步刺激而淋巴細胞增生時，可能發生特異性的基因突變，形成單克隆增殖而發展成惡性淋巴癌。第三種學說認為，淋巴結或淋巴結以外B淋巴細胞間變成腫瘤，腫瘤細胞隨血循環遷移，因其細胞表面攜帶中樞神經系統特異吸附標記物，故僅聚集於中樞神經系統，而真正的原發部位卻不清楚，此學說可以解釋顱內多發淋巴癌。
中樞神經系統淋巴癌的發病機制
淋巴癌可發生在中樞神經系統的任何部位，但大多數發生在幕上，大約50%的淋巴癌發生在大腦半球，後顱窩佔10%～30%，幕上、下同時受累佔18%，病變好發於基底神經節、胼胝體、腦室周圍白質和小腦蚓部，軟腦膜、脈絡叢和透明隔也常受累。腦內淋巴癌可為局灶性佔位病變或彌散性浸潤生長，腫瘤絕無包膜。局灶性佔位可多發，常位於腦室旁，為實體性病變，邊界不清，周圍水腫明顯，質地可軟、可硬，血運豐富，灰白色或紫紅色，很少出血、壞死囊變。彌散性生長的腫瘤大體觀可正常，可有蛛網膜下腔擴張，致使其增厚呈灰白色，其屬於B細胞型淋巴癌，以小細胞型和大細胞型者多見。
鏡下顯示彌散性的腫瘤細胞浸潤，遠超出大體邊界，細胞緻密，胞質少，多呈圓形或卵圓形，細胞核明顯，變長或扭曲，染色質多而分散，核分裂現象多見，有時瘤細胞呈套袖狀沿血管周圍分佈，有時也可見腫瘤周圍腦組織內呈巢灶狀分佈的腫瘤細胞，甚至遠離腫瘤的腦組織內也可見到散在或簇狀分佈的腫瘤細胞，這可能構成腫瘤多中心性或復發的基礎，腫瘤血運豐富，多屬中等以下之小血管。軟腦膜受累在屍檢中發生率約為12%。
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