我國是肝癌高發國家，每年肝癌新增病例數佔全球的55%左右，一般為原發性肝癌，其中，85%-90%為肝細胞癌（HCC，以下簡稱為肝癌），5年總體生存率為10%左右。

肝癌起病隱匿，早期無特異性症狀，患者一旦確診，一般已發展為中晚期，錯過了最佳的手術切除階段，即使能進行手術切除，術後復發和轉移率高達60%-70%，所以，患者不得不採用系統化的全身治療。

目前，除了傳統的放化療，晚期肝癌的全身治療還有靶向治療和免疫治療及聯合治療。

靶向治療存在不足

肝癌的靶向治療藥物主要有索拉非尼、侖伐替尼、瑞戈非尼、卡博替尼等。

索拉非尼Ⅲ期臨床試驗SHARP研究結果顯示，索拉非尼相比於安慰劑可顯著延長晚期肝癌患者的中位總生存期（10.7個月 vs 7.9個月），而客觀緩解率為2%，整體不良反應率為80%。

侖伐替尼是目前不可手術的肝癌患者一線治療的新選擇，接受侖伐替尼治療的患者生存獲益與索拉非尼相當，而客觀緩解率與疾病控制率均高於索拉非尼治療。

瑞戈非尼用於索拉非尼治療失敗的二線肝癌治療數據顯示，瑞戈非尼治療客觀緩解率為10.6%。

卡博替尼相比安慰劑能為患者帶來更長的中位總生存期（10.2個月vs 8.0個月）和中位無進展生存期（5.2個月vs 1.9個月）。

雖然靶向治療能不同程度地提高肝癌患者的中位總生存期和疾病控制率，但客觀緩解率普遍偏低，不良反應率較高，容易耐藥，這些侷限性使得一些肝癌患者不得不中止靶向治療。

PD-1/PD-L1抗體單藥治療療效有限

近年來，免疫治療因其療效持久、廣譜抗癌的特點越來越受關注，尤其是PD-1/PD-L1抗體。

2017年9月，FDA批准納武單抗（Opdivo，O藥）用於治療經索拉非尼治療後耐藥的晚期肝癌患者，標誌著肝癌治療正式進入免疫時代。Checkmate 040試驗共納入262例晚期HCC患者，客觀緩解率為22%，疾病控制率可達64%。

2018年11月，FDA批准帕博利珠單抗（Keytruda，K藥）同樣用於治療經索拉非尼治療後耐藥的晚期肝癌患者。臨床試驗數據顯示，104名接受治療的患者中有18名（17%）有免疫反應，其中一名患者腫瘤完全消失，6個月總生存率為77%，客觀緩解率與納武單抗相近，為16%。

儘管PD-1/PD-L1抗體免疫治療相比於傳統化療、靶向治療在腫瘤的治療中表現出明顯的優勢：較高的客觀緩解率和較低的不良反應率，但單藥有效率僅為20%-30%，這同樣限制了其臨床應用。

為了進一步擴大能從PD-1/PD-L1抗體免疫治療中獲益的人群，臨床研究者逐漸探索出了一條免疫聯合靶向治療的道路。

PD-1/PD-L1抗體聯合靶向治療：1+1>2

眾所周知，靶向藥的特點是起效快、特異性高，但是容易耐藥，而PD-1/PD-L1抗體起效慢，但是一旦起效就不容易耐藥，那麼PD-1/PD-L1抗體與靶向藥聯合使用，會不會產生特異性高、起效快、療效持久的效果呢？

2019年4月，美國FDA批准PD-1抗體帕博利珠單抗（Keytruda，K藥）聯合阿西替尼用於晚期腎細胞癌患者的一線治療，其有效率達到了60%，12個月生存率高達89.9%，這是首個PD-1抗體聯合靶向治療方案獲批，開啟了免疫聯合靶向治療癌症的新時代。

GO30140臨床試驗數據顯示，PD-L1抗體阿特珠單抗（Tecentriq，T藥）聯合貝伐單抗在未經治療的肝癌患者客觀緩解率為65%，疾病控制率達到了83%，其中14位有效患者中，10位療效持續了6個月，其中的3位超過了12個月。

近期AACR大會上更新了帕博利珠單抗聯合侖伐替尼治療肝癌的研究結果，入組的30例HCC患者，獨立評估委員會評估的有效率為50%，疾病控制率達到了93.3%，6個月生存率和12個月生存率分別為83.3%和59.8%。

該項方案在2018年試驗階段有效率為66.7%，疾病控制率達到了驚人的100%。這項結果顯示了免疫聯合靶向藥療法在肝癌治療上的光明前景，有望成為肝癌一線治療。

瞭解了以上臨床試驗數據，想必許多患者對PD-1/PD-L1抗體聯合靶向藥物療法充滿了期待。

目前，國內已開展了多項PD-1/PD-L1抗體聯合靶向藥物治療晚期肝癌的臨床試驗，對於那些不能手術或手術復發的晚期肝癌患者，不妨用下這種處於世界前沿的治療方案，或許獲益頗豐。如果想了解有關肝癌免疫聯合靶向藥物的臨床試驗，可點擊文末瞭解更多報名諮詢。