張力 教授
中山大學腫瘤防治中心教授
主任醫師
腫瘤內科博士生導師
替雷利珠單抗聯合吉西他濱+順鉑對比安慰劑聯合吉西他濱+順鉑一線治療復發或轉移鼻咽癌的3期、多中心、雙盲、隨機、安慰劑對照研究
研究設計[1]
BGB-A317-309是一項多中心、隨機III期註冊臨床研究（NCT03924986），比較替雷利珠單抗聯合吉西他濱+順鉑對比安慰劑聯合吉西他濱+順鉑一線治療復發或轉移鼻咽癌患者，主要研究終點是疾病無進展生存期（PFS）。該研究計劃在中國約30個研究中心展開，共隨機256名復發或轉移鼻咽癌患者。研究於2019年04月入組第1名患者。
研究人群
經組織學或細胞學檢查確認為復發或轉移鼻咽癌（NPC）的成人患者（在自願同意參加研究當天年齡18至75歲）、且必須未曾接受過針對復發或轉移NPC的治療。
治療方案
符合條件的患者將按性別和轉移狀態（有或無肝轉移）分層，並按1：1的比例隨機接受以下治療方案之一：
A組：替雷利珠單抗+吉西他濱+ 順鉑
B組：安慰劑+ 吉西他濱+ 順鉑
藥物劑量和給藥方法
替雷利珠單抗的給藥劑量將是200 mg靜脈給藥，每3週一次。
順鉑：80 mg/m2，以靜脈輸液的形式給藥，在每個週期的第1天給藥，治療持續4-6個週期。
吉西他濱：1 g/m2，以靜脈輸液的形式給藥，輸液時間在30分鐘以內，在每個週期的第1、8天給藥，治療持續4-6個週期。
終點指標
主要終點為 ITT 人群（所有隨機化患者）的 PFS。
次要療效終點包括在ITT人群中由研究者評估的PFS和總生存（OS）等。
張力教授寄語
鼻咽癌地域性明顯，在中國南方及東南亞是非常常見的惡性腫瘤。中國的研究者們對鼻咽癌的治療做出了特別重要的貢獻，近年我們主導的GEM20110714試驗也奠定了吉西他濱聯合鉑類在復發或轉移性鼻咽癌的標準治療地位。但一直以來，晚期鼻咽癌治療仍以化療為主，缺乏高效低毒的靶向藥物及新的治療手段。尋找新的高效、低毒的治療手段成為鼻咽癌研究領域的迫切任務。當前腫瘤治療進入免疫治療時代，以PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑為代表的免疫治療改變了目前腫瘤治療的局面，給患者帶來長期生存的希望。鼻咽癌相關的早期研究也觀察到了免疫檢查點抑制劑聯合化療更為顯著的獲益。BGB-A317-309研究是一項探討替雷利珠單抗聯合吉西他濱+順鉑方案治療晚期或復發鼻咽癌的療效及安全性大型III期多中心臨床研究，我們期待相關研究結果早日呈現，改變鼻咽癌的臨床實踐，更好的造福中國的鼻咽癌患者。
本研究另一個亮點為替雷利珠單抗是中國人自己研發的抗PD1抑制劑，在最近的AACR發佈的數據顯示替雷利珠單抗對PD1的親和力更高，與帕博利珠單抗和納武利尤單抗相比Gln75，Thr76，Asp77和Arg86為獨特的結合表位，並且與前兩者相比其解離率分別降低了約100倍和50倍，顯示替雷利珠單抗有區別於其他PD1的結合表位和結合動力學屬性。今年ASCO公佈了一項替雷利珠單抗I/II期臨床研究單藥治療鼻咽癌的初步結果，數據顯示替雷利珠單抗治療經治晚期鼻咽癌患者具有良好的耐受性和抗腫瘤活性。
拓展閱讀：2019 ASCO 精彩紛呈：張力教授、王思陽教授帶你看亮點--替雷利珠單抗治療中國鼻咽癌患者研究的首次展示
關於替雷利珠單抗[2]
Tislelizumab（替雷利珠單抗，BGB-A317）是一種人源化 IgG4 單克隆抗體的PD-1受體抑制劑，對程序性細胞死亡受體-1（PD-1）具有高親和力和結合特異性。[1]
替雷利珠單抗經過特殊設計，可最大限度地減少與巨噬細胞上FcγR 的結合，從而消除抗體依賴的吞噬作用（ADCP效應），這可能是減少T細胞耗竭和抗 PD-1治療耐藥性的潛在機制。[2]
關於百濟神州（Beigene）
百濟神州是一家植根中國的全球性商業化生物醫藥公司，目前擁有6款自主研發、正處於臨床階段的候選藥物，其中3款藥物已進入臨床後期階段，同時，百濟神州通過戰略合作，取得了5款產品或在研藥物的授權許可，包括3款已在中國上市的、由新基公司獨家授權的藥物Abraxane®、瑞復美®及維達莎®在中國的商業化權益。
百濟神州公司多款核心產品在採用中國和全球同步開發的策略，與昆泰、科文斯等跨國CRO公司合作，嚴格採用國際標準，致力於給中國人做最好的抗癌藥，同時也要作為中國人給全世界做最好的抗癌藥。這無疑是中國提升新藥研發國際競爭力的好機會，同時也期待本項研究的結果能對全球患者帶來更多福利。
參考文獻：
[1]US National Library of Medicine. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03358875.
[2]Desai J, Markman B, Sandhu SK, et al. Updated safety, efficacy, andpharmacokinetics (PK) results from the phase I study of BGB-A317, anantiprogrammed death-1 (PD-1) mAb in patients with advanced solid tumors. J Immunother Cancer. 2016;4(Suppl 1):P154.
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