地西他濱：多種實體瘤，控制率突破75%

地西他濱，是最常見的DNA甲基轉移酶抑制劑（關於這個概念，咚咚腫瘤科已經做過多次科普，詳見APP內文章：PD-1聯合治療的新寵：表觀遺傳藥物）。

最近關於這個藥物的新聞有點多：前不久，解放軍總醫院（301醫院）剛剛宣佈了PD-1抗體聯合地西他濱治療經典型霍奇金淋巴瘤的初步結果——10例對PD-1抗體耐藥或者無效的霍奇金淋巴瘤患者，接受PD-1抗體聯合地西他濱治療， 3例出現完全緩解、1例部分緩解、5例疾病穩定；9例未使用過PD-1抗體的霍奇金淋巴瘤患者，接受PD-1抗體聯合地西他濱治療，5例出現完全緩解、3例部分緩解、 1例疾病穩定。

近期，301醫院又在國際著名的學術雜誌《oncoimmunolgy》上公佈了一項地西他濱聯合化療，治療復發難治的卵巢癌的數據。一共入組了55位鉑類耐藥的復發難治的晚期卵巢癌，接受小劑量地西他濱聯合劑量縮減以後的化療（卡鉑+紫杉醇），此外部分病友還接受了免疫細胞回輸治療。

結果顯示，一共有52位患者完成了治療，其中40位患者接受了小劑量地西他濱（7mg/m2）聯合化療的治療，另外12位患者還接受了免疫細胞回輸治療。前者的有效率為22.5%，疾病控制率為70%；後者的有效率為58.3%，疾病控制率為100%——全部病友捆在一起計算，有效率30.77%，疾病控制率76.92%。

生存期方面，中位無疾病進展生存期為4-6個月，中位總生存期為13-16個月；從這個小規模臨床數據中可以看到，免疫細胞治療的加入，可以一定程度延長生存期。

為何小劑量地西他濱會有如此不俗的療效呢？既往的研究提示，小劑量地西他濱可以刺激免疫系統！

具體而言就是，小劑量地西他濱可以促進抗癌的干擾素γ陽性的T細胞的分化、發育，同時提高細胞毒性T細胞對癌細胞的殺傷力。

此外，還有研究顯示小劑量地西他濱，可以讓病人身體裡的T細胞的種類更豐富，抗癌的“兵種”更多樣。

此外，在一項納入了15名其他治療失敗的肝癌臨床試驗中，低劑量地西他濱（6mg/m2，連續用5天，休息16天）同樣取得了不俗的療效：1例患者腫瘤完全緩解，6例患者疾病穩定，總的疾病控制率為47%，中位無疾病進展生存時間為4個月。

參考文獻：

[1]The safety, efficacy, and treatment outcomes of a combination of low-dose decitabine treatment in patients with recurrent ovarian cancer. Oncoimmunology. 2017 May 17;6(9):e1323619.

[2]Increased IFNγ+ T Cells Are Responsible for the Clinical Responses of Low-Dose DNA-Demethylating Agent Decitabine Antitumor Therapy. Clin Cancer Res. 2017 Jul 13. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-17-1201

[3]An open-label, single-arm, phase I/II study of lower-dose decitabine based therapy in patients with advanced hepatocellular carcinoma. Oncotarget. 2015 Jun 30;6(18):16698-711.