國產第三代EGFR抑制劑——艾氟替尼（AST2818）驚豔亮相第18屆世界肺癌大會：針對部分肺癌患者，有效率58%，腫瘤控制率91%，副作用還小！
肺癌和EGFR突變
在中國，肺癌曾經是一個人人聞之色變的“絕症”， 得以擺脫“絕症”這個稱呼，很大程度上要歸功於“靶向藥”。靶向藥是一類抗癌藥物的統稱。顧名思義，靶向藥就是“瞄準癌細胞這個靶子的藥物”。
如果把人體比作一片農田，那麼癌細胞就是其中野蠻生長的雜草。在肺癌所有的治療方案中，放化療是針對雜草密集生長的地區進行不分敵我的轟炸，靶向藥則可以看作針對雜草的除草劑——它對人體無害，但可以專門殺傷人體中野蠻生長的癌細胞。
靶向藥通過基因突變導致的異常蛋白來區分癌細胞與正常細胞，從而實現精準殺傷癌細胞的效果。
某種程度上來說，癌細胞，甚至是癌症都是基因突變的產物。舉個簡單的例子，在上文中我們提到的“EGFR”就是人體內的一個基因。它編碼的蛋白叫“表皮生長因子受體”。它對人體非常關鍵，控制著很多細胞的生長。例如傷口的癒合就需要它來控制。
正常情況下，EGFR的功能是受到嚴密監控的，細胞生長結束後就會被及時關閉。然而當一些情況導致EGFR基因發生突變時，它的功能無法正常關閉，反而刺激細胞無限生長。這些無限生長的細胞就成為了癌細胞，不斷繁殖最終導致癌症的發生。
存在EGFR基因突變的肺癌患者，通過靶向藥EGFR抑制劑，就可以將失控的EGFR基因關閉，從而達到有效控制病情的目的。
有趣的是，我們把EGFR稱作“上天賜予中國人的禮物”。在歐美的肺癌患者中，EGFR突變的患者不到10%，而中國肺癌患者中EGFR突變的概率達到30%，在肺腺癌中更是有50%以上！因此，EGFR抑制劑對中國肺癌患者而言是一個及其重要的藥物。
第三代國產EGFR抑制劑艾氟替尼
EGFR突變的肺癌患者通常會先使用第一代EGFR抑制劑（易瑞沙、特羅凱、凱美納）或第二代EGFR抑制劑（阿法替尼）。它們的療效毋庸置疑，但大部分患者服用一年左右都會面臨一個問題：耐藥。
耐藥是所有肺癌患者的噩夢。它意味著第一代或第二代EGFR抑制劑失效了——原因通常是EGFR基因在長期服用靶向藥的過程中出現了新的變化，導致原有藥物失效。這些基因新出現的變化不盡相同，但約50%-60%的患者是由於EGFR又產生了一個叫做T790M的新突變。這個突變導致第一代或第二代EGFR抑制劑的失效。
隨著研究者們對T790M基因的研究，2015年11月，大名鼎鼎的第三代EGFR抑制劑奧希替尼上市了，它有個更為出名的代號：AZD9291。奧希替尼對繼發T790M突變的肺癌患者具有非常顯著的療效，能將大部分T790M突變的肺癌患者生存期延長一年甚至更久。由於EGFR突變在中國患者中的重要地位，第三代EGFR抑制劑理所當然成為了一個對中國患者及其重要的靶向藥。
面對國產第三代EGFR抑制劑的空白，所有患者都在翹首期待它的到來。經過嚴謹專業的藥物研發，上海艾力斯醫藥科技有限公司自主研製的第三代EGFR抑制劑——艾氟替尼（AST2818）終於進入了臨床研究。2016年12月，由石遠凱教授牽頭並作為主要研究者，啟動了艾氟替尼的Ⅰ期臨床試驗。
其實，我們早就給大家介紹過AST2818的一些信息，兩位患者通過咚咚的臨床招募服務成功入組AST2818的臨床試驗，而且效果都非常的好：一位患者用藥兩個月腫瘤縮小一半；另外一位患者用藥兩個月肺部腫瘤消失，腦部腫瘤縮小。詳情參考：
了不起的國產抗癌藥(2)：兩個月，肺部腫瘤消失，腦部腫瘤縮小！
在今年10月15日-18日召開的第18屆世界肺癌大會上，中國醫科院腫瘤醫院石遠凱教授團隊向世界公佈了AST2818的一期臨床數據，引起參會專家的廣泛關注和熱議。
臨床設計：
招募了12位一代EGFR抑制劑耐藥並且有T790M突變的晚期肺癌患者，使用不同劑量的AST2818進行治療，服用藥物劑量分別為20mg/天、40mg/天、80mg/天。
臨床效果：
12位患者中，7位患者靶病灶縮小比例大於30%，達到臨床中的部分緩解（PR）標準，初步統計有效率58%；另外還有4位患者腫瘤穩定不進展，腫瘤控制率高達91%。
尤其值得一提的是，在20mg劑量組，艾氟替尼（AST2818）已經顯示療效，一位腫瘤縮小50%，另外一位縮小超過20%。除了對肺部腫瘤效果明顯，多例患者的腦部病灶在治療期內出現超過30%的縮小，該藥對患者淋巴、骨等病灶也顯示不同程度的縮小或穩定。
80mg劑量組的1例患者，給藥2週期後，肺部腫瘤完全消失（100%），且此療效已持續8個治療週期。
副作用：
AST2818的不良反應輕微：最常見的不良反應是尿蛋白、皮膚瘙癢，且為1、2級，持續時間多為1天之內；160mg高劑量組尚未觀察到和藥物相關的不良反應；尚未發現和藥物相關的3級及以上不良反應。
該藥在20、40、80、160、240，320mg劑量組進行劑量遞增爬坡研究。公佈信息顯示，爬坡至160mg組未觀察到DLT（劑量限制性毒性）。公司內部消息透露，目前已完成240mg劑量耐受性觀察，以上劑量均未觀察到DLT。該藥的耐受性良好。
中國速度
艾氟替尼的研製代表了 “中國速度”。過去，中國在癌症藥物的研製上一直有著嚴重短板，眾多國內腫瘤患者面臨著“不缺醫，卻少藥”的尷尬境地，不得不採取各種辦法“自救”。隨著醫藥改革的逐步深入，各大藥企的科研能力與創新熱情正調動高漲，期待更多的國產抗癌新藥上市。
目前，AST2818還在開展臨床試驗，感興趣的肺癌患者可以通過關注艾力斯官方招募信息或直接聯繫我們（咚咚臨床助手dongdonglczs），祝所有腫瘤患者早日康復。