導讀Intro
聯合治療開啟免疫治療2.0新時代：聯放療，聯化療，聯IDO抑制劑……也可以聯合靶向藥——E7080，針對多種腫瘤，有效率超50%，控制率逼近100%！
毫無疑問，這幾年，腫瘤治療領域最大的進展就是PD-1抗體。已經有越來越多的患者獲益：惡性黑色素瘤、肺癌、腎癌、腸癌患者……
PD-1抗體的優勢在於給了晚期癌症患者一個希望：針對多種腫瘤都有效果；相比於其它藥物，副作用比較小；一旦有效，不容易耐藥。因此，有人稱之為“抗癌神藥”。
但是，針對大部分實體瘤，單藥使用PD-1抗體的有效率只有20%，如何提高有效率是全球科學家和患者都關注的問題，大家都在做各種嘗試。
其中，一個最簡單的策略就是聯合治療，比如聯合放療、化療或者靶向治療。
已經有一些確鑿的臨床數據說明，PD-1抗體聯合放療和化療可以明顯的提高患者的生存期：
ESMO 2017丨PD-1聯合化療 VS 單獨化療，無進展生存期翻倍！
在聯合靶向治療方面，也有不少值得關注的新進展，比如聯合IDO抑制劑，已經有非常不錯的臨床數據：
除了IDO抑制劑，另外一個值得關注的靶向藥是E7080，也叫樂伐替尼。E7080，是一個多靶點的抑制劑，靶點包括VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、FGFR1、PDGFR、cKit、Ret，在肝癌中的數據不錯，副作用不是很大。關於E7080的更多信息，可以參考：
PD-1+E7080 用於腎癌：有效率83%，控制率100%
在今年的歐洲腫瘤學協會年會（ESMO）上，Eisai公司（E7080的生產廠家）公佈了PD-1抗體Keytruda聯合E7080針對腎癌的臨床數據，一線使用有效率高達83%。
臨床設計：招募30名晚期腎癌，包括未經過系統治療的12位患者，和經過1-2次系統治療的18位患者；具體的聯合方案：E7080的劑量是每天20mg，Keytruda是200mg三週一次。
臨床結果：在所有30位患者中，19位腫瘤明顯縮小，有效率63%；9位患者腫瘤穩定不長大，疾病控制率96%。在12位未經過系統治療的12位患者中，10位患者腫瘤明顯縮小，有效率83%；2位患者腫瘤穩定不長大，疾病控制率100%。
副作用：常見的副作用包括腹瀉，疲勞，甲狀腺功能減退等，經過劑量調整或者暫停用藥均可控。
PD-1+E7080 用於子宮內膜癌：有效率48%，控制率96%
2017年的ASCO年會公佈了PD-1抗體Keytruda聯合E7080用於子宮內膜癌的臨床數據，腫瘤控制率96%。
臨床設計：招募了23位晚期子宮內膜癌患者，大部分都至少接受過一次系統治療。E7080的劑量是每天20mg；PD-1抗體Keytruda的劑量是200mg，3週一次。
臨床結果：23裡面11位患者腫瘤明顯縮小，有效率高達48%；另外，還有11位患者腫瘤穩定不進展，疾控控制率96%。
副作用：常見的副作用包括高血壓、疲勞、關節痛、腹瀉和噁心，總體安全可控。如果患者的副作用實在太大，可以考慮調整劑量。
PD-1+E7080 用於多種腫瘤：有效率54%，控制率100%
2016年的ESMO年會公佈了PD-1抗體Keytruda聯合7080用於多種腫瘤的小規模臨床數據，控制率高達100%。
臨床設計：招募13名晚期腫瘤患者，包括2名非小肺癌、8名腎癌、2名子宮內膜癌和1名惡性黑色素瘤；具體的聯合方案：E7080的劑量是20mg和24mg兩種，Keytruda是200mg三週一次。
臨床結果：13名患者中7位腫瘤縮小，有效率54%；6位患者腫瘤沒有長大，疾病控制率100%。
副作用：常見的副作用包括肝損傷、疲勞、高血壓、關節痛和食慾減退等。24mg的劑量有點高，20mg還可以接受。
提醒
目前，PD-1聯合E7080的臨床試驗都是屬於早期階段，相關的副作用資料並不是很多，患者朋友謹慎選擇，切勿盲目模仿，我們期待更大規模臨床試驗來驗證這種聯合治療的安全性和有效性！
參考文獻：
[1]http://meetinglibrary.asco.org/record/148985/abstract
[2]ESMO 2017 847O
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