PD-1聯合靶向藥或放化療，疾病控制率最高可達100%

這幾年腫瘤領域最大的進展，當屬免疫治療了，尤其是免疫抑制劑PD-1／PD-L1。

從2014年上市後，PD-1就被稱為“抗癌神藥”，連續不間斷的刷屏三年了，至今仍然活躍在各大醫療界的新聞媒體上。

PD-1抗體確實創造了很多奇蹟，最有名氣的一個事件，就是PD-1抗體keytruda治癒了美國總統卡特的惡性黑色素瘤，並且當時卡特總統已經發生了腦轉移。因此，被治癒的卡特總統也經常為PD-1抗體“站臺”。國內也有很多患者從中獲益，甚至是達到臨床治癒的標準。

不過，PD-1並不能滿足所有腫瘤患者的預期，因為PD-1對大部分晚期的腫瘤患者有效率在50%以下，所以全世界的臨床醫生和科學家們都在探索“如何提高PD-1對晚期腫瘤患者的有效率？”

於是，通過大量的臨床試驗研究發現，PD-1免疫治療與其他方式聯合抗腫瘤，可提高整體有效率。（真的是大量的臨床試驗研究，據統計，2017年截止到目前，已經開展了765例臨床試驗。）

我們挑一些有臨床試驗數據支撐的聯合治療的例子看一下：

1.2015年10月，FDA批准了PD-1抗體Opdivo聯合CTLA-4抗體Yervoy一線用於晚期惡黑患者，有效率高達50%-60%，而單用PD-1抗體的有效率一般只有40%（好吧，單用的有效率也蠻高了哦）。

2.2017年5月，美國FDA批准PD-1抗體聯合化療一線用於晚期非鱗狀非小細胞肺癌，有效率高達55%，而單用化療有效率只有29%，聯合治療效果更好。（所以便有報道說，PD-1聯合化療有望後續成肺癌首選治療！）

所以，現在聯合治療逐漸成為了一個新的趨勢，腫瘤患者們和臨床醫生們都為之所動，出現越多越多聯合治療的方案，當然肯定有很多失敗的聯合方案，但是也有成功的聯合治療組合冒出來。

下面是重點內容，總結了一些PD-1聯合治療的新進展，希望能給大家帶來一定的幫助：

一、PD-1抗體聯合化療

2017年ASCO：PD-1抗體聯合化療一線用於腸癌和胃癌的治療，控制率分別為100%和92%。以下是臨床試驗內容：

1.PD-1抗體聯合化療一線用於腸癌：

①臨床試驗對象：30位晚期腸癌患者，初治，其中3位有MSI-H的表達。

②臨床試驗方案：PD-1抗體Keytruda，200mg，三週一次；FOLFOX方案聯和亞葉酸，OX 68 mg/m2，亞葉酸 400 mg/m2，5FU 320 mg/m2。

注：FOLFOX 方案是在甲酰四氫葉酸鈣和 5-FU（氟尿嘧啶）聯用的基礎上加用不同劑量的 OXA 所組成的一系列用於治療結直腸癌的化療方案。

③臨床試驗結果：經過6個月的隨訪，30位患者中：16位患者腫瘤明顯縮小，包括一位患者腫瘤完全消失，有效率53%；另外14位患者腫瘤穩定不進展，所以疾病控制率為100%。

④聯合治療不良反應：發生治療相關3-4級嚴重副作用的比例高達36.4%，所以患者朋友們，請謹慎對待，需在專業醫師指導下使用聯合方案。

2..PD-1抗體聯合化療一線用於胃癌：

①臨床試驗對象：25位晚期胃癌患者，初治。

②臨床試驗方案：PD-1抗體Keytruda，200mg，3週一次；5-FU，800mg/m2；順鉑，80mg/m2。

③臨床試驗結果：25位患者中，15位患者的腫瘤明顯縮小，有效率60%；8位患者腫瘤穩定不進展，疾病控制率92%。

④聯合治療不良反應：76%的患者發生過3-4級的副作用，其中有3位患者由於副作用太大停止過止治療，分別是由於口腔炎症、聽覺遲鈍和肌酐升高。還是那句話，請謹慎使用，需專業醫師指導。

二、PD-1抗體聯合IDO抑制劑

2017年AACR：PD-1抑制劑聯合IDO抑制劑Epacadostat 可以將抗腫瘤有效率提高到35%-50%，疾病控制率提高到60%左右。

1.PD-1抗體聯合IDO抑制劑用於非小細胞肺癌的二線治療，疾病控制率63%。

①臨床試驗對象：43位鉑類化療失敗的NSCLC患者，其中84%的患者都有吸菸史。

②臨床試驗方案：IDO抑制劑Epacadostat 一天兩次，每次100 mg；PD-1抗體Keytruda 是200mg，三週一次。

③臨床試驗結果：在40位可評估的患者中，14位患者的腫瘤明顯縮小，有效率35%；11位患者的腫瘤穩定不進展，所以疾病控制率為63%。（另外，其中PD-L1高表達的患者的有效率是43%，而PD-L1低表達的患者的有效率也有35%。）

④聯合治療不良反應：常見的副作用是疲勞、關節痛和轉氨酶升高，總體安全可控。

2.PD-1抗體聯合IDO抑制劑用於頭頸鱗癌、膀胱癌和腎癌患者，有效率在30%-35%，控制率在50%-62%之間。

三、PD-1抗體聯合靶向治療

2016年ESMO-2017年ASCO：這期間有不少關於PD-1聯合靶向治療的臨床數據，療效都很不錯，尤其值得關注的是PD-1抗體聯合靶向藥E7080（樂伐替尼）、XL184（卡博替尼）及阿西替尼，國內很多患者也有在使用這種聯合方案。

1.PD-1抗體聯合E7080（樂伐替尼）疾病控制率100%

2016年的ESMO年會公佈了PD-1抗體Keytruda聯合E7080用於多種腫瘤的小規模臨床數據，控制率高達100%。

注：E7080（樂伐替尼），是一個多靶點的抑制劑，靶點包括VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、FGFR1、PDGFR、cKit、Ret，在肝癌中的數據不錯，相比較於多吉美，療效更好，而且副作用更小，有望取代多吉美成為肝癌的首選用藥。

①臨床試驗對象：13位腫瘤晚期患者，其中包括2名非小細胞肺癌、8名腎癌、2名子宮內膜癌和1名惡性黑色素瘤。

②臨床試驗方案：E7080（樂伐替尼）的劑量是20mg和24mg兩種，Keytruda是200mg，三週一次。

③臨床試驗結果：13名患者中7位腫瘤縮小，有效率54%；6位患者腫瘤沒有長大，所以疾病控制率為100%。

④聯合治療不良反應：常見的副作用包括肝損傷、疲勞、高血壓、關節痛和食慾減退等。

2.PD-1抗體聯合XL184（卡博替尼）疾病控制率71%

注：卡博替尼（也叫XL184）是一個多靶點的靶向藥物，包括MET和VEGFR2靶點，已經被FDA批准用於治療甲狀腺癌和腎癌，還有部分非小細胞肺癌和腫瘤骨轉移患者的治療雖然沒有寫進批准的適應症，但是臨床有試驗數據表示療效挺好的，尤其對於腫瘤骨轉移的效果很理想。

①臨床試驗對象：24位腫瘤患者，包括尿路上皮癌、膀胱癌、生殖細胞癌、前列腺癌等泌尿生殖系統相關的腫瘤患者。

②臨床試驗方案：XL184（卡博替尼）每天40mg或者60mg，聯合Opdivo 1mg/kg或者3mg/kg，Opdivo 2週一次。

③臨床試驗結果：18位可以評估的患者6位腫瘤縮小至少30%，有效率是33%；7位患者腫瘤穩定不進展，所以疾病控制率為71%。

④聯合治療不良反應：常見的副作用包括腹瀉、聲音嘶啞、血小板降低、低鈉、中性粒細胞減少、疲勞等，沒有嚴重的致死的副作用，不過有的患者由於副作用比較大需要減量使用。

四、PD-1抗體聯合阿西替尼疾病控制率88%

注：阿西替尼是一個抗血管生成的藥物，已經被批准在腎癌的二線用藥。

①臨床試驗對象：52名沒有接受過系統性治療的晚期腎癌患者。

②臨床試驗方案：阿西替尼每天兩次，一次5mg；PD-1抗體2mg/kg，21天一次。

③臨床試驗結果：52名患者中35名患者腫瘤縮小，包括2位患者腫瘤消失，有效率67.3%；11名患者腫瘤沒有長大，所以疾病控制率為88%。

④聯合治療不良反應：常見的副作用包括高血壓、腹瀉、頭疼、低鈉血癥和轉氨酶升高。

最後，提醒各位：

從上面的一些列臨床數據看，結果都很喜人，但是臨床試驗入組人數畢竟有限，所以這可人的臨床試驗結果並不代表統一性，所以希望大家在專業的醫師指導下使用PD-1抗體的聯合方案。

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