腫瘤免疫治療，是這幾年比較熱門，甚至最熱門的癌症治療手段。說起腫瘤免疫治療，大家可能立馬想到PD-1/PD-L1抗體，K藥、O藥、國產PD-1抗體，不少晚期癌症患者可以獲益。

不過，除了PD-1/PD-L1，腫瘤免疫治療還包括免疫細胞療法，比如大家熟知的CAR-T技術，是通過給癌症患者回輸“特殊的”CAR-T細胞達到控制腫瘤的目的。除了CAR-T，免疫細胞療法還包括TCRT療法/TIL療法等。

再過半個月，國際最高規格的腫瘤學會議-ASCO即將召開，這次會議將公佈近一年腫瘤治療領域最重要的進展，其中也包括TIL細胞療法。

一個月前，我們就詳細介紹過TIL細胞療法（詳見：TIL療法迎戰實體瘤：深度科普，最新數據）。ASCO會議上，TIL療法又爆出不少新進展，成為大家關注的大熱門。今天，咚咚把最新的數據分享給大家，供有需要的病友參考。

1. 治療晚期難治性宮頸癌：II期臨床試驗數據，驚豔亮相ASCO

一家名叫Iovance Biotherapeutics的公司，研發了一款有大規模推廣潛力的TIL療法新產品，他們把這款產品命名為LN-145。

LN-145的生產流程是這樣的：患者在醫院裡接受手術，切下來的腫瘤組織立刻運送到Iovance Biotherapeutics在各大城市建立的GMP實驗室，進行後續的處理和培養；3周之後，TIL細胞培養成熟，再運回醫院，回輸給病人；在接受TIL回輸前一週，患者要接受大劑量化療的預處理，用的化療藥是環磷酰胺+氟達拉濱；在TIL回輸後，再接受6個療程的白介素2靜脈注射，每次60萬個單位/kg。

該公司拿著這款LN-145，開展了眾多的臨床試驗，其中一項用於晚期宮頸癌的II期臨床試驗，數據最亮眼。這項臨床試驗入組的是至少一線治療失敗的晚期宮頸癌患者，回輸的細胞，中位數是28*109，一共27名患者療效可評價，這些病人在入組前中位接受過2.6種方案的治療後疾病依然進展，的確屬於難治性病例。

中位隨訪了3.5個月後，結果顯示：TIL治療的有效率為44%，疾病控制率為89%，其中1名患者腫瘤完全消失，9名患者腫瘤明顯縮小，2名患者腫瘤明顯縮小但療效有待進一步證實。截止到目前，這12名治療起效的病人，11人療效依然保持。

而於此相對照的，是既往公佈的PD-1抗體針對晚期難治性宮頸癌的有效率，大約只有15%；而換成傳統化療，有效率幾乎也不會超過20%。

鑑於如此積極亮眼的數據，該公司已經向美國FDA提交了相關的資料，申請有關部門派人前來監管，如果臨床試驗各項情況符合相關規定，他們將擴大臨床試驗的規模，同時儘快提交上市申請

2. 用於PD-1耐藥的惡性黑色素瘤：小試牛刀，表現不俗

上文提到的這個TIL技術，不僅在宮頸癌裡開展了臨床試驗，還在卵巢癌、胰腺癌以及惡性黑色素瘤裡開展了臨床試驗。這次ASCO大會還公佈了用於惡性黑色素瘤的相關情況。

入組的患者都是極端難治的晚期惡性黑色瘤患者，都接受過PD-1抗體治療，但是失敗了；80%還接受過CTLA-4抗體的治療，也失敗了；24%的患者有BRAF基因突變，已經接受過相應的靶向藥，但是失敗了……

這樣55名幾乎“山窮水盡”的患者，入組了臨床試驗，接受了TIL治療，結果顯示：有效率為38%，其中包括1名患者腫瘤完全緩解、19名患者腫瘤明顯縮小，疾病控制率為76%。其中包括不少是PD-L1陰性、PD-1抗體治療剛剛失敗的患者。

3. 配合低劑量白介素2：副作用銳減，療效尚可

不知大家是否注意到，大部分TIL技術，都需要配合大劑量的白介素2。在上面提到的這家公司的設計裡，TIL細胞回輸以後，要補充打6個療程的白介素2，每次的劑量是60萬個單位/kg——這樣一個大劑量的白介素2，副作用其實是不小的；其他的公司或者團隊，使用的白介素2，劑量也差不多，有的團隊用的是72萬個單位/kg。

那麼，降低白介素2的劑量，同時把靜脈注射改成皮下注射，是否可行呢，在大幅度降低副作用的同時，能否保持療效呢？

近期，來自加拿大的瑪格麗特公主癌症中心的Marcus O. Butler教授，開展了類似的嘗試。12名晚期難治性惡性黑色素瘤患者（其中11名患者已經接受過PD-1抗體治療，但是失敗了；其中10名患者，接受過CTLA-4抗體治療，但是失敗了），接受了這種改良版的TIL技術治療。

結果顯示：3名患者腫瘤明顯縮小、6名患者疾病穩定，另外有3名患者疾病進展。而副作用方面，與低劑量白介素2相關的不良反應很少，絕大多數患者都是1-2級的，符合預期。

綜上所述，改良版的TIL技術，是安全有效的，未來值得開展進一步擴大規模的臨床試驗。

我們期待TIL細胞療法能夠儘快取得更多進展，造福國內外癌症患者。我們也提醒大家，目前國內可能也有類似的臨床試驗正在進行，廣大病友切記TIL細胞療法對技術要求比較高，國內外的療效可能有差別，另外臨床試驗應該免費。

參考文獻

1. https://finance.yahoo.com/news/iovance-biotherapeutics-announces-updates-tumor-212743671.html

2. http://www.asco.org/

3. Phase II clinical trial of adoptive cell therapyfor patients with metastatic melanoma with autologous tumor-infiltratinglymphocytes and low-dose interleukin-2.Cancer Immunology, Immunotherapy.https://doi.org/10.1007/s00262-019-02307-x