這幾年，腫瘤治療領域最大的突破就是PD-1/PD-L1抗體藥物，它開啟了全新的腫瘤治療模式，“治癒”腫瘤不再是夢。
2018年，被稱為中國腫瘤免疫治療的元年。隨著多個PD-1抗體在國內上市，中國腫瘤治療正式踏入“免疫時代”，患者在家門口就能用上最先進的抗癌藥。
PD-1/PD-L1抗體最吸引患者朋友以及最令學術界興奮的，是治療有效的病人，療效大多可以長期保持，已經有病人維持了5年、甚至10年！
PD-1起效後，15%-35%的患者也會耐藥
但是，並不是所有的病人，都如此幸運。PD-1抗體在歐美最早啟動臨床試驗是2006年，也就是說12年前，世界上就有病人陸陸續續接受PD-1的治療。總結這些最早的病例，臨床醫生髮現：
PD-1起效後，約15%-35%的患者還是會出現復發，也就是耐藥了。
2016年4月份，權威的JAMA雜誌發表了一份臨床數據：205名使用Keytruda有效的惡黑患者，經過21個月的隨訪，74%的患者依然有效，耐藥的比例在26%。
2016年7月份，全世界最權威的《新英格蘭醫學雜誌》發表了關於PD-1耐藥的研究成果：42名PD-1有效的惡黑患者，經過長期隨訪，有15名發生了耐藥，耐藥比例在35%。
那麼，問題就來了，PD-1耐藥之後該怎麼辦？
PD-1耐藥新策略：尼達尼布+多西他賽
在剛剛結束的歐洲肺癌大會（ELCC）上，一種聯合治療方案吸引了大家的關注，小規模臨床數據顯示：針對PD-1抗體耐藥的非小肺癌患者，尼達尼布聯合多西他賽作為三線治療方案，有效率58%，控制率83%。
尼達尼布（Nintedanib，BIBF 1120）是由德國勃林格殷格翰公司（BI）研發的血管生成抑制劑，作用靶點包括VEGFR（1-3）、FGFR（1-3）、PDGFR（α和β）。2014年，尼達尼布被美國和歐盟批准用於特發性肺纖維化（IPF）的治療，歐盟同時批准尼達尼布+多西他賽用於肺腺癌患者的二線治療；2017年，尼達尼布在中國獲批上市，用於特發性肺纖維化（IPF）的治療。
臨床設計：招募了22位晚期非小細胞肺癌患者，這些患者的一線治療方案是化療，二線治療方案是PD-1抗體，PD-1耐藥後接受尼達尼布+多西他賽的聯合治療。
臨床數據：22位患者中，12位患者可進行評估，其餘患者還未評估或者剛開始治療。其中，7位患者腫瘤明顯縮小，客觀緩解率58%，還有3位患者腫瘤穩定，疾病控制率83%。無進展生存期5.5個月。
副作用：常見的治療相關的副作用包括腹瀉、疲勞、噁心、白細胞減少等，三級以上副作用包括白細胞減少、口腔炎症、惡性等。
重要提醒：
- 該臨床試驗尚處於早期階段，入組人數比較少，數據僅供參考，我們會後續跟蹤更新數據，不排除隨著入組人數增加，有效率降低；
- 腦轉移患者慎重使用該方案。
參考文獻：
[1] Ribas, A., et al., Association of Pembrolizumab With Tumor Responseand Survival Among Patients With Advanced Melanoma. JAMA, 2016. 315(15): p.1600-9.
[2] Jesse M. Zaretsky, etal. Mutations Associated with AcquiredResistance to PD-1 Blockade in Melanoma. July 13, 2016, at NEJM.org
[3] ELCC 2019
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