惡性腫瘤與新生血管會伴隨生長，新生血管使得腫瘤快速生長與播散成為現實，臨床上需要一個有效手段來控制新生血管。近些年大家逐漸認識到，不僅是血管，腫瘤微環境也需要綜合治理。
因為新生血管不僅有 VEGF 信號通路，目前研究發現還有 FGFR 以及 PDGFR 等信號通路，其均在腫瘤的發生發展及轉移中起到一定作用。目前抗血管生成藥物的機理主要是抑制血管生成、調控腫瘤微環境，但目前血管靶向藥物研發過程緩慢，目前研製成功並獲批的血管靶向藥物較少，主要包括抗體類單靶點血管靶向藥物、小分子多靶點血管靶向藥物、內源性泛靶點血管靶向藥物這三類。
抗體類單靶點血管靶向藥物
貝伐珠單抗在美國上市已十年，大量研究證實，其與化療、靶向藥物聯用在非小細胞肺癌的一、二線治療中可有效提高患者的生存期，在一、二線臨床的使用已經獲批。
多個研究證明 VEGF 單抗與其他藥物聯用需找好伴隨藥物，伴隨藥物必須是主要治療非常有效的人群，這樣才能達到 1+1>2 的效果。
雷莫蘆單抗與帕母單抗聯用的 I 期試驗正在進行，初期結果顯示有 80% 的患者腫瘤縮小，並且獲益持久。
血管靶向藥物與免疫製劑聯用的非小細胞肺癌多個 I 期研究正在進行，是目前研究的熱點。
小分子多靶點血管靶向藥物
在 III 期 RESORCE 研究中，和使用安慰劑聯合最佳支持治療的對照組相比，瑞戈非尼聯合最佳支持治療可顯著改善患者的總生存期，死亡風險顯著降低 37%，達到了研究的主要終點。安全性和耐受性與該藥已知的臨床屬性一致。
小分子血管靶向 TKIs 只有尼達替尼在歐洲獲批可與多西他賽聯合用於一線化療失敗後的局部晚期或轉移性、複發性非小細胞肺腺癌的治療。其他 TKI 均因較低的臨床獲益或未達到主要研究重點而導致其未能在 非小細胞肺癌 中獲批。
索拉菲尼 MISSION 研究，因研究終點總生存期未達到，索拉菲尼治療、非小細胞肺癌患者的 III 期臨床試驗以失敗告終。
安羅替尼三線治療 非小細胞肺癌 II 期臨床 (ALTER-0303) 試驗，主要終點 PFS 安羅替尼對比安慰劑：4.83 個月對比 1.23 個月，HR = 0.32，取得了較好的效果。
血管靶向 TKI 與免疫製劑聯用 非小細胞肺癌 I 期研究正在進行（NCT02856425、TBD 等）。
內源性泛靶點血管靶向藥物
恩度聯合化療 1/2 線治療 非小細胞肺癌 顯著獲益，持續泵注恩度治療非小細胞肺癌的 I 期研究表明，恩度聯合化療抗腫瘤療效、耐受性好，增加恩度劑量可能獲得更高的緩解率。
恩度聯合全腦放療治療非小細胞肺癌腦轉移研究表明可顯著減少血容量，提高療效，安全性好。
恩度治療惡性胸腹腔積液的 III 期臨床研究表明：恩度腔內給藥治療惡性胸腹腔積液局遊戲較好療效，尤其是對血性積液；其與順鉑聯合應用具有協同作用，可進一步提高療效，延長生存期，改善患者生存質量，且不增加化療藥物的不良反應。
小結
1. 血管靶向藥物研究現狀其與化療藥物聯用可以顯著提高患者有效率與生存期，一、二線治療非小細胞肺癌已有血管靶向藥物獲批，三線仍為空白。
2. 血管靶向藥物未來研究方向與靶向治療聯用與免疫治療聯用，三線單用。
3. 血管靶向藥物研究難點缺少生物標記物，難以精確定位獲益人群，血管靶向藥物同樣存在耐藥情況
