阿爾茲海默症（Alzheimer's disease，AD）是一種發病緩慢且隨時間逐漸加重的慢性神經退行性疾病，是造成痴呆的常見病因。AD患者發病過程中大腦逐漸被破壞，逐漸喪失行走、吞嚥等基本生理功能，最終導致患者死亡。
目前對於阿爾茲海默症並無什麼有效治療方法，預防方法倒是有不少，多運動、多交流、勤動腦等等。
而今天我要告訴你更簡單的一種方法，那就是：
睡覺！
阿爾茲海默症（Alzheimer's disease，AD）是一種發病緩慢且隨時間逐漸加重的慢性神經退行性疾病，是造成痴呆的常見病因。AD患者發病過程中大腦逐漸被破壞，逐漸喪失行走、吞嚥等基本生理功能，最終導致患者死亡。
目前對於阿爾茲海默症並無什麼有效治療方法，預防方法倒是有不少，多運動、多交流、勤動腦等等。
而今天我要告訴你更簡單的一種方法，那就是：
睡覺！
圖源/Pixabay
阿爾茲海默症的元凶
睡覺和阿爾茲海默症的聯繫在哪呢？
我們先從導致阿爾茲海默症的原因說起，目前，研究界普遍認為導致AD的主要原因是腦內澱粉樣斑塊和神經纖維纏結的積聚，前者是β 澱粉樣蛋白（Amyloid-β Peptide，Aβ）在腦內的異常沉聚，後者則是tau蛋白高度磷酸化後聚集形成的產物。
阿爾茲海默症（Alzheimer's disease，AD）是一種發病緩慢且隨時間逐漸加重的慢性神經退行性疾病，是造成痴呆的常見病因。AD患者發病過程中大腦逐漸被破壞，逐漸喪失行走、吞嚥等基本生理功能，最終導致患者死亡。
目前對於阿爾茲海默症並無什麼有效治療方法，預防方法倒是有不少，多運動、多交流、勤動腦等等。
而今天我要告訴你更簡單的一種方法，那就是：
睡覺！
圖源/Pixabay
阿爾茲海默症的元凶
睡覺和阿爾茲海默症的聯繫在哪呢？
我們先從導致阿爾茲海默症的原因說起，目前，研究界普遍認為導致AD的主要原因是腦內澱粉樣斑塊和神經纖維纏結的積聚，前者是β 澱粉樣蛋白（Amyloid-β Peptide，Aβ）在腦內的異常沉聚，後者則是tau蛋白高度磷酸化後聚集形成的產物。
主流的兩種阿爾茨海默病發病機制示意圖
Aβ是澱粉樣蛋白前體蛋白（APP）的水解產物，本來是可溶性的單體，但是隨著積攢越來越多，會形成寡聚體或多聚體並纖維化。
這種狀態下的Aβ便不可溶了，它們大量集落於神經元或血管，可導致神經元死亡並引起膠質細胞浸潤。
阿爾茲海默症（Alzheimer's disease，AD）是一種發病緩慢且隨時間逐漸加重的慢性神經退行性疾病，是造成痴呆的常見病因。AD患者發病過程中大腦逐漸被破壞，逐漸喪失行走、吞嚥等基本生理功能，最終導致患者死亡。
目前對於阿爾茲海默症並無什麼有效治療方法，預防方法倒是有不少，多運動、多交流、勤動腦等等。
而今天我要告訴你更簡單的一種方法，那就是：
睡覺！
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阿爾茲海默症的元凶
睡覺和阿爾茲海默症的聯繫在哪呢？
我們先從導致阿爾茲海默症的原因說起，目前，研究界普遍認為導致AD的主要原因是腦內澱粉樣斑塊和神經纖維纏結的積聚，前者是β 澱粉樣蛋白（Amyloid-β Peptide，Aβ）在腦內的異常沉聚，後者則是tau蛋白高度磷酸化後聚集形成的產物。
主流的兩種阿爾茨海默病發病機制示意圖
Aβ是澱粉樣蛋白前體蛋白（APP）的水解產物，本來是可溶性的單體，但是隨著積攢越來越多，會形成寡聚體或多聚體並纖維化。
這種狀態下的Aβ便不可溶了，它們大量集落於神經元或血管，可導致神經元死亡並引起膠質細胞浸潤。
阿爾茨海默病患者腦內神經元
（圖中白色沉澱為大量聚集的β 澱粉樣蛋白）
但其實，我們的大腦本身對於Aβ擁有一套獨特的清除機制，包含了細胞內清除途徑與細胞外清除途徑兩種清理方法。
其中，細胞外清除途徑主要通過細胞間質液和腦脊液將Aβ轉運到外周，也有部分Aβ通過膠質細胞的吞噬作用而降解。
當你睡著時，你的大腦在做什麼？
細胞外清除途徑中，細胞間質液中的Aβ可通過血腦屏障轉運至外周血液循環，而腦脊液中的Aβ則通過血-腦脊液屏障或蛛網膜絨毛轉運至淋巴系統或外周血液循環。
阿爾茲海默症（Alzheimer's disease，AD）是一種發病緩慢且隨時間逐漸加重的慢性神經退行性疾病，是造成痴呆的常見病因。AD患者發病過程中大腦逐漸被破壞，逐漸喪失行走、吞嚥等基本生理功能，最終導致患者死亡。
目前對於阿爾茲海默症並無什麼有效治療方法，預防方法倒是有不少，多運動、多交流、勤動腦等等。
而今天我要告訴你更簡單的一種方法，那就是：
睡覺！
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阿爾茲海默症的元凶
睡覺和阿爾茲海默症的聯繫在哪呢？
我們先從導致阿爾茲海默症的原因說起，目前，研究界普遍認為導致AD的主要原因是腦內澱粉樣斑塊和神經纖維纏結的積聚，前者是β 澱粉樣蛋白（Amyloid-β Peptide，Aβ）在腦內的異常沉聚，後者則是tau蛋白高度磷酸化後聚集形成的產物。
主流的兩種阿爾茨海默病發病機制示意圖
Aβ是澱粉樣蛋白前體蛋白（APP）的水解產物，本來是可溶性的單體，但是隨著積攢越來越多，會形成寡聚體或多聚體並纖維化。
這種狀態下的Aβ便不可溶了，它們大量集落於神經元或血管，可導致神經元死亡並引起膠質細胞浸潤。
阿爾茨海默病患者腦內神經元
（圖中白色沉澱為大量聚集的β 澱粉樣蛋白）
但其實，我們的大腦本身對於Aβ擁有一套獨特的清除機制，包含了細胞內清除途徑與細胞外清除途徑兩種清理方法。
其中，細胞外清除途徑主要通過細胞間質液和腦脊液將Aβ轉運到外周，也有部分Aβ通過膠質細胞的吞噬作用而降解。
當你睡著時，你的大腦在做什麼？
細胞外清除途徑中，細胞間質液中的Aβ可通過血腦屏障轉運至外周血液循環，而腦脊液中的Aβ則通過血-腦脊液屏障或蛛網膜絨毛轉運至淋巴系統或外周血液循環。
腦內Aβ的清除途徑
2013年，來自羅切斯特大學的 Maiken Nedergaard等人在研究中發現：
平時，腦脊液僅分佈在大腦皮層表層（下圖中黃色區域）而在睡眠狀態下，大量腦脊液沿血管外壁流入大腦皮層深處（下圖中綠色區域）。
與清醒時相比，睡眠狀態下腦脊液的浸潤區域擴大了20倍以上！
阿爾茲海默症（Alzheimer's disease，AD）是一種發病緩慢且隨時間逐漸加重的慢性神經退行性疾病，是造成痴呆的常見病因。AD患者發病過程中大腦逐漸被破壞，逐漸喪失行走、吞嚥等基本生理功能，最終導致患者死亡。
目前對於阿爾茲海默症並無什麼有效治療方法，預防方法倒是有不少，多運動、多交流、勤動腦等等。
而今天我要告訴你更簡單的一種方法，那就是：
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阿爾茲海默症的元凶
睡覺和阿爾茲海默症的聯繫在哪呢？
我們先從導致阿爾茲海默症的原因說起，目前，研究界普遍認為導致AD的主要原因是腦內澱粉樣斑塊和神經纖維纏結的積聚，前者是β 澱粉樣蛋白（Amyloid-β Peptide，Aβ）在腦內的異常沉聚，後者則是tau蛋白高度磷酸化後聚集形成的產物。
主流的兩種阿爾茨海默病發病機制示意圖
Aβ是澱粉樣蛋白前體蛋白（APP）的水解產物，本來是可溶性的單體，但是隨著積攢越來越多，會形成寡聚體或多聚體並纖維化。
這種狀態下的Aβ便不可溶了，它們大量集落於神經元或血管，可導致神經元死亡並引起膠質細胞浸潤。
阿爾茨海默病患者腦內神經元
（圖中白色沉澱為大量聚集的β 澱粉樣蛋白）
但其實，我們的大腦本身對於Aβ擁有一套獨特的清除機制，包含了細胞內清除途徑與細胞外清除途徑兩種清理方法。
其中，細胞外清除途徑主要通過細胞間質液和腦脊液將Aβ轉運到外周，也有部分Aβ通過膠質細胞的吞噬作用而降解。
當你睡著時，你的大腦在做什麼？
細胞外清除途徑中，細胞間質液中的Aβ可通過血腦屏障轉運至外周血液循環，而腦脊液中的Aβ則通過血-腦脊液屏障或蛛網膜絨毛轉運至淋巴系統或外周血液循環。
腦內Aβ的清除途徑
2013年，來自羅切斯特大學的 Maiken Nedergaard等人在研究中發現：
平時，腦脊液僅分佈在大腦皮層表層（下圖中黃色區域）而在睡眠狀態下，大量腦脊液沿血管外壁流入大腦皮層深處（下圖中綠色區域）。
與清醒時相比，睡眠狀態下腦脊液的浸潤區域擴大了20倍以上！
睡眠與清醒狀態下腦脊液的分佈狀況
研究人員發現，產生這種差距的原因是大腦神經膠質細胞的體積在深度睡眠期間會縮小60%，形成大量空腔，從而使腦脊液更容易流入大腦深處。
隨後，研究人員發現，小鼠在睡眠狀態下，腦脊液代謝Aβ的效率要遠高於清醒狀態，哪怕是在“非主動睡眠”的麻醉狀態下，效率也一樣要高出不少！
阿爾茲海默症（Alzheimer's disease，AD）是一種發病緩慢且隨時間逐漸加重的慢性神經退行性疾病，是造成痴呆的常見病因。AD患者發病過程中大腦逐漸被破壞，逐漸喪失行走、吞嚥等基本生理功能，最終導致患者死亡。
目前對於阿爾茲海默症並無什麼有效治療方法，預防方法倒是有不少，多運動、多交流、勤動腦等等。
而今天我要告訴你更簡單的一種方法，那就是：
睡覺！
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阿爾茲海默症的元凶
睡覺和阿爾茲海默症的聯繫在哪呢？
我們先從導致阿爾茲海默症的原因說起，目前，研究界普遍認為導致AD的主要原因是腦內澱粉樣斑塊和神經纖維纏結的積聚，前者是β 澱粉樣蛋白（Amyloid-β Peptide，Aβ）在腦內的異常沉聚，後者則是tau蛋白高度磷酸化後聚集形成的產物。
主流的兩種阿爾茨海默病發病機制示意圖
Aβ是澱粉樣蛋白前體蛋白（APP）的水解產物，本來是可溶性的單體，但是隨著積攢越來越多，會形成寡聚體或多聚體並纖維化。
這種狀態下的Aβ便不可溶了，它們大量集落於神經元或血管，可導致神經元死亡並引起膠質細胞浸潤。
阿爾茨海默病患者腦內神經元
（圖中白色沉澱為大量聚集的β 澱粉樣蛋白）
但其實，我們的大腦本身對於Aβ擁有一套獨特的清除機制，包含了細胞內清除途徑與細胞外清除途徑兩種清理方法。
其中，細胞外清除途徑主要通過細胞間質液和腦脊液將Aβ轉運到外周，也有部分Aβ通過膠質細胞的吞噬作用而降解。
當你睡著時，你的大腦在做什麼？
細胞外清除途徑中，細胞間質液中的Aβ可通過血腦屏障轉運至外周血液循環，而腦脊液中的Aβ則通過血-腦脊液屏障或蛛網膜絨毛轉運至淋巴系統或外周血液循環。
腦內Aβ的清除途徑
2013年，來自羅切斯特大學的 Maiken Nedergaard等人在研究中發現：
平時，腦脊液僅分佈在大腦皮層表層（下圖中黃色區域）而在睡眠狀態下，大量腦脊液沿血管外壁流入大腦皮層深處（下圖中綠色區域）。
與清醒時相比，睡眠狀態下腦脊液的浸潤區域擴大了20倍以上！
睡眠與清醒狀態下腦脊液的分佈狀況
研究人員發現，產生這種差距的原因是大腦神經膠質細胞的體積在深度睡眠期間會縮小60%，形成大量空腔，從而使腦脊液更容易流入大腦深處。
隨後，研究人員發現，小鼠在睡眠狀態下，腦脊液代謝Aβ的效率要遠高於清醒狀態，哪怕是在“非主動睡眠”的麻醉狀態下，效率也一樣要高出不少！
小鼠在清醒（黃色）、熟睡（綠色）、麻醉（紅色）狀態下腦內Aβ的清除速率
睡得不好，Aβ不跑
2018年，發表在PANS上的一項研究結果顯示，僅一晚不睡覺，腦內Aβ的沉澱水平即會升高5%！
該結果與對小鼠的研究結果吻合，提示睡眠是人類大腦清除Aβ的重要機制——睡眠缺乏，哪怕一晚也會立即引起腦內Aβ的沉積！
阿爾茲海默症（Alzheimer's disease，AD）是一種發病緩慢且隨時間逐漸加重的慢性神經退行性疾病，是造成痴呆的常見病因。AD患者發病過程中大腦逐漸被破壞，逐漸喪失行走、吞嚥等基本生理功能，最終導致患者死亡。
目前對於阿爾茲海默症並無什麼有效治療方法，預防方法倒是有不少，多運動、多交流、勤動腦等等。
而今天我要告訴你更簡單的一種方法，那就是：
睡覺！
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阿爾茲海默症的元凶
睡覺和阿爾茲海默症的聯繫在哪呢？
我們先從導致阿爾茲海默症的原因說起，目前，研究界普遍認為導致AD的主要原因是腦內澱粉樣斑塊和神經纖維纏結的積聚，前者是β 澱粉樣蛋白（Amyloid-β Peptide，Aβ）在腦內的異常沉聚，後者則是tau蛋白高度磷酸化後聚集形成的產物。
主流的兩種阿爾茨海默病發病機制示意圖
Aβ是澱粉樣蛋白前體蛋白（APP）的水解產物，本來是可溶性的單體，但是隨著積攢越來越多，會形成寡聚體或多聚體並纖維化。
這種狀態下的Aβ便不可溶了，它們大量集落於神經元或血管，可導致神經元死亡並引起膠質細胞浸潤。
阿爾茨海默病患者腦內神經元
（圖中白色沉澱為大量聚集的β 澱粉樣蛋白）
但其實，我們的大腦本身對於Aβ擁有一套獨特的清除機制，包含了細胞內清除途徑與細胞外清除途徑兩種清理方法。
其中，細胞外清除途徑主要通過細胞間質液和腦脊液將Aβ轉運到外周，也有部分Aβ通過膠質細胞的吞噬作用而降解。
當你睡著時，你的大腦在做什麼？
細胞外清除途徑中，細胞間質液中的Aβ可通過血腦屏障轉運至外周血液循環，而腦脊液中的Aβ則通過血-腦脊液屏障或蛛網膜絨毛轉運至淋巴系統或外周血液循環。
腦內Aβ的清除途徑
2013年，來自羅切斯特大學的 Maiken Nedergaard等人在研究中發現：
平時，腦脊液僅分佈在大腦皮層表層（下圖中黃色區域）而在睡眠狀態下，大量腦脊液沿血管外壁流入大腦皮層深處（下圖中綠色區域）。
與清醒時相比，睡眠狀態下腦脊液的浸潤區域擴大了20倍以上！
睡眠與清醒狀態下腦脊液的分佈狀況
研究人員發現，產生這種差距的原因是大腦神經膠質細胞的體積在深度睡眠期間會縮小60%，形成大量空腔，從而使腦脊液更容易流入大腦深處。
隨後，研究人員發現，小鼠在睡眠狀態下，腦脊液代謝Aβ的效率要遠高於清醒狀態，哪怕是在“非主動睡眠”的麻醉狀態下，效率也一樣要高出不少！
小鼠在清醒（黃色）、熟睡（綠色）、麻醉（紅色）狀態下腦內Aβ的清除速率
睡得不好，Aβ不跑
2018年，發表在PANS上的一項研究結果顯示，僅一晚不睡覺，腦內Aβ的沉澱水平即會升高5%！
該結果與對小鼠的研究結果吻合，提示睡眠是人類大腦清除Aβ的重要機制——睡眠缺乏，哪怕一晚也會立即引起腦內Aβ的沉積！
圖源/Pixabay
聖路易斯華盛頓大學的David Holtzman進行了另一項研究，研究者對119名60歲以上（含60歲）的志願者進行了一項非快速動眼睡眠（即深度睡眠）剝奪試驗。
他們中有約80%是健康人，而20%則有輕度認知障礙。
研究人員通過播放喚醒音不斷使參試者脫離非快速動眼睡眠狀態，但同時又非常注意不會徹底喚醒參試者。
經過超過6天沒有深度睡眠的日子後，研究人員發現參試者腦脊液中tau蛋白含量顯著增加，而這，就是AD的重要標誌！
不僅是睡眠，而是要在深度睡眠下，大腦才會啟動全面的清理系統來清理Aβ與tau蛋白。
阿爾茲海默症（Alzheimer's disease，AD）是一種發病緩慢且隨時間逐漸加重的慢性神經退行性疾病，是造成痴呆的常見病因。AD患者發病過程中大腦逐漸被破壞，逐漸喪失行走、吞嚥等基本生理功能，最終導致患者死亡。
目前對於阿爾茲海默症並無什麼有效治療方法，預防方法倒是有不少，多運動、多交流、勤動腦等等。
而今天我要告訴你更簡單的一種方法，那就是：
睡覺！
圖源/Pixabay
阿爾茲海默症的元凶
睡覺和阿爾茲海默症的聯繫在哪呢？
我們先從導致阿爾茲海默症的原因說起，目前，研究界普遍認為導致AD的主要原因是腦內澱粉樣斑塊和神經纖維纏結的積聚，前者是β 澱粉樣蛋白（Amyloid-β Peptide，Aβ）在腦內的異常沉聚，後者則是tau蛋白高度磷酸化後聚集形成的產物。
主流的兩種阿爾茨海默病發病機制示意圖
Aβ是澱粉樣蛋白前體蛋白（APP）的水解產物，本來是可溶性的單體，但是隨著積攢越來越多，會形成寡聚體或多聚體並纖維化。
這種狀態下的Aβ便不可溶了，它們大量集落於神經元或血管，可導致神經元死亡並引起膠質細胞浸潤。
阿爾茨海默病患者腦內神經元
（圖中白色沉澱為大量聚集的β 澱粉樣蛋白）
但其實，我們的大腦本身對於Aβ擁有一套獨特的清除機制，包含了細胞內清除途徑與細胞外清除途徑兩種清理方法。
其中，細胞外清除途徑主要通過細胞間質液和腦脊液將Aβ轉運到外周，也有部分Aβ通過膠質細胞的吞噬作用而降解。
當你睡著時，你的大腦在做什麼？
細胞外清除途徑中，細胞間質液中的Aβ可通過血腦屏障轉運至外周血液循環，而腦脊液中的Aβ則通過血-腦脊液屏障或蛛網膜絨毛轉運至淋巴系統或外周血液循環。
腦內Aβ的清除途徑
2013年，來自羅切斯特大學的 Maiken Nedergaard等人在研究中發現：
平時，腦脊液僅分佈在大腦皮層表層（下圖中黃色區域）而在睡眠狀態下，大量腦脊液沿血管外壁流入大腦皮層深處（下圖中綠色區域）。
與清醒時相比，睡眠狀態下腦脊液的浸潤區域擴大了20倍以上！
睡眠與清醒狀態下腦脊液的分佈狀況
研究人員發現，產生這種差距的原因是大腦神經膠質細胞的體積在深度睡眠期間會縮小60%，形成大量空腔，從而使腦脊液更容易流入大腦深處。
隨後，研究人員發現，小鼠在睡眠狀態下，腦脊液代謝Aβ的效率要遠高於清醒狀態，哪怕是在“非主動睡眠”的麻醉狀態下，效率也一樣要高出不少！
小鼠在清醒（黃色）、熟睡（綠色）、麻醉（紅色）狀態下腦內Aβ的清除速率
睡得不好，Aβ不跑
2018年，發表在PANS上的一項研究結果顯示，僅一晚不睡覺，腦內Aβ的沉澱水平即會升高5%！
該結果與對小鼠的研究結果吻合，提示睡眠是人類大腦清除Aβ的重要機制——睡眠缺乏，哪怕一晚也會立即引起腦內Aβ的沉積！
圖源/Pixabay
聖路易斯華盛頓大學的David Holtzman進行了另一項研究，研究者對119名60歲以上（含60歲）的志願者進行了一項非快速動眼睡眠（即深度睡眠）剝奪試驗。
他們中有約80%是健康人，而20%則有輕度認知障礙。
研究人員通過播放喚醒音不斷使參試者脫離非快速動眼睡眠狀態，但同時又非常注意不會徹底喚醒參試者。
經過超過6天沒有深度睡眠的日子後，研究人員發現參試者腦脊液中tau蛋白含量顯著增加，而這，就是AD的重要標誌！
不僅是睡眠，而是要在深度睡眠下，大腦才會啟動全面的清理系統來清理Aβ與tau蛋白。
深度睡眠狀態下，類淋巴系統對大腦的“清潔”作用
綜合這三份研究結果，我們可以總結出：
- 大腦時刻產生包括阿爾茲海默病重要致病因子Aβ在內的各類有神經毒性的代謝產物，睡眠則是大腦清除腦內毒性代謝產物的重要機制。
- 機體處於深度睡眠狀態時，腦脊液可在星形膠質細胞的協同下充分浸潤腦內神經元，完成對神經元的“清潔”，再通過腦脊液-淋巴系統途徑或腦脊液-血液途徑完成對腦內毒性代謝產物的徹底清除。
- 缺乏深度睡眠會立即引起腦內Aβ等毒性代謝產物含量升高，增加個體罹患阿爾茲海默病的風險。
總結
充足的深度睡眠是維繫大腦健康的必要條件，隨著社會老齡化，老年失眠患者人群呈逐年增加趨勢，而老年人是腦疾病的高發人群，合併睡眠障礙會使其罹患腦疾病的風險將進一步增加，其實不只是阿爾茲海默症，帕金森病等神經疾病也與睡眠相關。
因此關注和改善老年人睡眠是老年人贍養和護理的重要環節。
阿爾茲海默症（Alzheimer's disease，AD）是一種發病緩慢且隨時間逐漸加重的慢性神經退行性疾病，是造成痴呆的常見病因。AD患者發病過程中大腦逐漸被破壞，逐漸喪失行走、吞嚥等基本生理功能，最終導致患者死亡。
目前對於阿爾茲海默症並無什麼有效治療方法，預防方法倒是有不少，多運動、多交流、勤動腦等等。
而今天我要告訴你更簡單的一種方法，那就是：
睡覺！
圖源/Pixabay
阿爾茲海默症的元凶
睡覺和阿爾茲海默症的聯繫在哪呢？
我們先從導致阿爾茲海默症的原因說起，目前，研究界普遍認為導致AD的主要原因是腦內澱粉樣斑塊和神經纖維纏結的積聚，前者是β 澱粉樣蛋白（Amyloid-β Peptide，Aβ）在腦內的異常沉聚，後者則是tau蛋白高度磷酸化後聚集形成的產物。
主流的兩種阿爾茨海默病發病機制示意圖
Aβ是澱粉樣蛋白前體蛋白（APP）的水解產物，本來是可溶性的單體，但是隨著積攢越來越多，會形成寡聚體或多聚體並纖維化。
這種狀態下的Aβ便不可溶了，它們大量集落於神經元或血管，可導致神經元死亡並引起膠質細胞浸潤。
阿爾茨海默病患者腦內神經元
（圖中白色沉澱為大量聚集的β 澱粉樣蛋白）
但其實，我們的大腦本身對於Aβ擁有一套獨特的清除機制，包含了細胞內清除途徑與細胞外清除途徑兩種清理方法。
其中，細胞外清除途徑主要通過細胞間質液和腦脊液將Aβ轉運到外周，也有部分Aβ通過膠質細胞的吞噬作用而降解。
當你睡著時，你的大腦在做什麼？
細胞外清除途徑中，細胞間質液中的Aβ可通過血腦屏障轉運至外周血液循環，而腦脊液中的Aβ則通過血-腦脊液屏障或蛛網膜絨毛轉運至淋巴系統或外周血液循環。
腦內Aβ的清除途徑
2013年，來自羅切斯特大學的 Maiken Nedergaard等人在研究中發現：
平時，腦脊液僅分佈在大腦皮層表層（下圖中黃色區域）而在睡眠狀態下，大量腦脊液沿血管外壁流入大腦皮層深處（下圖中綠色區域）。
與清醒時相比，睡眠狀態下腦脊液的浸潤區域擴大了20倍以上！
睡眠與清醒狀態下腦脊液的分佈狀況
研究人員發現，產生這種差距的原因是大腦神經膠質細胞的體積在深度睡眠期間會縮小60%，形成大量空腔，從而使腦脊液更容易流入大腦深處。
隨後，研究人員發現，小鼠在睡眠狀態下，腦脊液代謝Aβ的效率要遠高於清醒狀態，哪怕是在“非主動睡眠”的麻醉狀態下，效率也一樣要高出不少！
小鼠在清醒（黃色）、熟睡（綠色）、麻醉（紅色）狀態下腦內Aβ的清除速率
睡得不好，Aβ不跑
2018年，發表在PANS上的一項研究結果顯示，僅一晚不睡覺，腦內Aβ的沉澱水平即會升高5%！
該結果與對小鼠的研究結果吻合，提示睡眠是人類大腦清除Aβ的重要機制——睡眠缺乏，哪怕一晚也會立即引起腦內Aβ的沉積！
圖源/Pixabay
聖路易斯華盛頓大學的David Holtzman進行了另一項研究，研究者對119名60歲以上（含60歲）的志願者進行了一項非快速動眼睡眠（即深度睡眠）剝奪試驗。
他們中有約80%是健康人，而20%則有輕度認知障礙。
研究人員通過播放喚醒音不斷使參試者脫離非快速動眼睡眠狀態，但同時又非常注意不會徹底喚醒參試者。
經過超過6天沒有深度睡眠的日子後，研究人員發現參試者腦脊液中tau蛋白含量顯著增加，而這，就是AD的重要標誌！
不僅是睡眠，而是要在深度睡眠下，大腦才會啟動全面的清理系統來清理Aβ與tau蛋白。
深度睡眠狀態下，類淋巴系統對大腦的“清潔”作用
綜合這三份研究結果，我們可以總結出：
- 大腦時刻產生包括阿爾茲海默病重要致病因子Aβ在內的各類有神經毒性的代謝產物，睡眠則是大腦清除腦內毒性代謝產物的重要機制。
- 機體處於深度睡眠狀態時，腦脊液可在星形膠質細胞的協同下充分浸潤腦內神經元，完成對神經元的“清潔”，再通過腦脊液-淋巴系統途徑或腦脊液-血液途徑完成對腦內毒性代謝產物的徹底清除。
- 缺乏深度睡眠會立即引起腦內Aβ等毒性代謝產物含量升高，增加個體罹患阿爾茲海默病的風險。
總結
充足的深度睡眠是維繫大腦健康的必要條件，隨著社會老齡化，老年失眠患者人群呈逐年增加趨勢，而老年人是腦疾病的高發人群，合併睡眠障礙會使其罹患腦疾病的風險將進一步增加，其實不只是阿爾茲海默症，帕金森病等神經疾病也與睡眠相關。
因此關注和改善老年人睡眠是老年人贍養和護理的重要環節。
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年輕人也千萬別認為這就與自己無關，現在有句話叫作：
熬夜一時爽，一直熬夜一直爽。
可是你的每次熬夜其實相比起失眠人群來都在更加傷害自己的大腦，趁現在自己還有很長一段時間可以留給大腦去“容錯”，不如馬上開始好好規劃自己的睡眠吧。
保護你的大腦，預防阿爾茲海默症，從每天好好睡覺開始！
阿爾茲海默症（Alzheimer's disease，AD）是一種發病緩慢且隨時間逐漸加重的慢性神經退行性疾病，是造成痴呆的常見病因。AD患者發病過程中大腦逐漸被破壞，逐漸喪失行走、吞嚥等基本生理功能，最終導致患者死亡。
目前對於阿爾茲海默症並無什麼有效治療方法，預防方法倒是有不少，多運動、多交流、勤動腦等等。
而今天我要告訴你更簡單的一種方法，那就是：
睡覺！
圖源/Pixabay
阿爾茲海默症的元凶
睡覺和阿爾茲海默症的聯繫在哪呢？
我們先從導致阿爾茲海默症的原因說起，目前，研究界普遍認為導致AD的主要原因是腦內澱粉樣斑塊和神經纖維纏結的積聚，前者是β 澱粉樣蛋白（Amyloid-β Peptide，Aβ）在腦內的異常沉聚，後者則是tau蛋白高度磷酸化後聚集形成的產物。
主流的兩種阿爾茨海默病發病機制示意圖
Aβ是澱粉樣蛋白前體蛋白（APP）的水解產物，本來是可溶性的單體，但是隨著積攢越來越多，會形成寡聚體或多聚體並纖維化。
這種狀態下的Aβ便不可溶了，它們大量集落於神經元或血管，可導致神經元死亡並引起膠質細胞浸潤。
阿爾茨海默病患者腦內神經元
（圖中白色沉澱為大量聚集的β 澱粉樣蛋白）
但其實，我們的大腦本身對於Aβ擁有一套獨特的清除機制，包含了細胞內清除途徑與細胞外清除途徑兩種清理方法。
其中，細胞外清除途徑主要通過細胞間質液和腦脊液將Aβ轉運到外周，也有部分Aβ通過膠質細胞的吞噬作用而降解。
當你睡著時，你的大腦在做什麼？
細胞外清除途徑中，細胞間質液中的Aβ可通過血腦屏障轉運至外周血液循環，而腦脊液中的Aβ則通過血-腦脊液屏障或蛛網膜絨毛轉運至淋巴系統或外周血液循環。
腦內Aβ的清除途徑
2013年，來自羅切斯特大學的 Maiken Nedergaard等人在研究中發現：
平時，腦脊液僅分佈在大腦皮層表層（下圖中黃色區域）而在睡眠狀態下，大量腦脊液沿血管外壁流入大腦皮層深處（下圖中綠色區域）。
與清醒時相比，睡眠狀態下腦脊液的浸潤區域擴大了20倍以上！
睡眠與清醒狀態下腦脊液的分佈狀況
研究人員發現，產生這種差距的原因是大腦神經膠質細胞的體積在深度睡眠期間會縮小60%，形成大量空腔，從而使腦脊液更容易流入大腦深處。
隨後，研究人員發現，小鼠在睡眠狀態下，腦脊液代謝Aβ的效率要遠高於清醒狀態，哪怕是在“非主動睡眠”的麻醉狀態下，效率也一樣要高出不少！
小鼠在清醒（黃色）、熟睡（綠色）、麻醉（紅色）狀態下腦內Aβ的清除速率
睡得不好，Aβ不跑
2018年，發表在PANS上的一項研究結果顯示，僅一晚不睡覺，腦內Aβ的沉澱水平即會升高5%！
該結果與對小鼠的研究結果吻合，提示睡眠是人類大腦清除Aβ的重要機制——睡眠缺乏，哪怕一晚也會立即引起腦內Aβ的沉積！
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聖路易斯華盛頓大學的David Holtzman進行了另一項研究，研究者對119名60歲以上（含60歲）的志願者進行了一項非快速動眼睡眠（即深度睡眠）剝奪試驗。
他們中有約80%是健康人，而20%則有輕度認知障礙。
研究人員通過播放喚醒音不斷使參試者脫離非快速動眼睡眠狀態，但同時又非常注意不會徹底喚醒參試者。
經過超過6天沒有深度睡眠的日子後，研究人員發現參試者腦脊液中tau蛋白含量顯著增加，而這，就是AD的重要標誌！
不僅是睡眠，而是要在深度睡眠下，大腦才會啟動全面的清理系統來清理Aβ與tau蛋白。
深度睡眠狀態下，類淋巴系統對大腦的“清潔”作用
綜合這三份研究結果，我們可以總結出：
- 大腦時刻產生包括阿爾茲海默病重要致病因子Aβ在內的各類有神經毒性的代謝產物，睡眠則是大腦清除腦內毒性代謝產物的重要機制。
- 機體處於深度睡眠狀態時，腦脊液可在星形膠質細胞的協同下充分浸潤腦內神經元，完成對神經元的“清潔”，再通過腦脊液-淋巴系統途徑或腦脊液-血液途徑完成對腦內毒性代謝產物的徹底清除。
- 缺乏深度睡眠會立即引起腦內Aβ等毒性代謝產物含量升高，增加個體罹患阿爾茲海默病的風險。
總結
充足的深度睡眠是維繫大腦健康的必要條件，隨著社會老齡化，老年失眠患者人群呈逐年增加趨勢，而老年人是腦疾病的高發人群，合併睡眠障礙會使其罹患腦疾病的風險將進一步增加，其實不只是阿爾茲海默症，帕金森病等神經疾病也與睡眠相關。
因此關注和改善老年人睡眠是老年人贍養和護理的重要環節。
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年輕人也千萬別認為這就與自己無關，現在有句話叫作：
熬夜一時爽，一直熬夜一直爽。
可是你的每次熬夜其實相比起失眠人群來都在更加傷害自己的大腦，趁現在自己還有很長一段時間可以留給大腦去“容錯”，不如馬上開始好好規劃自己的睡眠吧。
保護你的大腦，預防阿爾茲海默症，從每天好好睡覺開始！
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