2019年8月28日，國際著名學術期刊 Cell Research 在線發表了中國科學院分子細胞科學卓越創新中心胡榮貴研究組的最新研究成果: “Maternal exposure to triclosan constitutes a yet unrecognized risk factor for autism spectrum disorders”。
該研究揭示了懷孕或哺乳期的母體接觸日常用品中的抑菌成分三氯生(triclosan)後，三氯生會進入後代體內，可能通過抑制其神經系統的視黃酸信號通路，增加其患自閉症的風險。
2019年8月28日，國際著名學術期刊 Cell Research 在線發表了中國科學院分子細胞科學卓越創新中心胡榮貴研究組的最新研究成果: “Maternal exposure to triclosan constitutes a yet unrecognized risk factor for autism spectrum disorders”。
該研究揭示了懷孕或哺乳期的母體接觸日常用品中的抑菌成分三氯生(triclosan)後，三氯生會進入後代體內，可能通過抑制其神經系統的視黃酸信號通路，增加其患自閉症的風險。
自閉症譜系障礙（autism spectrum disorder，ASD）簡稱孤獨症、自閉症，是一類複雜的精神疾病，通常伴有重複刻板行為和社會交流障礙等症狀。隨著自閉症臨床診斷標準的改變、人們對自閉症認識的加深和診斷技術的提高，目前世界範圍內報道的自閉症發病率呈顯著上升趨勢。
據統計，在中國自閉症在2-17歲兒童中的發病率約為1.0%，在美國甚至達到了2.5%。自閉症的病因與遺傳因素和環境因素都可能有關係，一般認為遺傳因素在短期內變化不會太大，因而環境因素包括生活方式的改變等被認為可能是導致短期內自閉症發病率升高的主要原因，但是這些環境因素可能引起自閉症的作用方式和分子機制尚不清楚。
2019年8月28日，國際著名學術期刊 Cell Research 在線發表了中國科學院分子細胞科學卓越創新中心胡榮貴研究組的最新研究成果: “Maternal exposure to triclosan constitutes a yet unrecognized risk factor for autism spectrum disorders”。
該研究揭示了懷孕或哺乳期的母體接觸日常用品中的抑菌成分三氯生(triclosan)後，三氯生會進入後代體內，可能通過抑制其神經系統的視黃酸信號通路，增加其患自閉症的風險。
自閉症譜系障礙（autism spectrum disorder，ASD）簡稱孤獨症、自閉症，是一類複雜的精神疾病，通常伴有重複刻板行為和社會交流障礙等症狀。隨著自閉症臨床診斷標準的改變、人們對自閉症認識的加深和診斷技術的提高，目前世界範圍內報道的自閉症發病率呈顯著上升趨勢。
據統計，在中國自閉症在2-17歲兒童中的發病率約為1.0%，在美國甚至達到了2.5%。自閉症的病因與遺傳因素和環境因素都可能有關係，一般認為遺傳因素在短期內變化不會太大，因而環境因素包括生活方式的改變等被認為可能是導致短期內自閉症發病率升高的主要原因，但是這些環境因素可能引起自閉症的作用方式和分子機制尚不清楚。
胡榮貴研究組長期從事“蛋白質穩態調控與疾病機制”研究，2018年發表的研究論文首次報道催化視黃酸代謝中合成部分最關鍵的限速步驟的視黃醛脫氫酶 (RALDHs/ALDH1As)是泛素連接酶UBE3A的底物。
模擬自閉症病人中經常發生的泛素連接酶UBE3A基因過表達時，小鼠腦組織中的視黃酸合成的關鍵酶視黃醛脫氫酶泛素化水平增加，其酶活性被明顯抑制，神經細胞內視黃酸合成受阻，神經元電生理活動及神經突觸的可塑性發生改變，小鼠也發生類似自閉症的行為；而人為補充視黃酸又可以顯著減輕該組小鼠的自閉症症狀。
在ALDH1A抑制劑雙硫侖誘導的自閉症模型中，也獲得了類似結論。文章也由此確立了一定範圍內視黃酸信號異常與自閉症發病之間可能的因果關係。隨後其他實驗室的多項獨立研究結果也支持這項機制性發現。
三氯生是一種抗菌物質，不僅被廣泛用於個人護理產品（比如洗手液、殺菌皁、牙膏等）中，還會用作醫療用品、防腐劑等。
2019年8月28日，國際著名學術期刊 Cell Research 在線發表了中國科學院分子細胞科學卓越創新中心胡榮貴研究組的最新研究成果: “Maternal exposure to triclosan constitutes a yet unrecognized risk factor for autism spectrum disorders”。
該研究揭示了懷孕或哺乳期的母體接觸日常用品中的抑菌成分三氯生(triclosan)後，三氯生會進入後代體內，可能通過抑制其神經系統的視黃酸信號通路，增加其患自閉症的風險。
自閉症譜系障礙（autism spectrum disorder，ASD）簡稱孤獨症、自閉症，是一類複雜的精神疾病，通常伴有重複刻板行為和社會交流障礙等症狀。隨著自閉症臨床診斷標準的改變、人們對自閉症認識的加深和診斷技術的提高，目前世界範圍內報道的自閉症發病率呈顯著上升趨勢。
據統計，在中國自閉症在2-17歲兒童中的發病率約為1.0%，在美國甚至達到了2.5%。自閉症的病因與遺傳因素和環境因素都可能有關係，一般認為遺傳因素在短期內變化不會太大，因而環境因素包括生活方式的改變等被認為可能是導致短期內自閉症發病率升高的主要原因，但是這些環境因素可能引起自閉症的作用方式和分子機制尚不清楚。
胡榮貴研究組長期從事“蛋白質穩態調控與疾病機制”研究，2018年發表的研究論文首次報道催化視黃酸代謝中合成部分最關鍵的限速步驟的視黃醛脫氫酶 (RALDHs/ALDH1As)是泛素連接酶UBE3A的底物。
模擬自閉症病人中經常發生的泛素連接酶UBE3A基因過表達時，小鼠腦組織中的視黃酸合成的關鍵酶視黃醛脫氫酶泛素化水平增加，其酶活性被明顯抑制，神經細胞內視黃酸合成受阻，神經元電生理活動及神經突觸的可塑性發生改變，小鼠也發生類似自閉症的行為；而人為補充視黃酸又可以顯著減輕該組小鼠的自閉症症狀。
在ALDH1A抑制劑雙硫侖誘導的自閉症模型中，也獲得了類似結論。文章也由此確立了一定範圍內視黃酸信號異常與自閉症發病之間可能的因果關係。隨後其他實驗室的多項獨立研究結果也支持這項機制性發現。
三氯生是一種抗菌物質，不僅被廣泛用於個人護理產品（比如洗手液、殺菌皁、牙膏等）中，還會用作醫療用品、防腐劑等。
三氯生由於其特殊的化學結構，相對穩定，在土壤、水中以及生物鏈中的動植物裡都可以檢測到。此前曾被發現三氯生影響內分泌系統、增加細菌耐藥等，三氯生及其衍生物容易表面附著和穿透皮膚，也可能通過食道進入體內，在人的血液、尿液、乳汁中都能檢測到三氯生，而且在社會經濟地位更高的人群中三氯生濃度更高，這與自閉症在社會經濟地位更高的家庭裡發病率更高的現象相符，但三氯生與自閉症之間的聯繫還沒有相關研究報道。
視黃酸(retinoic acid, RA)又稱維甲酸，是維生素A代謝的主要產物和體內發揮作用的主要形式。作為重要的信號分子，視黃酸在神經元分化、突觸可塑性調節中起重要作用。
本研究發現，三氯生可以影響大鼠神經元的電生理活動，阻斷由於神經活性阻斷或者視黃酸水平升高引起的突觸連接強度的縮放尺度（synaptic scaling）升高，破壞突觸可塑性，抑制受視黃酸調控的報告基因的表達。在動物水平，研究人員採取灌胃的方式，從大鼠懷孕第7.5天至哺乳結束期間給藥，檢測子代大鼠的行為學表現，發現和接觸溶劑的對照組相比，接觸三氯生的大鼠後代，表現出自我梳理時間延長，社交行為減弱等自閉症的症狀。同時還發現子代大鼠腦中視黃酸受體RARα與RARβ的蛋白水平降低。
這些結果提示，三氯生可能通過母鼠的胎盤或乳汁進入後代體內，抑制其神經元的視黃酸信號通路，破壞突觸可塑性，引起自閉症的行為表現。
該研究首次發現通過母嬰途徑傳遞的三氯生可能是自閉症的致病環境因素之一，也再次將視黃酸信號通路受阻與自閉症發病機制聯繫起來。
該論文最重要的提示之一就是，無論是未來的藥物、食物還是日用化學品的安全評估，都應該關注它們對使用者甚至子代的精神健康方面的影響。
來源 網易/生物世界