'劉梅林教授:老年人阿司匹林個體化治療'

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作者:北京大學第一醫院 老年病內科 劉梅林

阿司匹林廣泛用於抗血小板治療,而抗血小板治療實際上在血栓治療領域是一把雙刃劍,它既減少缺血的風險的同時,又增加出血的風險。本文聚焦老年人阿司匹林個體化治療領域的進展,做了一個系統的梳理。

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作者:北京大學第一醫院 老年病內科 劉梅林

阿司匹林廣泛用於抗血小板治療,而抗血小板治療實際上在血栓治療領域是一把雙刃劍,它既減少缺血的風險的同時,又增加出血的風險。本文聚焦老年人阿司匹林個體化治療領域的進展,做了一個系統的梳理。

劉梅林教授:老年人阿司匹林個體化治療

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阿司匹林用於老年人一級預防

阿司匹林是心血管病防治的基本用藥。這些年我們為了尋找它的安全目標值做了很多的臨床研究,既有二級預防研究,也有一級預防研究。

今天我們所聚焦的不是二級預防,因為在二級預防的領域,阿司匹林減少死亡率和心血管事件的作用是非常明確的。有爭議的主要是阿司匹林在一級預防中的應用,因為一些研究體現出了阿司匹林導致出血風險的增加,在它減少心血管事件的同時,全因死亡率降低的並不是那麼理想,這也是早年阿司匹林一級預防實踐所得出的結論。

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作者:北京大學第一醫院 老年病內科 劉梅林

阿司匹林廣泛用於抗血小板治療,而抗血小板治療實際上在血栓治療領域是一把雙刃劍,它既減少缺血的風險的同時,又增加出血的風險。本文聚焦老年人阿司匹林個體化治療領域的進展,做了一個系統的梳理。

劉梅林教授:老年人阿司匹林個體化治療

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阿司匹林用於老年人一級預防

阿司匹林是心血管病防治的基本用藥。這些年我們為了尋找它的安全目標值做了很多的臨床研究,既有二級預防研究,也有一級預防研究。

今天我們所聚焦的不是二級預防,因為在二級預防的領域,阿司匹林減少死亡率和心血管事件的作用是非常明確的。有爭議的主要是阿司匹林在一級預防中的應用,因為一些研究體現出了阿司匹林導致出血風險的增加,在它減少心血管事件的同時,全因死亡率降低的並不是那麼理想,這也是早年阿司匹林一級預防實踐所得出的結論。

劉梅林教授:老年人阿司匹林個體化治療

這些年我們也關注到了老年人在使用阿司匹林使用時更容易出現不良反應,下表為50歲到85歲之間的老年人使用阿司匹林所發生的出血事件的統計。在50到54歲的人群中阿司匹林出血風險相對較低,在80歲的群體中出血風險——無論是胃腸道出血或者是顱外出血的風險,都有大幅度的增加,男性從0.44增加到了2.95,這種增加的倍數和增齡的關係非常密切。所以在老年群體,尤其是60歲以上的老年群體中,使用阿司匹林需要引起高度的關注

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作者:北京大學第一醫院 老年病內科 劉梅林

阿司匹林廣泛用於抗血小板治療,而抗血小板治療實際上在血栓治療領域是一把雙刃劍,它既減少缺血的風險的同時,又增加出血的風險。本文聚焦老年人阿司匹林個體化治療領域的進展,做了一個系統的梳理。

劉梅林教授:老年人阿司匹林個體化治療

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阿司匹林用於老年人一級預防

阿司匹林是心血管病防治的基本用藥。這些年我們為了尋找它的安全目標值做了很多的臨床研究,既有二級預防研究,也有一級預防研究。

今天我們所聚焦的不是二級預防,因為在二級預防的領域,阿司匹林減少死亡率和心血管事件的作用是非常明確的。有爭議的主要是阿司匹林在一級預防中的應用,因為一些研究體現出了阿司匹林導致出血風險的增加,在它減少心血管事件的同時,全因死亡率降低的並不是那麼理想,這也是早年阿司匹林一級預防實踐所得出的結論。

劉梅林教授:老年人阿司匹林個體化治療

這些年我們也關注到了老年人在使用阿司匹林使用時更容易出現不良反應,下表為50歲到85歲之間的老年人使用阿司匹林所發生的出血事件的統計。在50到54歲的人群中阿司匹林出血風險相對較低,在80歲的群體中出血風險——無論是胃腸道出血或者是顱外出血的風險,都有大幅度的增加,男性從0.44增加到了2.95,這種增加的倍數和增齡的關係非常密切。所以在老年群體,尤其是60歲以上的老年群體中,使用阿司匹林需要引起高度的關注

劉梅林教授:老年人阿司匹林個體化治療

近期有一些與阿司匹林相關的臨床研究公佈,在新英格蘭雜誌發表的幾篇重要的文章體現了近年來在阿司匹林一級預防方面所做的一些研究,也給了我們非常重要的啟示。

ARRIVE研究結果顯示,阿司匹林組和安慰劑組在主要終點事件方面沒有統計學差異,也就意味著阿司匹林沒能夠有效的預防心血管死亡和心血管事件。在安全性終點方面,阿司匹林治療組儘管發生的都是輕度胃腸道出血事件,沒有致命性的或者嚴重不良事件的發生,但是在阿司匹林治療組胃腸道出血事件是明確高於安慰劑組的。

ASCEND研究主要是要回答糖尿病患者是否應該使用阿司匹林的問題。在服用100mg阿司匹林的老年糖尿病人群中,阿司匹林的確可以減少心血管事件或者達到一部分群體預防心血管事件的作用,但是由於出血風險的增加,抵消了阿司匹林的獲益,而使整個實驗沒有顯示出阿司匹林所帶來的良好治療效果。

針對70歲以上較為健康的老年人群的ASPREE研究結果提示,在整個主要和次要重點事件的分析中,阿司匹林沒有能夠降低全因死亡率,也沒能夠降低癌症相關死亡,甚至有增加的趨勢,也不能延長五年沒有殘疾的生存期,而與此同時又導致了嚴重出血發生率的增加。ASPREE研究表明70歲以上的老年健康人群服用100mg阿司匹林,實際上並沒有獲益,甚至會產生危害。

因此到目前為止,基於這幾個重要的臨床研究,我們得到的結論是不鼓勵中低危的老年人沒有限制地服用阿司匹林作為一級預防,但是因為這幾項研究都沒有涉及阿司匹林在高危人群裡的一級預防的作用,所以目前我們還不能得出阿司匹林高危人群一級預防的相關結論。

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老年人阿司匹林個體化治療

2014年日本的JPPP研究得到了一個降低非致死性心肌梗死和短暫腦缺血發作的明確統計學差異的獲益,但是在主要終點事件的統計上並沒有看到差異,主要原因還是出血的風險抵消了獲益。實際上這個研究和前面所提到的研究有相似之處,但是這項研究所帶來的思考是,亞洲人的體型普遍比較瘦小,如果不區分年齡和其他的相關影響因素,所有人均常規使用100mg的阿司匹林,是否並不合適。

來自美國的女性健康研究也給了我們同樣的一些啟示,這項研究把50歲以上的美國健康女性常規入選,進行15年阿司匹林降低心血管事件的監測和出血絕對風險方面的計算,入組的女性給予隨機100mg阿司匹林隔日口服或安慰劑口服,也意味著阿司匹林組為每天50mg的平均劑量。結果提示在65歲以上的女性亞組,主要心血管事件絕對風險降低3.1%,胃腸道出血風險增加1.6%,心血管事件風險的降低超過了出血風險的增加,這證明了這組65歲以上的女性亞組實際上從隔日100mg阿司匹林口服當中是獲益的。

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作者:北京大學第一醫院 老年病內科 劉梅林

阿司匹林廣泛用於抗血小板治療,而抗血小板治療實際上在血栓治療領域是一把雙刃劍,它既減少缺血的風險的同時,又增加出血的風險。本文聚焦老年人阿司匹林個體化治療領域的進展,做了一個系統的梳理。

劉梅林教授:老年人阿司匹林個體化治療

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阿司匹林用於老年人一級預防

阿司匹林是心血管病防治的基本用藥。這些年我們為了尋找它的安全目標值做了很多的臨床研究,既有二級預防研究,也有一級預防研究。

今天我們所聚焦的不是二級預防,因為在二級預防的領域,阿司匹林減少死亡率和心血管事件的作用是非常明確的。有爭議的主要是阿司匹林在一級預防中的應用,因為一些研究體現出了阿司匹林導致出血風險的增加,在它減少心血管事件的同時,全因死亡率降低的並不是那麼理想,這也是早年阿司匹林一級預防實踐所得出的結論。

劉梅林教授:老年人阿司匹林個體化治療

這些年我們也關注到了老年人在使用阿司匹林使用時更容易出現不良反應,下表為50歲到85歲之間的老年人使用阿司匹林所發生的出血事件的統計。在50到54歲的人群中阿司匹林出血風險相對較低,在80歲的群體中出血風險——無論是胃腸道出血或者是顱外出血的風險,都有大幅度的增加,男性從0.44增加到了2.95,這種增加的倍數和增齡的關係非常密切。所以在老年群體,尤其是60歲以上的老年群體中,使用阿司匹林需要引起高度的關注

劉梅林教授:老年人阿司匹林個體化治療

近期有一些與阿司匹林相關的臨床研究公佈,在新英格蘭雜誌發表的幾篇重要的文章體現了近年來在阿司匹林一級預防方面所做的一些研究,也給了我們非常重要的啟示。

ARRIVE研究結果顯示,阿司匹林組和安慰劑組在主要終點事件方面沒有統計學差異,也就意味著阿司匹林沒能夠有效的預防心血管死亡和心血管事件。在安全性終點方面,阿司匹林治療組儘管發生的都是輕度胃腸道出血事件,沒有致命性的或者嚴重不良事件的發生,但是在阿司匹林治療組胃腸道出血事件是明確高於安慰劑組的。

ASCEND研究主要是要回答糖尿病患者是否應該使用阿司匹林的問題。在服用100mg阿司匹林的老年糖尿病人群中,阿司匹林的確可以減少心血管事件或者達到一部分群體預防心血管事件的作用,但是由於出血風險的增加,抵消了阿司匹林的獲益,而使整個實驗沒有顯示出阿司匹林所帶來的良好治療效果。

針對70歲以上較為健康的老年人群的ASPREE研究結果提示,在整個主要和次要重點事件的分析中,阿司匹林沒有能夠降低全因死亡率,也沒能夠降低癌症相關死亡,甚至有增加的趨勢,也不能延長五年沒有殘疾的生存期,而與此同時又導致了嚴重出血發生率的增加。ASPREE研究表明70歲以上的老年健康人群服用100mg阿司匹林,實際上並沒有獲益,甚至會產生危害。

因此到目前為止,基於這幾個重要的臨床研究,我們得到的結論是不鼓勵中低危的老年人沒有限制地服用阿司匹林作為一級預防,但是因為這幾項研究都沒有涉及阿司匹林在高危人群裡的一級預防的作用,所以目前我們還不能得出阿司匹林高危人群一級預防的相關結論。

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老年人阿司匹林個體化治療

2014年日本的JPPP研究得到了一個降低非致死性心肌梗死和短暫腦缺血發作的明確統計學差異的獲益,但是在主要終點事件的統計上並沒有看到差異,主要原因還是出血的風險抵消了獲益。實際上這個研究和前面所提到的研究有相似之處,但是這項研究所帶來的思考是,亞洲人的體型普遍比較瘦小,如果不區分年齡和其他的相關影響因素,所有人均常規使用100mg的阿司匹林,是否並不合適。

來自美國的女性健康研究也給了我們同樣的一些啟示,這項研究把50歲以上的美國健康女性常規入選,進行15年阿司匹林降低心血管事件的監測和出血絕對風險方面的計算,入組的女性給予隨機100mg阿司匹林隔日口服或安慰劑口服,也意味著阿司匹林組為每天50mg的平均劑量。結果提示在65歲以上的女性亞組,主要心血管事件絕對風險降低3.1%,胃腸道出血風險增加1.6%,心血管事件風險的降低超過了出血風險的增加,這證明了這組65歲以上的女性亞組實際上從隔日100mg阿司匹林口服當中是獲益的。

劉梅林教授:老年人阿司匹林個體化治療

我們團隊聯合全國18家醫院所進行的一個關於小劑量阿司匹林對老年人血小板聚集率的影響和短期安全性評估的研究,主要回答的問題是75mg以下的阿司匹林對老年人到底有沒有作用,同時也關注了短期的安全性。研究包括了一級預防和二級預防,一級預防主要是根據臨床現有的阿司匹林使用專家共識推薦的人群,選擇了臨床需服用阿司匹林用於心血管病預防的高危人群,包括60歲以上合併高血壓、糖尿病或者血脂異常其中的一種,或者是合併兩種以上的危險因素,和日本的GPPP研究的入選標準是一樣的,受試者既往可以服用過阿司匹林或沒有服用過阿司匹林。還有一部分是穩定的冠心病患者的二級預防。

我們將研究對象分成了三組,觀察期28天,在14天評估血小板聚集率。

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作者:北京大學第一醫院 老年病內科 劉梅林

阿司匹林廣泛用於抗血小板治療,而抗血小板治療實際上在血栓治療領域是一把雙刃劍,它既減少缺血的風險的同時,又增加出血的風險。本文聚焦老年人阿司匹林個體化治療領域的進展,做了一個系統的梳理。

劉梅林教授:老年人阿司匹林個體化治療

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阿司匹林用於老年人一級預防

阿司匹林是心血管病防治的基本用藥。這些年我們為了尋找它的安全目標值做了很多的臨床研究,既有二級預防研究,也有一級預防研究。

今天我們所聚焦的不是二級預防,因為在二級預防的領域,阿司匹林減少死亡率和心血管事件的作用是非常明確的。有爭議的主要是阿司匹林在一級預防中的應用,因為一些研究體現出了阿司匹林導致出血風險的增加,在它減少心血管事件的同時,全因死亡率降低的並不是那麼理想,這也是早年阿司匹林一級預防實踐所得出的結論。

劉梅林教授:老年人阿司匹林個體化治療

這些年我們也關注到了老年人在使用阿司匹林使用時更容易出現不良反應,下表為50歲到85歲之間的老年人使用阿司匹林所發生的出血事件的統計。在50到54歲的人群中阿司匹林出血風險相對較低,在80歲的群體中出血風險——無論是胃腸道出血或者是顱外出血的風險,都有大幅度的增加,男性從0.44增加到了2.95,這種增加的倍數和增齡的關係非常密切。所以在老年群體,尤其是60歲以上的老年群體中,使用阿司匹林需要引起高度的關注

劉梅林教授:老年人阿司匹林個體化治療

近期有一些與阿司匹林相關的臨床研究公佈,在新英格蘭雜誌發表的幾篇重要的文章體現了近年來在阿司匹林一級預防方面所做的一些研究,也給了我們非常重要的啟示。

ARRIVE研究結果顯示,阿司匹林組和安慰劑組在主要終點事件方面沒有統計學差異,也就意味著阿司匹林沒能夠有效的預防心血管死亡和心血管事件。在安全性終點方面,阿司匹林治療組儘管發生的都是輕度胃腸道出血事件,沒有致命性的或者嚴重不良事件的發生,但是在阿司匹林治療組胃腸道出血事件是明確高於安慰劑組的。

ASCEND研究主要是要回答糖尿病患者是否應該使用阿司匹林的問題。在服用100mg阿司匹林的老年糖尿病人群中,阿司匹林的確可以減少心血管事件或者達到一部分群體預防心血管事件的作用,但是由於出血風險的增加,抵消了阿司匹林的獲益,而使整個實驗沒有顯示出阿司匹林所帶來的良好治療效果。

針對70歲以上較為健康的老年人群的ASPREE研究結果提示,在整個主要和次要重點事件的分析中,阿司匹林沒有能夠降低全因死亡率,也沒能夠降低癌症相關死亡,甚至有增加的趨勢,也不能延長五年沒有殘疾的生存期,而與此同時又導致了嚴重出血發生率的增加。ASPREE研究表明70歲以上的老年健康人群服用100mg阿司匹林,實際上並沒有獲益,甚至會產生危害。

因此到目前為止,基於這幾個重要的臨床研究,我們得到的結論是不鼓勵中低危的老年人沒有限制地服用阿司匹林作為一級預防,但是因為這幾項研究都沒有涉及阿司匹林在高危人群裡的一級預防的作用,所以目前我們還不能得出阿司匹林高危人群一級預防的相關結論。

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老年人阿司匹林個體化治療

2014年日本的JPPP研究得到了一個降低非致死性心肌梗死和短暫腦缺血發作的明確統計學差異的獲益,但是在主要終點事件的統計上並沒有看到差異,主要原因還是出血的風險抵消了獲益。實際上這個研究和前面所提到的研究有相似之處,但是這項研究所帶來的思考是,亞洲人的體型普遍比較瘦小,如果不區分年齡和其他的相關影響因素,所有人均常規使用100mg的阿司匹林,是否並不合適。

來自美國的女性健康研究也給了我們同樣的一些啟示,這項研究把50歲以上的美國健康女性常規入選,進行15年阿司匹林降低心血管事件的監測和出血絕對風險方面的計算,入組的女性給予隨機100mg阿司匹林隔日口服或安慰劑口服,也意味著阿司匹林組為每天50mg的平均劑量。結果提示在65歲以上的女性亞組,主要心血管事件絕對風險降低3.1%,胃腸道出血風險增加1.6%,心血管事件風險的降低超過了出血風險的增加,這證明了這組65歲以上的女性亞組實際上從隔日100mg阿司匹林口服當中是獲益的。

劉梅林教授:老年人阿司匹林個體化治療

我們團隊聯合全國18家醫院所進行的一個關於小劑量阿司匹林對老年人血小板聚集率的影響和短期安全性評估的研究,主要回答的問題是75mg以下的阿司匹林對老年人到底有沒有作用,同時也關注了短期的安全性。研究包括了一級預防和二級預防,一級預防主要是根據臨床現有的阿司匹林使用專家共識推薦的人群,選擇了臨床需服用阿司匹林用於心血管病預防的高危人群,包括60歲以上合併高血壓、糖尿病或者血脂異常其中的一種,或者是合併兩種以上的危險因素,和日本的GPPP研究的入選標準是一樣的,受試者既往可以服用過阿司匹林或沒有服用過阿司匹林。還有一部分是穩定的冠心病患者的二級預防。

我們將研究對象分成了三組,觀察期28天,在14天評估血小板聚集率。

劉梅林教授:老年人阿司匹林個體化治療

共1194例受試者,以前未服用過阿司匹林的594例,服用阿司匹林的600例,最後進入統計安全及分析的有1160例。

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作者:北京大學第一醫院 老年病內科 劉梅林

阿司匹林廣泛用於抗血小板治療,而抗血小板治療實際上在血栓治療領域是一把雙刃劍,它既減少缺血的風險的同時,又增加出血的風險。本文聚焦老年人阿司匹林個體化治療領域的進展,做了一個系統的梳理。

劉梅林教授:老年人阿司匹林個體化治療

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阿司匹林用於老年人一級預防

阿司匹林是心血管病防治的基本用藥。這些年我們為了尋找它的安全目標值做了很多的臨床研究,既有二級預防研究,也有一級預防研究。

今天我們所聚焦的不是二級預防,因為在二級預防的領域,阿司匹林減少死亡率和心血管事件的作用是非常明確的。有爭議的主要是阿司匹林在一級預防中的應用,因為一些研究體現出了阿司匹林導致出血風險的增加,在它減少心血管事件的同時,全因死亡率降低的並不是那麼理想,這也是早年阿司匹林一級預防實踐所得出的結論。

劉梅林教授:老年人阿司匹林個體化治療

這些年我們也關注到了老年人在使用阿司匹林使用時更容易出現不良反應,下表為50歲到85歲之間的老年人使用阿司匹林所發生的出血事件的統計。在50到54歲的人群中阿司匹林出血風險相對較低,在80歲的群體中出血風險——無論是胃腸道出血或者是顱外出血的風險,都有大幅度的增加,男性從0.44增加到了2.95,這種增加的倍數和增齡的關係非常密切。所以在老年群體,尤其是60歲以上的老年群體中,使用阿司匹林需要引起高度的關注

劉梅林教授:老年人阿司匹林個體化治療

近期有一些與阿司匹林相關的臨床研究公佈,在新英格蘭雜誌發表的幾篇重要的文章體現了近年來在阿司匹林一級預防方面所做的一些研究,也給了我們非常重要的啟示。

ARRIVE研究結果顯示,阿司匹林組和安慰劑組在主要終點事件方面沒有統計學差異,也就意味著阿司匹林沒能夠有效的預防心血管死亡和心血管事件。在安全性終點方面,阿司匹林治療組儘管發生的都是輕度胃腸道出血事件,沒有致命性的或者嚴重不良事件的發生,但是在阿司匹林治療組胃腸道出血事件是明確高於安慰劑組的。

ASCEND研究主要是要回答糖尿病患者是否應該使用阿司匹林的問題。在服用100mg阿司匹林的老年糖尿病人群中,阿司匹林的確可以減少心血管事件或者達到一部分群體預防心血管事件的作用,但是由於出血風險的增加,抵消了阿司匹林的獲益,而使整個實驗沒有顯示出阿司匹林所帶來的良好治療效果。

針對70歲以上較為健康的老年人群的ASPREE研究結果提示,在整個主要和次要重點事件的分析中,阿司匹林沒有能夠降低全因死亡率,也沒能夠降低癌症相關死亡,甚至有增加的趨勢,也不能延長五年沒有殘疾的生存期,而與此同時又導致了嚴重出血發生率的增加。ASPREE研究表明70歲以上的老年健康人群服用100mg阿司匹林,實際上並沒有獲益,甚至會產生危害。

因此到目前為止,基於這幾個重要的臨床研究,我們得到的結論是不鼓勵中低危的老年人沒有限制地服用阿司匹林作為一級預防,但是因為這幾項研究都沒有涉及阿司匹林在高危人群裡的一級預防的作用,所以目前我們還不能得出阿司匹林高危人群一級預防的相關結論。

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老年人阿司匹林個體化治療

2014年日本的JPPP研究得到了一個降低非致死性心肌梗死和短暫腦缺血發作的明確統計學差異的獲益,但是在主要終點事件的統計上並沒有看到差異,主要原因還是出血的風險抵消了獲益。實際上這個研究和前面所提到的研究有相似之處,但是這項研究所帶來的思考是,亞洲人的體型普遍比較瘦小,如果不區分年齡和其他的相關影響因素,所有人均常規使用100mg的阿司匹林,是否並不合適。

來自美國的女性健康研究也給了我們同樣的一些啟示,這項研究把50歲以上的美國健康女性常規入選,進行15年阿司匹林降低心血管事件的監測和出血絕對風險方面的計算,入組的女性給予隨機100mg阿司匹林隔日口服或安慰劑口服,也意味著阿司匹林組為每天50mg的平均劑量。結果提示在65歲以上的女性亞組,主要心血管事件絕對風險降低3.1%,胃腸道出血風險增加1.6%,心血管事件風險的降低超過了出血風險的增加,這證明了這組65歲以上的女性亞組實際上從隔日100mg阿司匹林口服當中是獲益的。

劉梅林教授:老年人阿司匹林個體化治療

我們團隊聯合全國18家醫院所進行的一個關於小劑量阿司匹林對老年人血小板聚集率的影響和短期安全性評估的研究,主要回答的問題是75mg以下的阿司匹林對老年人到底有沒有作用,同時也關注了短期的安全性。研究包括了一級預防和二級預防,一級預防主要是根據臨床現有的阿司匹林使用專家共識推薦的人群,選擇了臨床需服用阿司匹林用於心血管病預防的高危人群,包括60歲以上合併高血壓、糖尿病或者血脂異常其中的一種,或者是合併兩種以上的危險因素,和日本的GPPP研究的入選標準是一樣的,受試者既往可以服用過阿司匹林或沒有服用過阿司匹林。還有一部分是穩定的冠心病患者的二級預防。

我們將研究對象分成了三組,觀察期28天,在14天評估血小板聚集率。

劉梅林教授:老年人阿司匹林個體化治療

共1194例受試者,以前未服用過阿司匹林的594例,服用阿司匹林的600例,最後進入統計安全及分析的有1160例。

劉梅林教授:老年人阿司匹林個體化治療

在沒有服用過阿司匹林的受試者裡,50mg阿司匹林有效的抑制了血小板的聚集率。

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作者:北京大學第一醫院 老年病內科 劉梅林

阿司匹林廣泛用於抗血小板治療,而抗血小板治療實際上在血栓治療領域是一把雙刃劍,它既減少缺血的風險的同時,又增加出血的風險。本文聚焦老年人阿司匹林個體化治療領域的進展,做了一個系統的梳理。

劉梅林教授:老年人阿司匹林個體化治療

1

阿司匹林用於老年人一級預防

阿司匹林是心血管病防治的基本用藥。這些年我們為了尋找它的安全目標值做了很多的臨床研究,既有二級預防研究,也有一級預防研究。

今天我們所聚焦的不是二級預防,因為在二級預防的領域,阿司匹林減少死亡率和心血管事件的作用是非常明確的。有爭議的主要是阿司匹林在一級預防中的應用,因為一些研究體現出了阿司匹林導致出血風險的增加,在它減少心血管事件的同時,全因死亡率降低的並不是那麼理想,這也是早年阿司匹林一級預防實踐所得出的結論。

劉梅林教授:老年人阿司匹林個體化治療

這些年我們也關注到了老年人在使用阿司匹林使用時更容易出現不良反應,下表為50歲到85歲之間的老年人使用阿司匹林所發生的出血事件的統計。在50到54歲的人群中阿司匹林出血風險相對較低,在80歲的群體中出血風險——無論是胃腸道出血或者是顱外出血的風險,都有大幅度的增加,男性從0.44增加到了2.95,這種增加的倍數和增齡的關係非常密切。所以在老年群體,尤其是60歲以上的老年群體中,使用阿司匹林需要引起高度的關注

劉梅林教授:老年人阿司匹林個體化治療

近期有一些與阿司匹林相關的臨床研究公佈,在新英格蘭雜誌發表的幾篇重要的文章體現了近年來在阿司匹林一級預防方面所做的一些研究,也給了我們非常重要的啟示。

ARRIVE研究結果顯示,阿司匹林組和安慰劑組在主要終點事件方面沒有統計學差異,也就意味著阿司匹林沒能夠有效的預防心血管死亡和心血管事件。在安全性終點方面,阿司匹林治療組儘管發生的都是輕度胃腸道出血事件,沒有致命性的或者嚴重不良事件的發生,但是在阿司匹林治療組胃腸道出血事件是明確高於安慰劑組的。

ASCEND研究主要是要回答糖尿病患者是否應該使用阿司匹林的問題。在服用100mg阿司匹林的老年糖尿病人群中,阿司匹林的確可以減少心血管事件或者達到一部分群體預防心血管事件的作用,但是由於出血風險的增加,抵消了阿司匹林的獲益,而使整個實驗沒有顯示出阿司匹林所帶來的良好治療效果。

針對70歲以上較為健康的老年人群的ASPREE研究結果提示,在整個主要和次要重點事件的分析中,阿司匹林沒有能夠降低全因死亡率,也沒能夠降低癌症相關死亡,甚至有增加的趨勢,也不能延長五年沒有殘疾的生存期,而與此同時又導致了嚴重出血發生率的增加。ASPREE研究表明70歲以上的老年健康人群服用100mg阿司匹林,實際上並沒有獲益,甚至會產生危害。

因此到目前為止,基於這幾個重要的臨床研究,我們得到的結論是不鼓勵中低危的老年人沒有限制地服用阿司匹林作為一級預防,但是因為這幾項研究都沒有涉及阿司匹林在高危人群裡的一級預防的作用,所以目前我們還不能得出阿司匹林高危人群一級預防的相關結論。

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老年人阿司匹林個體化治療

2014年日本的JPPP研究得到了一個降低非致死性心肌梗死和短暫腦缺血發作的明確統計學差異的獲益,但是在主要終點事件的統計上並沒有看到差異,主要原因還是出血的風險抵消了獲益。實際上這個研究和前面所提到的研究有相似之處,但是這項研究所帶來的思考是,亞洲人的體型普遍比較瘦小,如果不區分年齡和其他的相關影響因素,所有人均常規使用100mg的阿司匹林,是否並不合適。

來自美國的女性健康研究也給了我們同樣的一些啟示,這項研究把50歲以上的美國健康女性常規入選,進行15年阿司匹林降低心血管事件的監測和出血絕對風險方面的計算,入組的女性給予隨機100mg阿司匹林隔日口服或安慰劑口服,也意味著阿司匹林組為每天50mg的平均劑量。結果提示在65歲以上的女性亞組,主要心血管事件絕對風險降低3.1%,胃腸道出血風險增加1.6%,心血管事件風險的降低超過了出血風險的增加,這證明了這組65歲以上的女性亞組實際上從隔日100mg阿司匹林口服當中是獲益的。

劉梅林教授:老年人阿司匹林個體化治療

我們團隊聯合全國18家醫院所進行的一個關於小劑量阿司匹林對老年人血小板聚集率的影響和短期安全性評估的研究,主要回答的問題是75mg以下的阿司匹林對老年人到底有沒有作用,同時也關注了短期的安全性。研究包括了一級預防和二級預防,一級預防主要是根據臨床現有的阿司匹林使用專家共識推薦的人群,選擇了臨床需服用阿司匹林用於心血管病預防的高危人群,包括60歲以上合併高血壓、糖尿病或者血脂異常其中的一種,或者是合併兩種以上的危險因素,和日本的GPPP研究的入選標準是一樣的,受試者既往可以服用過阿司匹林或沒有服用過阿司匹林。還有一部分是穩定的冠心病患者的二級預防。

我們將研究對象分成了三組,觀察期28天,在14天評估血小板聚集率。

劉梅林教授:老年人阿司匹林個體化治療

共1194例受試者,以前未服用過阿司匹林的594例,服用阿司匹林的600例,最後進入統計安全及分析的有1160例。

劉梅林教授:老年人阿司匹林個體化治療

在沒有服用過阿司匹林的受試者裡,50mg阿司匹林有效的抑制了血小板的聚集率。

劉梅林教授:老年人阿司匹林個體化治療

在以前服用過阿司匹林的人群裡,基線血小板聚集率較低,各組之間血小板聚集率都有著明顯的下降,並且沒有顯著的統計學差異。

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作者:北京大學第一醫院 老年病內科 劉梅林

阿司匹林廣泛用於抗血小板治療,而抗血小板治療實際上在血栓治療領域是一把雙刃劍,它既減少缺血的風險的同時,又增加出血的風險。本文聚焦老年人阿司匹林個體化治療領域的進展,做了一個系統的梳理。

劉梅林教授:老年人阿司匹林個體化治療

1

阿司匹林用於老年人一級預防

阿司匹林是心血管病防治的基本用藥。這些年我們為了尋找它的安全目標值做了很多的臨床研究,既有二級預防研究,也有一級預防研究。

今天我們所聚焦的不是二級預防,因為在二級預防的領域,阿司匹林減少死亡率和心血管事件的作用是非常明確的。有爭議的主要是阿司匹林在一級預防中的應用,因為一些研究體現出了阿司匹林導致出血風險的增加,在它減少心血管事件的同時,全因死亡率降低的並不是那麼理想,這也是早年阿司匹林一級預防實踐所得出的結論。

劉梅林教授:老年人阿司匹林個體化治療

這些年我們也關注到了老年人在使用阿司匹林使用時更容易出現不良反應,下表為50歲到85歲之間的老年人使用阿司匹林所發生的出血事件的統計。在50到54歲的人群中阿司匹林出血風險相對較低,在80歲的群體中出血風險——無論是胃腸道出血或者是顱外出血的風險,都有大幅度的增加,男性從0.44增加到了2.95,這種增加的倍數和增齡的關係非常密切。所以在老年群體,尤其是60歲以上的老年群體中,使用阿司匹林需要引起高度的關注

劉梅林教授:老年人阿司匹林個體化治療

近期有一些與阿司匹林相關的臨床研究公佈,在新英格蘭雜誌發表的幾篇重要的文章體現了近年來在阿司匹林一級預防方面所做的一些研究,也給了我們非常重要的啟示。

ARRIVE研究結果顯示,阿司匹林組和安慰劑組在主要終點事件方面沒有統計學差異,也就意味著阿司匹林沒能夠有效的預防心血管死亡和心血管事件。在安全性終點方面,阿司匹林治療組儘管發生的都是輕度胃腸道出血事件,沒有致命性的或者嚴重不良事件的發生,但是在阿司匹林治療組胃腸道出血事件是明確高於安慰劑組的。

ASCEND研究主要是要回答糖尿病患者是否應該使用阿司匹林的問題。在服用100mg阿司匹林的老年糖尿病人群中,阿司匹林的確可以減少心血管事件或者達到一部分群體預防心血管事件的作用,但是由於出血風險的增加,抵消了阿司匹林的獲益,而使整個實驗沒有顯示出阿司匹林所帶來的良好治療效果。

針對70歲以上較為健康的老年人群的ASPREE研究結果提示,在整個主要和次要重點事件的分析中,阿司匹林沒有能夠降低全因死亡率,也沒能夠降低癌症相關死亡,甚至有增加的趨勢,也不能延長五年沒有殘疾的生存期,而與此同時又導致了嚴重出血發生率的增加。ASPREE研究表明70歲以上的老年健康人群服用100mg阿司匹林,實際上並沒有獲益,甚至會產生危害。

因此到目前為止,基於這幾個重要的臨床研究,我們得到的結論是不鼓勵中低危的老年人沒有限制地服用阿司匹林作為一級預防,但是因為這幾項研究都沒有涉及阿司匹林在高危人群裡的一級預防的作用,所以目前我們還不能得出阿司匹林高危人群一級預防的相關結論。

2

老年人阿司匹林個體化治療

2014年日本的JPPP研究得到了一個降低非致死性心肌梗死和短暫腦缺血發作的明確統計學差異的獲益,但是在主要終點事件的統計上並沒有看到差異,主要原因還是出血的風險抵消了獲益。實際上這個研究和前面所提到的研究有相似之處,但是這項研究所帶來的思考是,亞洲人的體型普遍比較瘦小,如果不區分年齡和其他的相關影響因素,所有人均常規使用100mg的阿司匹林,是否並不合適。

來自美國的女性健康研究也給了我們同樣的一些啟示,這項研究把50歲以上的美國健康女性常規入選,進行15年阿司匹林降低心血管事件的監測和出血絕對風險方面的計算,入組的女性給予隨機100mg阿司匹林隔日口服或安慰劑口服,也意味著阿司匹林組為每天50mg的平均劑量。結果提示在65歲以上的女性亞組,主要心血管事件絕對風險降低3.1%,胃腸道出血風險增加1.6%,心血管事件風險的降低超過了出血風險的增加,這證明了這組65歲以上的女性亞組實際上從隔日100mg阿司匹林口服當中是獲益的。

劉梅林教授:老年人阿司匹林個體化治療

我們團隊聯合全國18家醫院所進行的一個關於小劑量阿司匹林對老年人血小板聚集率的影響和短期安全性評估的研究,主要回答的問題是75mg以下的阿司匹林對老年人到底有沒有作用,同時也關注了短期的安全性。研究包括了一級預防和二級預防,一級預防主要是根據臨床現有的阿司匹林使用專家共識推薦的人群,選擇了臨床需服用阿司匹林用於心血管病預防的高危人群,包括60歲以上合併高血壓、糖尿病或者血脂異常其中的一種,或者是合併兩種以上的危險因素,和日本的GPPP研究的入選標準是一樣的,受試者既往可以服用過阿司匹林或沒有服用過阿司匹林。還有一部分是穩定的冠心病患者的二級預防。

我們將研究對象分成了三組,觀察期28天,在14天評估血小板聚集率。

劉梅林教授:老年人阿司匹林個體化治療

共1194例受試者,以前未服用過阿司匹林的594例,服用阿司匹林的600例,最後進入統計安全及分析的有1160例。

劉梅林教授:老年人阿司匹林個體化治療

在沒有服用過阿司匹林的受試者裡,50mg阿司匹林有效的抑制了血小板的聚集率。

劉梅林教授:老年人阿司匹林個體化治療

在以前服用過阿司匹林的人群裡,基線血小板聚集率較低,各組之間血小板聚集率都有著明顯的下降,並且沒有顯著的統計學差異。

劉梅林教授:老年人阿司匹林個體化治療

因為整個研究只持續了28天,加上病例數比較少,並不能得出準確的安全性相關結論。但是本研究提示,對於老年人50mg的阿司匹林常常可以發揮非常好的療效。那麼如果把劑量降低,不良反應是否會更少?這項研究實際上回答的還是個體化的問題。我們期待未來通過更長時間、更大規模的研究去做進一步的隨訪和觀察。

2018年Lancet雜誌發表的10項阿司匹林一級預防大型臨床實驗的研究,也就個體化問題提出了相應的證據。這項針對11萬餘人的研究,通過對體重身高等個體數據的分析來觀察阿司匹林用於血管疾病一級預防方面的療效和獲益。

阿司匹林(75-100mg/d)預防心血管事件的療效隨體重增加而下降,體重50-69kg人群獲益,體重≥70kg人群未獲益;較高劑量阿司匹林(≥325mg/d)在體重≥70kg個體減少心血管事件;體重<50kg者全因死亡風險增加。實際上在這個研究給我們提出的問題就是阿司匹林單一劑量不適合不同身高/體重的個體,需要有針對性、個體化的劑量選擇。

下圖展示的是對不同劑量的研究。

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作者:北京大學第一醫院 老年病內科 劉梅林

阿司匹林廣泛用於抗血小板治療,而抗血小板治療實際上在血栓治療領域是一把雙刃劍,它既減少缺血的風險的同時,又增加出血的風險。本文聚焦老年人阿司匹林個體化治療領域的進展,做了一個系統的梳理。

劉梅林教授:老年人阿司匹林個體化治療

1

阿司匹林用於老年人一級預防

阿司匹林是心血管病防治的基本用藥。這些年我們為了尋找它的安全目標值做了很多的臨床研究,既有二級預防研究,也有一級預防研究。

今天我們所聚焦的不是二級預防,因為在二級預防的領域,阿司匹林減少死亡率和心血管事件的作用是非常明確的。有爭議的主要是阿司匹林在一級預防中的應用,因為一些研究體現出了阿司匹林導致出血風險的增加,在它減少心血管事件的同時,全因死亡率降低的並不是那麼理想,這也是早年阿司匹林一級預防實踐所得出的結論。

劉梅林教授:老年人阿司匹林個體化治療

這些年我們也關注到了老年人在使用阿司匹林使用時更容易出現不良反應,下表為50歲到85歲之間的老年人使用阿司匹林所發生的出血事件的統計。在50到54歲的人群中阿司匹林出血風險相對較低,在80歲的群體中出血風險——無論是胃腸道出血或者是顱外出血的風險,都有大幅度的增加,男性從0.44增加到了2.95,這種增加的倍數和增齡的關係非常密切。所以在老年群體,尤其是60歲以上的老年群體中,使用阿司匹林需要引起高度的關注

劉梅林教授:老年人阿司匹林個體化治療

近期有一些與阿司匹林相關的臨床研究公佈,在新英格蘭雜誌發表的幾篇重要的文章體現了近年來在阿司匹林一級預防方面所做的一些研究,也給了我們非常重要的啟示。

ARRIVE研究結果顯示,阿司匹林組和安慰劑組在主要終點事件方面沒有統計學差異,也就意味著阿司匹林沒能夠有效的預防心血管死亡和心血管事件。在安全性終點方面,阿司匹林治療組儘管發生的都是輕度胃腸道出血事件,沒有致命性的或者嚴重不良事件的發生,但是在阿司匹林治療組胃腸道出血事件是明確高於安慰劑組的。

ASCEND研究主要是要回答糖尿病患者是否應該使用阿司匹林的問題。在服用100mg阿司匹林的老年糖尿病人群中,阿司匹林的確可以減少心血管事件或者達到一部分群體預防心血管事件的作用,但是由於出血風險的增加,抵消了阿司匹林的獲益,而使整個實驗沒有顯示出阿司匹林所帶來的良好治療效果。

針對70歲以上較為健康的老年人群的ASPREE研究結果提示,在整個主要和次要重點事件的分析中,阿司匹林沒有能夠降低全因死亡率,也沒能夠降低癌症相關死亡,甚至有增加的趨勢,也不能延長五年沒有殘疾的生存期,而與此同時又導致了嚴重出血發生率的增加。ASPREE研究表明70歲以上的老年健康人群服用100mg阿司匹林,實際上並沒有獲益,甚至會產生危害。

因此到目前為止,基於這幾個重要的臨床研究,我們得到的結論是不鼓勵中低危的老年人沒有限制地服用阿司匹林作為一級預防,但是因為這幾項研究都沒有涉及阿司匹林在高危人群裡的一級預防的作用,所以目前我們還不能得出阿司匹林高危人群一級預防的相關結論。

2

老年人阿司匹林個體化治療

2014年日本的JPPP研究得到了一個降低非致死性心肌梗死和短暫腦缺血發作的明確統計學差異的獲益,但是在主要終點事件的統計上並沒有看到差異,主要原因還是出血的風險抵消了獲益。實際上這個研究和前面所提到的研究有相似之處,但是這項研究所帶來的思考是,亞洲人的體型普遍比較瘦小,如果不區分年齡和其他的相關影響因素,所有人均常規使用100mg的阿司匹林,是否並不合適。

來自美國的女性健康研究也給了我們同樣的一些啟示,這項研究把50歲以上的美國健康女性常規入選,進行15年阿司匹林降低心血管事件的監測和出血絕對風險方面的計算,入組的女性給予隨機100mg阿司匹林隔日口服或安慰劑口服,也意味著阿司匹林組為每天50mg的平均劑量。結果提示在65歲以上的女性亞組,主要心血管事件絕對風險降低3.1%,胃腸道出血風險增加1.6%,心血管事件風險的降低超過了出血風險的增加,這證明了這組65歲以上的女性亞組實際上從隔日100mg阿司匹林口服當中是獲益的。

劉梅林教授:老年人阿司匹林個體化治療

我們團隊聯合全國18家醫院所進行的一個關於小劑量阿司匹林對老年人血小板聚集率的影響和短期安全性評估的研究,主要回答的問題是75mg以下的阿司匹林對老年人到底有沒有作用,同時也關注了短期的安全性。研究包括了一級預防和二級預防,一級預防主要是根據臨床現有的阿司匹林使用專家共識推薦的人群,選擇了臨床需服用阿司匹林用於心血管病預防的高危人群,包括60歲以上合併高血壓、糖尿病或者血脂異常其中的一種,或者是合併兩種以上的危險因素,和日本的GPPP研究的入選標準是一樣的,受試者既往可以服用過阿司匹林或沒有服用過阿司匹林。還有一部分是穩定的冠心病患者的二級預防。

我們將研究對象分成了三組,觀察期28天,在14天評估血小板聚集率。

劉梅林教授:老年人阿司匹林個體化治療

共1194例受試者,以前未服用過阿司匹林的594例,服用阿司匹林的600例,最後進入統計安全及分析的有1160例。

劉梅林教授:老年人阿司匹林個體化治療

在沒有服用過阿司匹林的受試者裡,50mg阿司匹林有效的抑制了血小板的聚集率。

劉梅林教授:老年人阿司匹林個體化治療

在以前服用過阿司匹林的人群裡,基線血小板聚集率較低,各組之間血小板聚集率都有著明顯的下降,並且沒有顯著的統計學差異。

劉梅林教授:老年人阿司匹林個體化治療

因為整個研究只持續了28天,加上病例數比較少,並不能得出準確的安全性相關結論。但是本研究提示,對於老年人50mg的阿司匹林常常可以發揮非常好的療效。那麼如果把劑量降低,不良反應是否會更少?這項研究實際上回答的還是個體化的問題。我們期待未來通過更長時間、更大規模的研究去做進一步的隨訪和觀察。

2018年Lancet雜誌發表的10項阿司匹林一級預防大型臨床實驗的研究,也就個體化問題提出了相應的證據。這項針對11萬餘人的研究,通過對體重身高等個體數據的分析來觀察阿司匹林用於血管疾病一級預防方面的療效和獲益。

阿司匹林(75-100mg/d)預防心血管事件的療效隨體重增加而下降,體重50-69kg人群獲益,體重≥70kg人群未獲益;較高劑量阿司匹林(≥325mg/d)在體重≥70kg個體減少心血管事件;體重<50kg者全因死亡風險增加。實際上在這個研究給我們提出的問題就是阿司匹林單一劑量不適合不同身高/體重的個體,需要有針對性、個體化的劑量選擇。

下圖展示的是對不同劑量的研究。

劉梅林教授:老年人阿司匹林個體化治療

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小結

期待未來有更多在老年人抗栓治療這個問題上進行的臨床研究,無論是阿司匹林或是其他的抗栓藥物。劑量個體化的問題應該引起關注,對於出血高危的人群應該本著預防為主的原則,在開始決定抗栓治療之前就要非常好的平衡獲益與出血的風險。不應太過於積極使用阿司匹林或者抗栓治療的群體,要採取謹慎的原則,在積極治療和保守治療之間仍然需要進一步的平衡,讓患者最大的獲益而得到更好的療效。

在阿司匹林一級預防中,如果70歲以上的相對健康的老年人,根據現有的證據是不支持常規使用阿司匹林做一級預防的。但是對於一個合併危險因素的70歲以上的老年人是不是應該使用阿司匹林做一級預防,目前的證據不能否定也不能支持,需要期待未來的研究進一步證實。未來我們會積極的推進關於阿司匹林一級預防方面的研究,以及阿司匹林在抗栓治療聯合用藥方面的研究,力圖為老年人抗栓得到更多可遵循的治療方案,讓更多的老年人在抗栓治療當中最大化的獲益。

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作者:北京大學第一醫院 老年病內科 劉梅林

阿司匹林廣泛用於抗血小板治療,而抗血小板治療實際上在血栓治療領域是一把雙刃劍,它既減少缺血的風險的同時,又增加出血的風險。本文聚焦老年人阿司匹林個體化治療領域的進展,做了一個系統的梳理。

劉梅林教授:老年人阿司匹林個體化治療

1

阿司匹林用於老年人一級預防

阿司匹林是心血管病防治的基本用藥。這些年我們為了尋找它的安全目標值做了很多的臨床研究,既有二級預防研究,也有一級預防研究。

今天我們所聚焦的不是二級預防,因為在二級預防的領域,阿司匹林減少死亡率和心血管事件的作用是非常明確的。有爭議的主要是阿司匹林在一級預防中的應用,因為一些研究體現出了阿司匹林導致出血風險的增加,在它減少心血管事件的同時,全因死亡率降低的並不是那麼理想,這也是早年阿司匹林一級預防實踐所得出的結論。

劉梅林教授:老年人阿司匹林個體化治療

這些年我們也關注到了老年人在使用阿司匹林使用時更容易出現不良反應,下表為50歲到85歲之間的老年人使用阿司匹林所發生的出血事件的統計。在50到54歲的人群中阿司匹林出血風險相對較低,在80歲的群體中出血風險——無論是胃腸道出血或者是顱外出血的風險,都有大幅度的增加,男性從0.44增加到了2.95,這種增加的倍數和增齡的關係非常密切。所以在老年群體,尤其是60歲以上的老年群體中,使用阿司匹林需要引起高度的關注

劉梅林教授:老年人阿司匹林個體化治療

近期有一些與阿司匹林相關的臨床研究公佈,在新英格蘭雜誌發表的幾篇重要的文章體現了近年來在阿司匹林一級預防方面所做的一些研究,也給了我們非常重要的啟示。

ARRIVE研究結果顯示,阿司匹林組和安慰劑組在主要終點事件方面沒有統計學差異,也就意味著阿司匹林沒能夠有效的預防心血管死亡和心血管事件。在安全性終點方面,阿司匹林治療組儘管發生的都是輕度胃腸道出血事件,沒有致命性的或者嚴重不良事件的發生,但是在阿司匹林治療組胃腸道出血事件是明確高於安慰劑組的。

ASCEND研究主要是要回答糖尿病患者是否應該使用阿司匹林的問題。在服用100mg阿司匹林的老年糖尿病人群中,阿司匹林的確可以減少心血管事件或者達到一部分群體預防心血管事件的作用,但是由於出血風險的增加,抵消了阿司匹林的獲益,而使整個實驗沒有顯示出阿司匹林所帶來的良好治療效果。

針對70歲以上較為健康的老年人群的ASPREE研究結果提示,在整個主要和次要重點事件的分析中,阿司匹林沒有能夠降低全因死亡率,也沒能夠降低癌症相關死亡,甚至有增加的趨勢,也不能延長五年沒有殘疾的生存期,而與此同時又導致了嚴重出血發生率的增加。ASPREE研究表明70歲以上的老年健康人群服用100mg阿司匹林,實際上並沒有獲益,甚至會產生危害。

因此到目前為止,基於這幾個重要的臨床研究,我們得到的結論是不鼓勵中低危的老年人沒有限制地服用阿司匹林作為一級預防,但是因為這幾項研究都沒有涉及阿司匹林在高危人群裡的一級預防的作用,所以目前我們還不能得出阿司匹林高危人群一級預防的相關結論。

2

老年人阿司匹林個體化治療

2014年日本的JPPP研究得到了一個降低非致死性心肌梗死和短暫腦缺血發作的明確統計學差異的獲益,但是在主要終點事件的統計上並沒有看到差異,主要原因還是出血的風險抵消了獲益。實際上這個研究和前面所提到的研究有相似之處,但是這項研究所帶來的思考是,亞洲人的體型普遍比較瘦小,如果不區分年齡和其他的相關影響因素,所有人均常規使用100mg的阿司匹林,是否並不合適。

來自美國的女性健康研究也給了我們同樣的一些啟示,這項研究把50歲以上的美國健康女性常規入選,進行15年阿司匹林降低心血管事件的監測和出血絕對風險方面的計算,入組的女性給予隨機100mg阿司匹林隔日口服或安慰劑口服,也意味著阿司匹林組為每天50mg的平均劑量。結果提示在65歲以上的女性亞組,主要心血管事件絕對風險降低3.1%,胃腸道出血風險增加1.6%,心血管事件風險的降低超過了出血風險的增加,這證明了這組65歲以上的女性亞組實際上從隔日100mg阿司匹林口服當中是獲益的。

劉梅林教授:老年人阿司匹林個體化治療

我們團隊聯合全國18家醫院所進行的一個關於小劑量阿司匹林對老年人血小板聚集率的影響和短期安全性評估的研究,主要回答的問題是75mg以下的阿司匹林對老年人到底有沒有作用,同時也關注了短期的安全性。研究包括了一級預防和二級預防,一級預防主要是根據臨床現有的阿司匹林使用專家共識推薦的人群,選擇了臨床需服用阿司匹林用於心血管病預防的高危人群,包括60歲以上合併高血壓、糖尿病或者血脂異常其中的一種,或者是合併兩種以上的危險因素,和日本的GPPP研究的入選標準是一樣的,受試者既往可以服用過阿司匹林或沒有服用過阿司匹林。還有一部分是穩定的冠心病患者的二級預防。

我們將研究對象分成了三組,觀察期28天,在14天評估血小板聚集率。

劉梅林教授:老年人阿司匹林個體化治療

共1194例受試者,以前未服用過阿司匹林的594例,服用阿司匹林的600例,最後進入統計安全及分析的有1160例。

劉梅林教授:老年人阿司匹林個體化治療

在沒有服用過阿司匹林的受試者裡,50mg阿司匹林有效的抑制了血小板的聚集率。

劉梅林教授:老年人阿司匹林個體化治療

在以前服用過阿司匹林的人群裡,基線血小板聚集率較低,各組之間血小板聚集率都有著明顯的下降,並且沒有顯著的統計學差異。

劉梅林教授:老年人阿司匹林個體化治療

因為整個研究只持續了28天,加上病例數比較少,並不能得出準確的安全性相關結論。但是本研究提示,對於老年人50mg的阿司匹林常常可以發揮非常好的療效。那麼如果把劑量降低,不良反應是否會更少?這項研究實際上回答的還是個體化的問題。我們期待未來通過更長時間、更大規模的研究去做進一步的隨訪和觀察。

2018年Lancet雜誌發表的10項阿司匹林一級預防大型臨床實驗的研究,也就個體化問題提出了相應的證據。這項針對11萬餘人的研究,通過對體重身高等個體數據的分析來觀察阿司匹林用於血管疾病一級預防方面的療效和獲益。

阿司匹林(75-100mg/d)預防心血管事件的療效隨體重增加而下降,體重50-69kg人群獲益,體重≥70kg人群未獲益;較高劑量阿司匹林(≥325mg/d)在體重≥70kg個體減少心血管事件;體重<50kg者全因死亡風險增加。實際上在這個研究給我們提出的問題就是阿司匹林單一劑量不適合不同身高/體重的個體,需要有針對性、個體化的劑量選擇。

下圖展示的是對不同劑量的研究。

劉梅林教授:老年人阿司匹林個體化治療

3

小結

期待未來有更多在老年人抗栓治療這個問題上進行的臨床研究,無論是阿司匹林或是其他的抗栓藥物。劑量個體化的問題應該引起關注,對於出血高危的人群應該本著預防為主的原則,在開始決定抗栓治療之前就要非常好的平衡獲益與出血的風險。不應太過於積極使用阿司匹林或者抗栓治療的群體,要採取謹慎的原則,在積極治療和保守治療之間仍然需要進一步的平衡,讓患者最大的獲益而得到更好的療效。

在阿司匹林一級預防中,如果70歲以上的相對健康的老年人,根據現有的證據是不支持常規使用阿司匹林做一級預防的。但是對於一個合併危險因素的70歲以上的老年人是不是應該使用阿司匹林做一級預防,目前的證據不能否定也不能支持,需要期待未來的研究進一步證實。未來我們會積極的推進關於阿司匹林一級預防方面的研究,以及阿司匹林在抗栓治療聯合用藥方面的研究,力圖為老年人抗栓得到更多可遵循的治療方案,讓更多的老年人在抗栓治療當中最大化的獲益。

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作者:北京大學第一醫院 老年病內科 劉梅林

阿司匹林廣泛用於抗血小板治療,而抗血小板治療實際上在血栓治療領域是一把雙刃劍,它既減少缺血的風險的同時,又增加出血的風險。本文聚焦老年人阿司匹林個體化治療領域的進展,做了一個系統的梳理。

劉梅林教授:老年人阿司匹林個體化治療

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阿司匹林用於老年人一級預防

阿司匹林是心血管病防治的基本用藥。這些年我們為了尋找它的安全目標值做了很多的臨床研究,既有二級預防研究,也有一級預防研究。

今天我們所聚焦的不是二級預防,因為在二級預防的領域,阿司匹林減少死亡率和心血管事件的作用是非常明確的。有爭議的主要是阿司匹林在一級預防中的應用,因為一些研究體現出了阿司匹林導致出血風險的增加,在它減少心血管事件的同時,全因死亡率降低的並不是那麼理想,這也是早年阿司匹林一級預防實踐所得出的結論。

劉梅林教授:老年人阿司匹林個體化治療

這些年我們也關注到了老年人在使用阿司匹林使用時更容易出現不良反應,下表為50歲到85歲之間的老年人使用阿司匹林所發生的出血事件的統計。在50到54歲的人群中阿司匹林出血風險相對較低,在80歲的群體中出血風險——無論是胃腸道出血或者是顱外出血的風險,都有大幅度的增加,男性從0.44增加到了2.95,這種增加的倍數和增齡的關係非常密切。所以在老年群體,尤其是60歲以上的老年群體中,使用阿司匹林需要引起高度的關注

劉梅林教授:老年人阿司匹林個體化治療

近期有一些與阿司匹林相關的臨床研究公佈,在新英格蘭雜誌發表的幾篇重要的文章體現了近年來在阿司匹林一級預防方面所做的一些研究,也給了我們非常重要的啟示。

ARRIVE研究結果顯示,阿司匹林組和安慰劑組在主要終點事件方面沒有統計學差異,也就意味著阿司匹林沒能夠有效的預防心血管死亡和心血管事件。在安全性終點方面,阿司匹林治療組儘管發生的都是輕度胃腸道出血事件,沒有致命性的或者嚴重不良事件的發生,但是在阿司匹林治療組胃腸道出血事件是明確高於安慰劑組的。

ASCEND研究主要是要回答糖尿病患者是否應該使用阿司匹林的問題。在服用100mg阿司匹林的老年糖尿病人群中,阿司匹林的確可以減少心血管事件或者達到一部分群體預防心血管事件的作用,但是由於出血風險的增加,抵消了阿司匹林的獲益,而使整個實驗沒有顯示出阿司匹林所帶來的良好治療效果。

針對70歲以上較為健康的老年人群的ASPREE研究結果提示,在整個主要和次要重點事件的分析中,阿司匹林沒有能夠降低全因死亡率,也沒能夠降低癌症相關死亡,甚至有增加的趨勢,也不能延長五年沒有殘疾的生存期,而與此同時又導致了嚴重出血發生率的增加。ASPREE研究表明70歲以上的老年健康人群服用100mg阿司匹林,實際上並沒有獲益,甚至會產生危害。

因此到目前為止,基於這幾個重要的臨床研究,我們得到的結論是不鼓勵中低危的老年人沒有限制地服用阿司匹林作為一級預防,但是因為這幾項研究都沒有涉及阿司匹林在高危人群裡的一級預防的作用,所以目前我們還不能得出阿司匹林高危人群一級預防的相關結論。

2

老年人阿司匹林個體化治療

2014年日本的JPPP研究得到了一個降低非致死性心肌梗死和短暫腦缺血發作的明確統計學差異的獲益,但是在主要終點事件的統計上並沒有看到差異,主要原因還是出血的風險抵消了獲益。實際上這個研究和前面所提到的研究有相似之處,但是這項研究所帶來的思考是,亞洲人的體型普遍比較瘦小,如果不區分年齡和其他的相關影響因素,所有人均常規使用100mg的阿司匹林,是否並不合適。

來自美國的女性健康研究也給了我們同樣的一些啟示,這項研究把50歲以上的美國健康女性常規入選,進行15年阿司匹林降低心血管事件的監測和出血絕對風險方面的計算,入組的女性給予隨機100mg阿司匹林隔日口服或安慰劑口服,也意味著阿司匹林組為每天50mg的平均劑量。結果提示在65歲以上的女性亞組,主要心血管事件絕對風險降低3.1%,胃腸道出血風險增加1.6%,心血管事件風險的降低超過了出血風險的增加,這證明了這組65歲以上的女性亞組實際上從隔日100mg阿司匹林口服當中是獲益的。

劉梅林教授:老年人阿司匹林個體化治療

我們團隊聯合全國18家醫院所進行的一個關於小劑量阿司匹林對老年人血小板聚集率的影響和短期安全性評估的研究,主要回答的問題是75mg以下的阿司匹林對老年人到底有沒有作用,同時也關注了短期的安全性。研究包括了一級預防和二級預防,一級預防主要是根據臨床現有的阿司匹林使用專家共識推薦的人群,選擇了臨床需服用阿司匹林用於心血管病預防的高危人群,包括60歲以上合併高血壓、糖尿病或者血脂異常其中的一種,或者是合併兩種以上的危險因素,和日本的GPPP研究的入選標準是一樣的,受試者既往可以服用過阿司匹林或沒有服用過阿司匹林。還有一部分是穩定的冠心病患者的二級預防。

我們將研究對象分成了三組,觀察期28天,在14天評估血小板聚集率。

劉梅林教授:老年人阿司匹林個體化治療

共1194例受試者,以前未服用過阿司匹林的594例,服用阿司匹林的600例,最後進入統計安全及分析的有1160例。

劉梅林教授:老年人阿司匹林個體化治療

在沒有服用過阿司匹林的受試者裡,50mg阿司匹林有效的抑制了血小板的聚集率。

劉梅林教授:老年人阿司匹林個體化治療

在以前服用過阿司匹林的人群裡,基線血小板聚集率較低,各組之間血小板聚集率都有著明顯的下降,並且沒有顯著的統計學差異。

劉梅林教授:老年人阿司匹林個體化治療

因為整個研究只持續了28天,加上病例數比較少,並不能得出準確的安全性相關結論。但是本研究提示,對於老年人50mg的阿司匹林常常可以發揮非常好的療效。那麼如果把劑量降低,不良反應是否會更少?這項研究實際上回答的還是個體化的問題。我們期待未來通過更長時間、更大規模的研究去做進一步的隨訪和觀察。

2018年Lancet雜誌發表的10項阿司匹林一級預防大型臨床實驗的研究,也就個體化問題提出了相應的證據。這項針對11萬餘人的研究,通過對體重身高等個體數據的分析來觀察阿司匹林用於血管疾病一級預防方面的療效和獲益。

阿司匹林(75-100mg/d)預防心血管事件的療效隨體重增加而下降,體重50-69kg人群獲益,體重≥70kg人群未獲益;較高劑量阿司匹林(≥325mg/d)在體重≥70kg個體減少心血管事件;體重<50kg者全因死亡風險增加。實際上在這個研究給我們提出的問題就是阿司匹林單一劑量不適合不同身高/體重的個體,需要有針對性、個體化的劑量選擇。

下圖展示的是對不同劑量的研究。

劉梅林教授:老年人阿司匹林個體化治療

3

小結

期待未來有更多在老年人抗栓治療這個問題上進行的臨床研究,無論是阿司匹林或是其他的抗栓藥物。劑量個體化的問題應該引起關注,對於出血高危的人群應該本著預防為主的原則,在開始決定抗栓治療之前就要非常好的平衡獲益與出血的風險。不應太過於積極使用阿司匹林或者抗栓治療的群體,要採取謹慎的原則,在積極治療和保守治療之間仍然需要進一步的平衡,讓患者最大的獲益而得到更好的療效。

在阿司匹林一級預防中,如果70歲以上的相對健康的老年人,根據現有的證據是不支持常規使用阿司匹林做一級預防的。但是對於一個合併危險因素的70歲以上的老年人是不是應該使用阿司匹林做一級預防,目前的證據不能否定也不能支持,需要期待未來的研究進一步證實。未來我們會積極的推進關於阿司匹林一級預防方面的研究,以及阿司匹林在抗栓治療聯合用藥方面的研究,力圖為老年人抗栓得到更多可遵循的治療方案,讓更多的老年人在抗栓治療當中最大化的獲益。

劉梅林教授:老年人阿司匹林個體化治療

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劉梅林教授:老年人阿司匹林個體化治療

老年冠心病的規範化診治

老年阿司匹林個體化治療

坎坷的抗栓治療之路

老年高血壓的綜合管理

老年心力衰竭的管理

老年心律失常的規範化處理

老年暈厥患者的評估和管理

老年心血管患者的綜合管理及合理用藥

老年心血管疾病經典病例精析(1)

老年心血管疾病經典病例精析(2)

老年心血管疾病經典病例精析(3)

"

作者:北京大學第一醫院 老年病內科 劉梅林

阿司匹林廣泛用於抗血小板治療,而抗血小板治療實際上在血栓治療領域是一把雙刃劍,它既減少缺血的風險的同時,又增加出血的風險。本文聚焦老年人阿司匹林個體化治療領域的進展,做了一個系統的梳理。

劉梅林教授:老年人阿司匹林個體化治療

1

阿司匹林用於老年人一級預防

阿司匹林是心血管病防治的基本用藥。這些年我們為了尋找它的安全目標值做了很多的臨床研究,既有二級預防研究,也有一級預防研究。

今天我們所聚焦的不是二級預防,因為在二級預防的領域,阿司匹林減少死亡率和心血管事件的作用是非常明確的。有爭議的主要是阿司匹林在一級預防中的應用,因為一些研究體現出了阿司匹林導致出血風險的增加,在它減少心血管事件的同時,全因死亡率降低的並不是那麼理想,這也是早年阿司匹林一級預防實踐所得出的結論。

劉梅林教授:老年人阿司匹林個體化治療

這些年我們也關注到了老年人在使用阿司匹林使用時更容易出現不良反應,下表為50歲到85歲之間的老年人使用阿司匹林所發生的出血事件的統計。在50到54歲的人群中阿司匹林出血風險相對較低,在80歲的群體中出血風險——無論是胃腸道出血或者是顱外出血的風險,都有大幅度的增加,男性從0.44增加到了2.95,這種增加的倍數和增齡的關係非常密切。所以在老年群體,尤其是60歲以上的老年群體中,使用阿司匹林需要引起高度的關注

劉梅林教授:老年人阿司匹林個體化治療

近期有一些與阿司匹林相關的臨床研究公佈,在新英格蘭雜誌發表的幾篇重要的文章體現了近年來在阿司匹林一級預防方面所做的一些研究,也給了我們非常重要的啟示。

ARRIVE研究結果顯示,阿司匹林組和安慰劑組在主要終點事件方面沒有統計學差異,也就意味著阿司匹林沒能夠有效的預防心血管死亡和心血管事件。在安全性終點方面,阿司匹林治療組儘管發生的都是輕度胃腸道出血事件,沒有致命性的或者嚴重不良事件的發生,但是在阿司匹林治療組胃腸道出血事件是明確高於安慰劑組的。

ASCEND研究主要是要回答糖尿病患者是否應該使用阿司匹林的問題。在服用100mg阿司匹林的老年糖尿病人群中,阿司匹林的確可以減少心血管事件或者達到一部分群體預防心血管事件的作用,但是由於出血風險的增加,抵消了阿司匹林的獲益,而使整個實驗沒有顯示出阿司匹林所帶來的良好治療效果。

針對70歲以上較為健康的老年人群的ASPREE研究結果提示,在整個主要和次要重點事件的分析中,阿司匹林沒有能夠降低全因死亡率,也沒能夠降低癌症相關死亡,甚至有增加的趨勢,也不能延長五年沒有殘疾的生存期,而與此同時又導致了嚴重出血發生率的增加。ASPREE研究表明70歲以上的老年健康人群服用100mg阿司匹林,實際上並沒有獲益,甚至會產生危害。

因此到目前為止,基於這幾個重要的臨床研究,我們得到的結論是不鼓勵中低危的老年人沒有限制地服用阿司匹林作為一級預防,但是因為這幾項研究都沒有涉及阿司匹林在高危人群裡的一級預防的作用,所以目前我們還不能得出阿司匹林高危人群一級預防的相關結論。

2

老年人阿司匹林個體化治療

2014年日本的JPPP研究得到了一個降低非致死性心肌梗死和短暫腦缺血發作的明確統計學差異的獲益,但是在主要終點事件的統計上並沒有看到差異,主要原因還是出血的風險抵消了獲益。實際上這個研究和前面所提到的研究有相似之處,但是這項研究所帶來的思考是,亞洲人的體型普遍比較瘦小,如果不區分年齡和其他的相關影響因素,所有人均常規使用100mg的阿司匹林,是否並不合適。

來自美國的女性健康研究也給了我們同樣的一些啟示,這項研究把50歲以上的美國健康女性常規入選,進行15年阿司匹林降低心血管事件的監測和出血絕對風險方面的計算,入組的女性給予隨機100mg阿司匹林隔日口服或安慰劑口服,也意味著阿司匹林組為每天50mg的平均劑量。結果提示在65歲以上的女性亞組,主要心血管事件絕對風險降低3.1%,胃腸道出血風險增加1.6%,心血管事件風險的降低超過了出血風險的增加,這證明了這組65歲以上的女性亞組實際上從隔日100mg阿司匹林口服當中是獲益的。

劉梅林教授:老年人阿司匹林個體化治療

我們團隊聯合全國18家醫院所進行的一個關於小劑量阿司匹林對老年人血小板聚集率的影響和短期安全性評估的研究,主要回答的問題是75mg以下的阿司匹林對老年人到底有沒有作用,同時也關注了短期的安全性。研究包括了一級預防和二級預防,一級預防主要是根據臨床現有的阿司匹林使用專家共識推薦的人群,選擇了臨床需服用阿司匹林用於心血管病預防的高危人群,包括60歲以上合併高血壓、糖尿病或者血脂異常其中的一種,或者是合併兩種以上的危險因素,和日本的GPPP研究的入選標準是一樣的,受試者既往可以服用過阿司匹林或沒有服用過阿司匹林。還有一部分是穩定的冠心病患者的二級預防。

我們將研究對象分成了三組,觀察期28天,在14天評估血小板聚集率。

劉梅林教授:老年人阿司匹林個體化治療

共1194例受試者,以前未服用過阿司匹林的594例,服用阿司匹林的600例,最後進入統計安全及分析的有1160例。

劉梅林教授:老年人阿司匹林個體化治療

在沒有服用過阿司匹林的受試者裡,50mg阿司匹林有效的抑制了血小板的聚集率。

劉梅林教授:老年人阿司匹林個體化治療

在以前服用過阿司匹林的人群裡,基線血小板聚集率較低,各組之間血小板聚集率都有著明顯的下降,並且沒有顯著的統計學差異。

劉梅林教授:老年人阿司匹林個體化治療

因為整個研究只持續了28天,加上病例數比較少,並不能得出準確的安全性相關結論。但是本研究提示,對於老年人50mg的阿司匹林常常可以發揮非常好的療效。那麼如果把劑量降低,不良反應是否會更少?這項研究實際上回答的還是個體化的問題。我們期待未來通過更長時間、更大規模的研究去做進一步的隨訪和觀察。

2018年Lancet雜誌發表的10項阿司匹林一級預防大型臨床實驗的研究,也就個體化問題提出了相應的證據。這項針對11萬餘人的研究,通過對體重身高等個體數據的分析來觀察阿司匹林用於血管疾病一級預防方面的療效和獲益。

阿司匹林(75-100mg/d)預防心血管事件的療效隨體重增加而下降,體重50-69kg人群獲益,體重≥70kg人群未獲益;較高劑量阿司匹林(≥325mg/d)在體重≥70kg個體減少心血管事件;體重<50kg者全因死亡風險增加。實際上在這個研究給我們提出的問題就是阿司匹林單一劑量不適合不同身高/體重的個體,需要有針對性、個體化的劑量選擇。

下圖展示的是對不同劑量的研究。

劉梅林教授:老年人阿司匹林個體化治療

3

小結

期待未來有更多在老年人抗栓治療這個問題上進行的臨床研究,無論是阿司匹林或是其他的抗栓藥物。劑量個體化的問題應該引起關注,對於出血高危的人群應該本著預防為主的原則,在開始決定抗栓治療之前就要非常好的平衡獲益與出血的風險。不應太過於積極使用阿司匹林或者抗栓治療的群體,要採取謹慎的原則,在積極治療和保守治療之間仍然需要進一步的平衡,讓患者最大的獲益而得到更好的療效。

在阿司匹林一級預防中,如果70歲以上的相對健康的老年人,根據現有的證據是不支持常規使用阿司匹林做一級預防的。但是對於一個合併危險因素的70歲以上的老年人是不是應該使用阿司匹林做一級預防,目前的證據不能否定也不能支持,需要期待未來的研究進一步證實。未來我們會積極的推進關於阿司匹林一級預防方面的研究,以及阿司匹林在抗栓治療聯合用藥方面的研究,力圖為老年人抗栓得到更多可遵循的治療方案,讓更多的老年人在抗栓治療當中最大化的獲益。

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老年冠心病的規範化診治

老年阿司匹林個體化治療

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老年高血壓的綜合管理

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老年暈厥患者的評估和管理

老年心血管患者的綜合管理及合理用藥

老年心血管疾病經典病例精析(1)

老年心血管疾病經典病例精析(2)

老年心血管疾病經典病例精析(3)

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作者:北京大學第一醫院 老年病內科 劉梅林

阿司匹林廣泛用於抗血小板治療,而抗血小板治療實際上在血栓治療領域是一把雙刃劍,它既減少缺血的風險的同時,又增加出血的風險。本文聚焦老年人阿司匹林個體化治療領域的進展,做了一個系統的梳理。

劉梅林教授:老年人阿司匹林個體化治療

1

阿司匹林用於老年人一級預防

阿司匹林是心血管病防治的基本用藥。這些年我們為了尋找它的安全目標值做了很多的臨床研究,既有二級預防研究,也有一級預防研究。

今天我們所聚焦的不是二級預防,因為在二級預防的領域,阿司匹林減少死亡率和心血管事件的作用是非常明確的。有爭議的主要是阿司匹林在一級預防中的應用,因為一些研究體現出了阿司匹林導致出血風險的增加,在它減少心血管事件的同時,全因死亡率降低的並不是那麼理想,這也是早年阿司匹林一級預防實踐所得出的結論。

劉梅林教授:老年人阿司匹林個體化治療

這些年我們也關注到了老年人在使用阿司匹林使用時更容易出現不良反應,下表為50歲到85歲之間的老年人使用阿司匹林所發生的出血事件的統計。在50到54歲的人群中阿司匹林出血風險相對較低,在80歲的群體中出血風險——無論是胃腸道出血或者是顱外出血的風險,都有大幅度的增加,男性從0.44增加到了2.95,這種增加的倍數和增齡的關係非常密切。所以在老年群體,尤其是60歲以上的老年群體中,使用阿司匹林需要引起高度的關注

劉梅林教授:老年人阿司匹林個體化治療

近期有一些與阿司匹林相關的臨床研究公佈,在新英格蘭雜誌發表的幾篇重要的文章體現了近年來在阿司匹林一級預防方面所做的一些研究,也給了我們非常重要的啟示。

ARRIVE研究結果顯示,阿司匹林組和安慰劑組在主要終點事件方面沒有統計學差異,也就意味著阿司匹林沒能夠有效的預防心血管死亡和心血管事件。在安全性終點方面,阿司匹林治療組儘管發生的都是輕度胃腸道出血事件,沒有致命性的或者嚴重不良事件的發生,但是在阿司匹林治療組胃腸道出血事件是明確高於安慰劑組的。

ASCEND研究主要是要回答糖尿病患者是否應該使用阿司匹林的問題。在服用100mg阿司匹林的老年糖尿病人群中,阿司匹林的確可以減少心血管事件或者達到一部分群體預防心血管事件的作用,但是由於出血風險的增加,抵消了阿司匹林的獲益,而使整個實驗沒有顯示出阿司匹林所帶來的良好治療效果。

針對70歲以上較為健康的老年人群的ASPREE研究結果提示,在整個主要和次要重點事件的分析中,阿司匹林沒有能夠降低全因死亡率,也沒能夠降低癌症相關死亡,甚至有增加的趨勢,也不能延長五年沒有殘疾的生存期,而與此同時又導致了嚴重出血發生率的增加。ASPREE研究表明70歲以上的老年健康人群服用100mg阿司匹林,實際上並沒有獲益,甚至會產生危害。

因此到目前為止,基於這幾個重要的臨床研究,我們得到的結論是不鼓勵中低危的老年人沒有限制地服用阿司匹林作為一級預防,但是因為這幾項研究都沒有涉及阿司匹林在高危人群裡的一級預防的作用,所以目前我們還不能得出阿司匹林高危人群一級預防的相關結論。

2

老年人阿司匹林個體化治療

2014年日本的JPPP研究得到了一個降低非致死性心肌梗死和短暫腦缺血發作的明確統計學差異的獲益,但是在主要終點事件的統計上並沒有看到差異,主要原因還是出血的風險抵消了獲益。實際上這個研究和前面所提到的研究有相似之處,但是這項研究所帶來的思考是,亞洲人的體型普遍比較瘦小,如果不區分年齡和其他的相關影響因素,所有人均常規使用100mg的阿司匹林,是否並不合適。

來自美國的女性健康研究也給了我們同樣的一些啟示,這項研究把50歲以上的美國健康女性常規入選,進行15年阿司匹林降低心血管事件的監測和出血絕對風險方面的計算,入組的女性給予隨機100mg阿司匹林隔日口服或安慰劑口服,也意味著阿司匹林組為每天50mg的平均劑量。結果提示在65歲以上的女性亞組,主要心血管事件絕對風險降低3.1%,胃腸道出血風險增加1.6%,心血管事件風險的降低超過了出血風險的增加,這證明了這組65歲以上的女性亞組實際上從隔日100mg阿司匹林口服當中是獲益的。

劉梅林教授:老年人阿司匹林個體化治療

我們團隊聯合全國18家醫院所進行的一個關於小劑量阿司匹林對老年人血小板聚集率的影響和短期安全性評估的研究,主要回答的問題是75mg以下的阿司匹林對老年人到底有沒有作用,同時也關注了短期的安全性。研究包括了一級預防和二級預防,一級預防主要是根據臨床現有的阿司匹林使用專家共識推薦的人群,選擇了臨床需服用阿司匹林用於心血管病預防的高危人群,包括60歲以上合併高血壓、糖尿病或者血脂異常其中的一種,或者是合併兩種以上的危險因素,和日本的GPPP研究的入選標準是一樣的,受試者既往可以服用過阿司匹林或沒有服用過阿司匹林。還有一部分是穩定的冠心病患者的二級預防。

我們將研究對象分成了三組,觀察期28天,在14天評估血小板聚集率。

劉梅林教授:老年人阿司匹林個體化治療

共1194例受試者,以前未服用過阿司匹林的594例,服用阿司匹林的600例,最後進入統計安全及分析的有1160例。

劉梅林教授:老年人阿司匹林個體化治療

在沒有服用過阿司匹林的受試者裡,50mg阿司匹林有效的抑制了血小板的聚集率。

劉梅林教授:老年人阿司匹林個體化治療

在以前服用過阿司匹林的人群裡,基線血小板聚集率較低,各組之間血小板聚集率都有著明顯的下降,並且沒有顯著的統計學差異。

劉梅林教授:老年人阿司匹林個體化治療

因為整個研究只持續了28天,加上病例數比較少,並不能得出準確的安全性相關結論。但是本研究提示,對於老年人50mg的阿司匹林常常可以發揮非常好的療效。那麼如果把劑量降低,不良反應是否會更少?這項研究實際上回答的還是個體化的問題。我們期待未來通過更長時間、更大規模的研究去做進一步的隨訪和觀察。

2018年Lancet雜誌發表的10項阿司匹林一級預防大型臨床實驗的研究,也就個體化問題提出了相應的證據。這項針對11萬餘人的研究,通過對體重身高等個體數據的分析來觀察阿司匹林用於血管疾病一級預防方面的療效和獲益。

阿司匹林(75-100mg/d)預防心血管事件的療效隨體重增加而下降,體重50-69kg人群獲益,體重≥70kg人群未獲益;較高劑量阿司匹林(≥325mg/d)在體重≥70kg個體減少心血管事件;體重<50kg者全因死亡風險增加。實際上在這個研究給我們提出的問題就是阿司匹林單一劑量不適合不同身高/體重的個體,需要有針對性、個體化的劑量選擇。

下圖展示的是對不同劑量的研究。

劉梅林教授:老年人阿司匹林個體化治療

3

小結

期待未來有更多在老年人抗栓治療這個問題上進行的臨床研究,無論是阿司匹林或是其他的抗栓藥物。劑量個體化的問題應該引起關注,對於出血高危的人群應該本著預防為主的原則,在開始決定抗栓治療之前就要非常好的平衡獲益與出血的風險。不應太過於積極使用阿司匹林或者抗栓治療的群體,要採取謹慎的原則,在積極治療和保守治療之間仍然需要進一步的平衡,讓患者最大的獲益而得到更好的療效。

在阿司匹林一級預防中,如果70歲以上的相對健康的老年人,根據現有的證據是不支持常規使用阿司匹林做一級預防的。但是對於一個合併危險因素的70歲以上的老年人是不是應該使用阿司匹林做一級預防,目前的證據不能否定也不能支持,需要期待未來的研究進一步證實。未來我們會積極的推進關於阿司匹林一級預防方面的研究,以及阿司匹林在抗栓治療聯合用藥方面的研究,力圖為老年人抗栓得到更多可遵循的治療方案,讓更多的老年人在抗栓治療當中最大化的獲益。

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老年心力衰竭的管理

老年心律失常的規範化處理

老年暈厥患者的評估和管理

老年心血管患者的綜合管理及合理用藥

老年心血管疾病經典病例精析(1)

老年心血管疾病經典病例精析(2)

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