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幹細胞技術在不斷地發展，科學家們不斷取得新成果。今天我們看一下，牙髓幹細胞在疾病治療領域的臨床潛力。
撰文：Cel Z
來源：細胞快訊
最近，日本大阪牙科大學在《國際分子科學雜誌》發表了一篇探討「牙髓幹細胞治療各種系統性疾病的臨床潛力及進展」的報告。
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牙髓幹細胞的臨床潛力
牙髓幹細胞，是具有多能分化和自我更新能力的間充質幹細胞，最早從恆牙牙髓中分離出來，來自孩子脫落的乳牙也可以分離出牙髓幹細胞。
牙髓幹細胞，具有自我更新和多向分化的能力，且易於獲得、可通過無創性常規臨床操作分離、倫理問題較少，與典型的骨髓間充質幹細胞相比，無論是再生潛能還是增殖能力均較高，被認為是極具臨床使用前景的幹細胞來源。
通過這篇報告我們可以瞭解到，除了牙科疾病，牙髓幹細胞對其他系統疾病同樣擁有潛在的應用價值。
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牙髓幹細胞在各個疾病的報道
脊髓損傷
Nosrat IV等人首次報告了使用牙髓治療脊髓損傷的可能性。幾項研究報告稱，牙髓幹細胞移植機能性地恢復了脊髓損傷。Taghipour等人使用神經誘導的乳牙幹細胞和乳牙幹細胞移植到脊髓損傷模型中，結果表明，神經誘導的乳牙幹細胞對脊髓損傷治療可能更有用。
帕金森症
帕金森症是一種以多巴胺能神經元喪失為特徵的神經退行性疾病。牙髓幹細胞的療效已在患有帕金森症的大鼠身上進行了研究。研究人員報告稱，乳牙幹細胞具有多巴胺能分化的能力，將其移植到帕金森症大鼠的紋狀體中可改善它們的行為障礙。
阿爾茨海默症
阿爾茨海默症是一種無法治癒的神經退行性疾病，牙髓幹細胞治療該病的可能性已在體外阿爾茨海默症模型中進行了研究。牙髓細胞與用澱粉樣β肽或6-羥基多巴胺（6-OHDA）處理的海馬和中腦神經元共培養，在一種體外阿爾茨海默症模型中顯著降低了神經元毒性並提升了神經元的生存能力。Wang等人在體外阿爾茨海默症模型中採用岡田酸誘導來檢測人類牙髓幹細胞的治療效果，證明其能顯著提高模型細胞的生存能力，減少細胞凋亡。
腦出血
在一種大鼠中風模型中對靜脈移植人類牙髓幹細胞和人類骨髓間充質幹細胞的治療潛力的一項對比性研究表明，相比於骨髓間充質幹細胞，牙髓幹細胞減少的梗死體積更大。牙髓幹細胞可在中樞神經系統病變部位內遷移和存活，通過預分化和替換丟失的神經元，或者通過旁分泌介導的內源性神經元生長支持物，為腦損傷提供了一種合適的治療。
心肌梗死
Gandia等人報告稱，將牙髓幹細胞注射進急性心肌梗死模型大鼠後，其心臟功能得到了改善，梗死麵積得以減小。此外，通過抑制炎症和細胞凋亡，乳牙幹細胞的條件培養液還對急性心臟損傷具有治療作用。
肌肉萎縮症
杜氏肌營養不良症是最常見和最嚴重的肌營養不良症之一。Kerkis 等人將乳牙幹細胞移植到了無免疫抑制的患有肌肉營養不良的金毛獵犬體內，證明了供體乳牙幹細胞可以在宿主肌肉中植入、分化和持續存在。在另一項研究中，移植到宿主肌肉中的乳牙幹細胞通過旁分泌效應促進血管生成並減少纖維化，最終使營養不良肌肉的組織病理得以改善。
糖尿病
模型小鼠在移植了來源於牙髓幹細胞和乳牙幹細胞的胰島樣細胞團後，其血糖恢復到了正常水平。牙髓幹細胞減少了胰腺損傷，改善了腎功能和疼痛性糖尿病神經病變。Datta 等人比較了靜脈注射或肌肉注射牙髓幹細胞的作用，並證明多次量的肌肉注射途徑最為有效。
肝病
據報告，牙髓幹細胞和乳牙幹細胞可分化為肝細胞樣細胞。乳牙幹細胞移植恢復了四氯化碳處理過的小鼠的肝功能障礙。源自乳牙幹細胞的肝細胞可能對肝纖維化具有治療作用。肝細胞樣分化的牙髓幹細胞也能抑制了肝纖維化，並恢復肝功能。
眼病
最近有研究顯示牙髓幹細胞有可能分化為類視網膜神經節細胞細胞。當牙髓幹細胞被輸送到患有青光眼的齧齒動物眼球的玻璃體中時，它給視網膜神經節細胞提供了顯著保護，並保護了視覺功能。
免疫性疾病
對於各種免疫和炎症相關疾病，牙髓幹細胞被認為是頗具前景的候選細胞療法。一項體外研究表明，牙髓幹細胞比骨髓間充質幹細胞更強地抑制了T細胞反應，在抑制輔助性T細胞方面具有顯著效果。此外，乳牙幹細胞移植能夠有效逆轉系統性紅斑狼瘡樣小鼠的疾病進展。
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牙髓幹細胞臨床應用展望
這些最新的研究結果，為牙髓幹細胞的未來臨床應用提供了全新的見解。
牙髓為臨床提供了潛在的幹細胞資源，有益於各種系統性疾病的細胞治療，擁有為再生醫學提供強大工具的潛力。
目前，牙髓幹細胞可以利用自然脫落的乳牙來獲取，通過專業的技術分離擴增，並長期保存在深低溫環境。這無疑將推動牙髓幹細胞臨床應用的多元化發展。
參考文獻：
Clinical Potential and Current Progress of Dental Pulp Stem Cells for Various Systemic Diseases in Regenerative Medicine: A Concise Review. Int. J. Mol. Sci. 2019, 20(5), 1132; doi:10.3390/ijms20051132
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