睡眠是重要的生理現象，是人類本能的一種基本需求，能使機體得到必要的修整和恢復，我們人類生命的1/3都是在睡眠中度過的。

但是，隨著社會節奏的日益加快，人們面臨的心理壓力逐漸增大，失眠、煩燥、焦慮和抑鬱困擾著我們的工作和生活，嚴重影響個人的身心健康。

流行病學研究顯示，中國有45.4%的被調查者在過去一個月中曾經歷過不同程度的失眠。

失眠是指儘管有合適的睡眠機會和睡眠環境，依然對睡眠時間和（或）質量感到不滿足，並且影響日間社會功能的一種主觀體驗。

主要症狀表現為：入睡困難（入睡潛伏期超過30分鐘）、睡眠維持障礙（整夜覺醒次數≥2次）、早醒、睡眠質量下降和總睡眠時間減少（通常少於6.5小時），同時伴有日間功能障礙。

失眠引起的日間功能障礙主要包括：疲勞、情緒低落或激惹、軀體不適、認知障礙等。

失眠根據病程分為：短期失眠（病程<3個月）和慢性失眠（病程≥3個月）。

失眠患者可以通過調整生活方式來放鬆心情進行非藥物治療，也可以選擇服用鎮靜催眠藥治療。

鎮靜催眠藥是一類抑制中樞神經系統功能，起鎮靜催眠作用的藥物，鎮靜和催眠之間沒有完全的界限，常因劑量不同產生不同的效果，小劑量時引起安靜和嗜睡的鎮靜作用；中等劑量時引起類似生理性睡眠的催眠作用；大劑量時可深度抑制中樞，引起抗驚厥、麻醉作用，嚴重者可出現昏迷、呼吸循環衰竭而致死。

鎮靜催眠藥可分為以下幾類

一、巴比妥類

巴比妥類是巴比妥酸的衍生物，巴比妥酸本身並無中樞抑制作用，用不同基團取代C5上的兩個氫原子後，可獲得一系列的中樞抑制藥。由於取代基團的不同，導致各藥的脂溶性及體內消除方式亦不同，脂溶性高的易進入腦組織，因此作用快而短，以肝臟代謝為主；反之，脂溶性低的代謝慢且久，部分以原形經腎臟排出，可由腎小管再吸收，消除緩慢。

長效類有苯巴比妥、巴比妥；中效類有戊巴比妥、異戊巴比妥；短效有司可巴比妥；超短效有硫噴妥鈉。

巴比妥類對中樞神經系統有普遍抑制作用，治療指數低，安全性差，易發生依賴性，作為鎮靜催眠藥已被臨床淘汰。

二、苯二氮卓類藥物(BZDs)

上世紀60年代應用於臨床，迅速得到認可，目前仍是鎮靜催眠藥的主導產品。苯二氮卓類有較好的抗焦慮鎮靜催眠作用，同時還可以中樞性肌肉鬆弛、抗驚厥等作用，這類藥物副作用比較小，安全範圍大，幾乎無麻醉或致死作用，目前已經取代了傳統的巴比妥類藥物。

這類藥物的作用機制是苯二氮卓類受體與γ-氨基丁酸(GABA)受體結合後，增加Cl-通道開放的頻次，更多的Cl-內流，使神經細胞超極化，產生突觸後抑制效應。BZ按半衰期長短可分為：長效類（地西泮）、中效類（硝西泮）、短效類（三唑侖）和超短效類（咪達唑侖）。

由於不良反應少，較安全可靠，目前已成為鎮靜、催眠及抗焦慮的首選藥物。

三、新型非苯二氮卓類藥物(non-BZDs)

選擇性GABA-A受體激動劑，如佐匹克隆、唑吡坦及扎來普隆。於上世紀80年代開始發展起來，具有很多優點，如起效迅速、作用時間短、睡眠時間延長、吸收完全、高效、高選擇性、不良反應小、無宿醉作用等；但是，在突然停藥後，可能產生一過性的失眠反彈。由於新型非苯二氮卓類藥物副作用相對小一些，目前已成為歐美等國家治療失眠的一線藥物，有取代苯二氮卓類藥物的趨勢。

1

佐匹克隆

吡咯環酮類短效催眠藥，激動GABA-A1、2受體，在常規劑量下具有鎮靜、催眠和肌肉鬆弛作用，能延長睡眠作用，提高睡眠質量，減少夜間覺醒和早醒次數，次晨殘餘作用低。口服吸收迅速，連續多次用藥無蓄積。

最明顯的不良反應就是口苦、口乾、宿醉、噁心等，長期大劑量服用突然停藥會有撤藥反應，肌無力患者、失代償的呼吸功能不全患者及15歲以下兒童青少年禁用。

2

唑吡坦

咪唑吡啶類衍生物，為速效、短效催眠藥。首個非苯二氮卓類鎮靜催眠藥，選擇性作用於小腦苯二氮卓類1受體，長期使用不會產生依賴性和成癮性；抗焦慮、抗驚厥和肌肉鬆弛作用弱，適用於各種失眠症，對暫時、偶發失眠或者慢性失眠的短期治療效果好。服藥後15-30分鐘起效，半衰期為2-4小時，作用維持時間為6小時，治療劑量不產生蓄積和殘留。

最明顯的不良反應就是中樞神經系統反應，頭暈、乏力。

3

扎來普隆

屬於吡唑嘧啶類，選擇性作用於苯二氮卓類1受體亞型激動劑，與唑吡坦相比，扎來普隆對於1受體的親合力要低5倍。具有鎮靜、抗焦慮、抗驚厥作用。明顯減少睡眠潛伏期，快速誘導入睡，日間殘留作用少，成癮性及撤藥反應少，偶見頭痛、嗜睡、頭暈、口乾、便祕等，不良反應與藥物劑量有關，大劑量單次用藥可致語言能力下降，記憶力減退等嚴重不良反應。

口服吸收快速，達峰時間和半衰期約1小時，不產生活性代謝產物。脂溶性高，高脂肪和難消化的飲食可影響其吸收時間，有明顯的首過效應。每天服用後沒有蓄積，不影響駕駛能力、認知操作能力，這是扎來普隆優於其他鎮靜催眠藥最突出的特點。

四、其他類

褪黑素是由松果體分泌的神經內分泌激素，具有抗氧化、調節生殖功能，也能在通過特異性褪黑素受體介導下調節睡眠覺醒週期，改善時差變化所致睡眠覺醒障礙，但褪黑素治療失眠尚無一致性結論，不推薦將普通褪黑素作為催眠藥物使用。褪黑素受體激動劑能夠縮短睡眠潛伏期、提高睡眠效率、增加總睡眠時間，可用於治療以入睡困難為主訴的失眠以及晝夜節律失調性睡眠覺醒障礙，主要包括雷美替胺、阿戈美拉汀、特斯美爾通等。

多塞平、曲唑酮和米氮平等抗抑鬱藥作為鎮靜催眠藥在失眠患者中的應用逐漸上升。美國FDA已經批准小劑量（3-6mg）鹽酸多塞平用於治療成人失眠症。多塞平能夠有效地改善成人和老年失眠患者的主客觀睡眠質量，且頭痛和嗜睡等不良反應發生率較低。

鎮靜催眠藥可以改善患者的睡眠，但這只是對症治療，不是治療其原發疾病。那麼，怎樣根據睡眠狀態選擇鎮靜催眠藥呢？

1.對於入睡困難者 可選用起效快、半衰期短類藥物，如佐匹克隆、唑吡坦、扎來普隆等，服用後可很快入睡，第二天起床沒有酒醉感；

2.對入睡不難但睡眠不深或夜間易醒者 則選用起效慢、作用維持時間長的催眠藥；

3.持續睡眠困難、噩夢頻頻的失眠者 可選用半衰期為6至8小時的短效或中效類藥物，如艾司唑侖等，服用後能加深慢波睡眠並縮短入睡時間；

4.對睡眠時間短且早醒易醒的失眠者 應採用半衰期為12至15小時的中效或長效類藥物，如硝基安定等，以延長總的睡眠時間，減少覺醒次數；

5.長效催眠藥可用於白天有明顯焦慮症狀和能夠耐受第二天鎮靜作用的患者 也可以用於早醒的抑鬱症患者，這樣用藥既可以減少副作用，又可增加療效。

使用鎮靜催眠藥的注意事項

1.有藥物濫用史的患者也不能使用鎮靜催眠藥。飲酒後不要使用鎮靜催眠藥，否則可出現昏睡、呼吸抑制等，嚴重者可致死亡。

2.半夜醒來最好不要追加安眠藥，這樣極可能會產生抑制呼吸和抑制大腦神經的嚴重影響。

3.不要長期服用一種鎮靜催眠藥物，這樣身體會產生耐受性。對於某些鎮靜催眠藥物容易產生療效下降的病人，亦可選擇兩種有效的藥物定期交替使用，能夠持續改善症狀。

4.失眠症狀不是很嚴重的人或間斷失眠的人，吃安眠藥最好採取間隔服用法。

5.長期使用安眠藥，尤其使用安眠藥劑量較大者，應減量停藥，不能突然停藥，突然停藥會產生幻覺，妄想等精神症狀；調藥前最好諮詢醫師或藥師，不要私自隨便增減藥量。

6.長期使用安眠藥者最好每3個月檢查肝腎功能及血常規。短效安眠藥連續使用不得超過兩週。長效安眠藥連續使用不得超過三個月。對於頑固性失眠者，目前主張短期、間斷和交替使用苯二氮卓類藥物。

7.孕婦、哺乳期婦女禁用，老年人、肝功能不全者要減量使用，從最小有效劑量開始。

8.通常要在半夜起來執行任務的人應該避免使用鎮靜催眠藥；駕駛員、高空和機械作業人員要慎用中長效鎮靜催眠藥，因為此類藥物會影響動作的協調性，易引發事故。

9.老年患者對苯二氮卓類藥物較敏感，半衰期延長，用藥後可致肌張力降低、平衡失調，極易跌倒和受傷， 老年人應首選非苯二氮卓類藥物(含右佐匹克隆、扎來普隆和唑吡坦等)。

參考文獻

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