對於乳腺癌患者來說,激素,可不是個好東西!因為,乳腺癌與患者體內激素的異常脫不了干係。
與激素關係密切
乳腺的正常工作有賴於多種激素的協調作用,尤其是雌激素(ER)和孕激素(PR)。
而這些激素必須與細胞內的特異性蛋白質相結合才能發揮作用,這些特異性的蛋白質叫做雌激素受體和孕激素受體。
當細胞發生癌變時,仍有可以正常發揮作用的雌、孕激素受體,癌細胞的生長也同樣受雌、孕激素的調控,這類腫瘤稱為激素依賴性腫瘤。
目前,大約60%的乳腺癌都是激素依賴性腫瘤。當乳腺癌患者體內的雌激素與癌細胞的雌激素受體結合時,就如同一把鑰匙開一把鎖一樣,打開了癌細胞生長、分裂的開關。
乳腺癌的發展與患者體內的雌激素水平有著密切關係,而雌激素的來源,在女性絕經前與絕經後是不同的。
絕經前的女性:體內大部分雌激素由卵巢產生,只有很小一部分是腎上腺產生的雄激素,通過脂肪、肝臟、肌肉、甚至腫瘤細胞中的芳香化酶,轉化成的雌激素。
絕經後的女性:體內卵巢體積逐漸縮小,不再分泌雌激素,所以絕經後女性體內的雌激素,全部是腎上腺產生的雄激素轉化而來。
激素替代療法不受寵
由於絕經後的女性體內雌激素分泌有限,因此往往會出現諸如心悸、多汗、失眠等現象。這些現象,就是我們熟知的更年期現象。
自上世紀40年代起,科研人員發現,通過給絕經後的女性體內補充雌激素,以及孕激素,能有效緩解更年期的上述症狀,提高女性的生活質量。
利用激素替代療法,來針對治療更年期的種種問題,成為了熱門選項。
但是,這種激素替代療法在2002年被證實會增加女性患乳腺癌的風險,由此,激素替代療法的使用率大幅下降,受歡迎程度也不如以往。
如果說當初,科研人員通過數據對比,比如,一個由超過1.2萬名婦女組成並隨訪11年的研究證實,乳腺癌患者中的激素使用者死亡率更高,甚至會增加心臟病在內的其他風險,如今,科研人員進一步挖掘了激素與乳腺癌之間的風險關聯。
美國科學家最新研究發現,這是因為孕激素會促使機體產生癌症幹細胞。
癌症幹細胞是一類永生不死的癌細胞,像幹細胞一樣能持續分裂,有分化成不同細胞的潛力。
它們數量不多,但對癌症的產生、轉移、復發起到重要作用,也是腫瘤對化療和放療產生抗性的原因之一。
美國密蘇里大學發佈的新聞公報說,該校科學家此前發現,天然和人造孕激素都能加快乳腺癌發展,促使癌細胞向淋巴結轉移。
在新研究中,科學家用人類乳腺癌細胞進行實驗,觀察孕激素對乳腺癌標誌物的影響。
實驗發現,天然和人造孕激素都會促使CD44蛋白質表達,這種蛋白質參與細胞的增殖、通信和遷移。此外,孕激素還會顯著增強乙醛脫氫酶蛋白的活性。
這兩種蛋白質水平升高,是細胞發展成癌症幹細胞的標誌。
研究人員說,這一發現可能幫助開發新療法,利用人體自身免疫系統來對抗孕激素導致的乳腺癌。
有哪些天然和人造孕激素?
孕激素製劑從其來源,可分為天然孕激素和人工合成孕激素2大類。
天然孕激素製劑主要有黃體酮針劑、微粉化黃體酮、黃體酮膠囊(丸)、地屈孕酮主要分為以下4大類:
①17α-羥孕酮類、為孕酮衍生物,包括甲羥孕酮、甲地孕酮、環丙孕酮;
②19-去甲睪酮類、為睪酮衍生物,包括左炔諾孕酮、炔諾酮、去氧孕烯、孕二烯酮、諾孕酯、地諾孕素;
③19-去甲孕酮類:包括地美孕酮、普美孕酮、曲美孕酮、諾美孕酮、醋酸烯諾孕酮、己酸孕諾酮;
④螺旋內酯衍生物:屈螺酮。
人工合成的孕激素:避孕藥
怎麼辦?
針對激素依賴性乳腺癌患者,內分泌治療能較為有效地攔截患者體內因激素搗亂而產生的病變。
內分泌治療是通過藥物或內分泌腺體的切除,來阻斷雌激素的產生,或者阻斷雌激素與雌激素受體結合。
失去了雌激素的幫助,癌細胞就會停止增殖。內分泌治療,已經成為乳腺癌術後的重要輔助治療手段。
乳腺癌患者能不能用內分泌治療,首先要看癌細胞裡有沒有雌激素受體(ER)和孕激素受體(PR)。
如果檢查發現這兩個激素受體中的任何一個是陽性,就說明患者對內分泌治療敏感;如果雌激素受體、孕激素受體都是陽性,內分泌治療的有效率可達60~80%。
反之,當雌激素受體和孕激素受體為陰性時,內分泌治療往往無效。
此外,日本科研人員也研發出了一款新藥針對激素依賴性乳腺癌患者。
從2010年起,研究小組利用實驗鼠進行了長期的藥物實驗,發現一種由肽製成的名為ERAP的藥物能有效調動腫瘤抑制基因PHB2的機能,抑制癌細胞增殖。
這種新藥和已有激素類藥物並用,最終能夠殺死癌細胞。研究小組將繼續在大型動物身上開展實驗。目標是在3至5年後將這種藥物投入實際應用。