如何利用BRCA基因來評估患癌風險？有家族史傾向的人群最好做個BRCA基因的檢測
記者 郭靜 通訊員 劉文琴 林偉吟
想要更加了解自己的身體？想進一步認知癌症麼？想知道自己地患癌機率的大小麼？相信不少人聽說過BRCA（BREAST CANCER，乳腺癌基因）基因突變與乳腺癌和卵巢癌之間的關係。2013年，美國著名影星安吉麗娜·朱莉通過基因測序發現自己攜帶BRCA1基因突變，由於有患癌的家族史，她決定進行預防性乳腺切除。2年後，她再次接受手術摘除了卵巢和輸卵管，並將這一經歷公之於眾，引起了全球對遺傳性乳腺癌和卵巢癌易感基因BRCA檢測的關注。那麼，什麼是BRCA基因？BRCA基因是如何來評估患癌風險？男性是否也需要做BRCA基因檢測？
利用BRCA基因來評估患癌風險
中山大學孫逸仙紀念醫院細胞分子診斷中心副主任歐陽能太介紹，BRCA1與BRCA2，它們是BRCA基因的組成，分別於1990年與1994年被發現，統稱為BRCA1/2基因。正常情況下，BRCA1/2基因編碼的BRCA1和BRCA2蛋白是修復雙鏈DNA斷裂損傷的蛋白複合物的組成部分，當雙鏈DNA斷裂時，BRCA1/2參與同源重組修復，維持人類基因組的穩定，屬於抑癌基因。但是，BRCA1/2基因的變異則非常容易致使細胞修復能力的削弱、染色體異常及多種腫瘤的發生。因此，在遺傳性的卵巢癌和乳腺癌中，BRCA基因的突變是一個主要的發病因素。
那我們如何才能利用BRCA基因來評估患癌風險？歐陽能太認為，利用BRCA基因來評估患癌風險，主要是從外周血提取DNA，採用高通量測序的方法得到該基因序列信息，經過專業的生物信息人員分析和解讀，最終得出BRCA1/2的檢測結果。BRCA1/2檢測結果不僅能提示受檢者的患癌風險，有助於患者選擇合適的篩查方式和預防手段，還能提示其是否有必要對受檢者的親屬進行檢測。
女性一生中患乳腺癌風險的機率約為12%
歐陽能太表示，對於已患癌的受檢者，BRCA1/2的檢測還可以指導臨床用藥及手術範圍。比如臨床研究表明，口服靶向藥物 PARP 抑制劑奧拉帕尼和 Rubraca可使含有BRCA1基因或BRCA2基因突變的晚期卵巢癌患者從藥物治療中顯著獲益，BRCA1 /2基因突變的乳腺癌、胰腺癌和前列腺癌均對奧拉帕尼治療顯示出積極療效。
另外，研究還發現，含有BRCA1/2基因突變的乳腺癌和卵巢癌患者更容易出現多發病灶和復發轉移。歐洲腫瘤內科學會發布的臨床指南建議，對於這些患者應考慮全切代替局部手術的方案，以提高預後和生活質量。
需要特別強調的是，女性一生中患乳腺癌風險的機率約為12%，而如果攜帶BRCA1或BRCA2基因變異，其患乳腺癌的風險在40%-85%之間，上升了2-6倍，其患卵巢癌的風險也從小於2%上升至16%-44%。而對於男性，攜帶突變的BRCA2基因，患男性乳腺癌的風險約為7%，患前列腺癌的風險也增加，由此可見，男性同樣也需要做BRCA基因檢測。這也進一步說明了BRCA1和BRCA2基因檢測的重要性，有助於人們瞭解其患乳腺癌和卵巢癌的風險，對乳腺癌和卵巢癌的預防、早期診斷及患癌後治療方案的選擇均具有重要意義，這對於某些高危人群來說是非常有必要的。
溫馨提示：有家族史傾向的人群最好做個BRCA基因的檢測
那麼，哪些人群需要去做BRCA基因的檢測？根據目前的臨床研究證據，歐陽能太教授建議以下人群進行BRCA1/2基因檢測：
（1）女性卵巢癌患者（包括輸卵管癌及原發性腹膜癌）；
（2）女性乳腺癌患者；
（3）有家族史傾向的人群，包括：
a. 家族中有至少兩名親屬被診斷出患有乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌或前列腺癌；
b. 有至少一名親屬被診斷出患有雙側乳腺癌或多發病灶單側乳腺癌、在小於 50 歲時被診斷出患有乳腺癌或同時患有乳腺癌和卵巢癌；
c. 家族中有至少一名男性親屬被診斷出患有乳腺癌；
d. 家族中有至少一名親屬被檢測出 BRCA1/2 基因疑似有害或有害突變；
（4）男性乳腺癌患者；
（5）其他被認定為 BRCA1 基因和 BRCA2 基因突變高風險的人群。
值得一提的是，BRCA基因檢測能輔助以上人群更加科學地認知患癌機率以及做好預防措施。目前，中山大學孫逸仙紀念醫院細胞分子診斷中心自從2016年以來，已完成350例以上的BRCA基因突變高通量測序檢測，每例都包含了大片段重排的MLPA補充檢測，檢測到的陽性結果都採用一代測序進行驗證，大約3-4周可以拿到檢測報告。如有疑問，也可到中山大學孫逸仙紀念醫院乳腺外科遺傳諮詢門診或婦科腫瘤門診進行諮詢。