乙肝患者的肝硬化能逆轉嗎?該如何逆轉?

肝硬化 乙型肝炎 脂肪肝 肝病大講堂 2019-04-09
乙肝患者的肝硬化能逆轉嗎?該如何逆轉?

在Vili的舊文中,我們已經提過,雖然不是所有的肝病患者都會發展成肝硬化,然而肝硬化由於病因多,以及較高的致死率,我們也並不能掉以輕心。那麼,有些肝病患者或乙肝戰友們就不免有這樣的疑問:如果得了肝硬化,還能逆轉嗎?如果可以,那該如何逆轉?

今天,Vili就來跟大家仔細講解講解肝硬化的逆轉問題,給大家也吃一顆定心丸:或許,肝硬化沒有你想的那麼可怕!

乙肝患者的肝硬化能逆轉嗎?該如何逆轉?

肝硬化是什麼?能逆轉嗎?

如果肝臟出現損傷,原因可能是酒精性肝炎、病毒性肝炎、脂肪肝等,就會刺激肝臟細胞對肝臟進行修復,就好比給肝臟上打補丁。如果肝炎出現反覆發作,肝臟上的補丁就會越來越多,時間長了肝臟就會出現纖維化,並且慢慢發展為肝硬化

從醫學概念上來說,肝硬化是組織學病理上肝纖維組織增生、形成假小葉,臨床上門脈高壓形成、肝功能衰退,而且呈現慢性、進行性加重的疾病過程。

臨床上,我們普遍把肝硬化劃分為臨床前代償期、代償期和失代償期三個階段,用來評估病情程度、預測死亡率。一般我們認為,肝硬化的特徵性病理改變是可以穩定、緩解甚至消失的,也就是說,肝硬化的確是可以逆轉的

乙肝患者的肝硬化能逆轉嗎?該如何逆轉?

肝硬化的逆轉難易,和什麼因素有關?

1.年齡

目前我們認為,年齡和慢性乙肝患者的肝硬化逆轉存在一定的關聯。普遍上來說,年齡越小,肝纖維化或肝硬化逆轉的可能性就越大

2.性別

目前認為乙肝患者中,女性較男性在肝纖維化或肝硬化的逆轉上更有優勢

3.治療時機

我們認為,肝纖維化或肝硬化是否能夠逆轉主要依賴於以下三個方面:(1)肝細胞外基質ECM的降解(ECM因肝損傷過度沉積而使肝結締組織異常增生是肝硬化的形成原因);(2)肝細胞再生取代肝纖維化組織的能力;(3)肝小葉結構及小葉間血流的重建。以上任一環節不能實現,肝纖維化或肝硬化就無法逆轉。

新近形成的肝纖維化較形成已久纖維化的更容易達到以上3 個條件。另外,即使肝臟炎症病變完全消退,肝細胞再生能力在不同類型的肝硬化患者間亦存在差異,如萎縮性肝硬化因端粒消耗,肝細胞複製能力消失,細胞衰老、壞死後再生週期延長,這時肝硬化逆轉就難以實現。

逆轉主要發生在肝纖維化或肝硬化的早期階段,所以把握治療時機很重要,在肝臟結構尚能逆轉的情況下及時治療,阻止肝纖維化的進展,甚至可達到肝臟組織學改善,恢復正常結構。也就是說,越早進行及時的治療,肝纖維化或肝硬化逆轉的可能性就越大

乙肝患者的肝硬化能逆轉嗎?該如何逆轉?

如何才能及時治療肝硬化?

我們再次強調,想要懸崖勒馬逆轉已經惡化的病情,早發現早治療是非常重要的。肝纖維化或肝硬化進程越靠後,尤其是進入肝硬化的失代償期之後,治療的難度隨著腹水、靜脈曲張甚至出血等併發症的出現會大幅增加,肝硬化的逆轉在此時就非常困難了。

那麼,如何才能做到及時治療?

一,重視病情監控,定期的檢測非常重要。我們之前也提及過,乙肝患者進行的常規檢查包括乙肝五項、乙肝病毒DNA、肝功能、甲胎蛋白、肝彈或肝穿、肝膽脾超聲等。其中,判斷肝纖維化或肝硬化程度主要依靠肝彈或肝穿,以及肝臟超聲

肝彈也即肝臟彈性測定,英文名為Fiberscan或Fibertouch,是一種無創的肝纖維化程度檢測手段。如果肝彈的測定結果數值在7以下,則說明沒有明顯的肝纖維化。如果測定數值在10以上,則說明有肝纖維化或肝硬化的趨勢或證據了,需要儘快遵醫囑進行治療。

肝臟彈性測定數值在7~10之間的乙肝或其他肝病患者,為了確定病情情況,醫生有時候會建議進行肝穿檢測。許多肝病患者聽到聞肝穿而色變,其實沒有必要。雖然肝穿是有創的臨床檢查,但是現階段的技術發展已經讓肝穿檢查具有創口小、安全性高的特點。肝穿由於是取下極小的一塊肝臟組織進行病理分析,對於測定肝病患者的肝纖維化或肝硬化程度由更高的精準度。因此,如果您的醫生讓您進行肝穿檢查,我們建議您遵醫囑,當然前提是正規三甲醫院的專業肝病醫生。


二,遵醫囑把握最佳治療時機,不拖延病情。我們之前的文章中也有過提及,是否進行抗病毒治療是需要綜合考慮的,其中,如果乙肝患者已經有明確的二級以上的肝纖維化或肝硬化病徵,那麼無論乙肝病毒DNA的數值高低,也無論肝功能是否正常,都應該開始進行抗病毒治療了。如果此時無視治療信號、拖延病情,就很有可能使得肝臟在反覆的肝炎發作中進一步纖維化或硬化,使得病情加重、危險性增加,並且給後續的治療增添許多麻煩。

因此,我們建議年齡大於三十歲,特別是有肝硬化或肝癌家族史的乙肝患者,需要額外重視監測自己的病情,肝彈或肝穿檢查不能少,一旦發現肝纖維化或肝硬化的跡象,就要積極和醫生就是否抗病毒治療進行溝通了。

乙肝患者的肝硬化能逆轉嗎?該如何逆轉?

如何治療能更有效地逆轉肝硬化?

由於肝硬化是肝臟炎症反覆發作的後果,因此直接將炎症發作的原因扼殺,就是最有效的逆轉肝硬化的方法。對應到肝病患者,就是酒精肝患者完全戒酒脂肪肝患者儘快減肥,而病毒性肝炎患者,就是要積極和病毒作鬥爭,盡全力抑制病毒的複製、控制病情。所以,對於乙肝患者來說,逆轉肝纖維化或肝硬化最有效的手段就是進行抗病毒治療

  • 使用什麼藥物進行抗病毒治療?

口服核苷類藥物NAs能夠有效抑制病毒複製,從而減少肝星狀細胞的激活、肝組織膠原蛋白合成等肝纖維化危險因素。國內外大量研究表明,慢性乙肝患者通過口服核苷類藥物進行長期的抗病毒治療,是能夠做到病毒清除或處於持續抑制狀態,肝臟炎症病變消退,組織學上肝纖維化甚至肝硬化獲得不同程度的改善及逆轉,甚至完全恢復至正常的。

在口服抗病毒藥物中,恩替卡韋(ETV)、替諾福韋酯(TDF)和替諾二代(TAF)與其他NAs藥物如拉米夫定、阿德福韋酯等比較,具有病毒學應答率高,耐藥基因屏障較高、病毒突破率低等優勢,在肝纖維化/肝硬化逆轉方面也表現得更加有效。具體在三種口服抗病毒藥物中選擇哪一種,建議乙肝戰友們經專業醫生面診後遵醫囑進行治療,也可以參考我們的舊文TAF定價!乙肝抗病毒藥物:1180元和18元,該選什麼?

已有的研究數據顯示,通過干擾素IFN進行抗病毒治療,在減輕肝臟硬度上相比口服核苷類藥物或許更有優勢。同時,近年來研究證明干擾素IFN與核苷類藥物NAs聯合或序貫療法對慢性乙肝感染者有很好的HBeAg血清學轉換(即大三陽轉小三陽)及乙肝表面抗原HBsAg 清除率,也能顯著提高乙肝患者逆轉肝纖維化的程度。

然而,這些療法目前還處於實驗階段,國內外的專家學者仍在進行反覆的研究,希望在後續能夠得到更廣泛的認同。現階段我們還需要更多的證據來表明干擾素或干擾素聯合核苷類藥物治療對逆轉肝纖維化的有效性,有這方面需要的患者需要在正規的專業醫生指導下謹慎用藥。另外,需要強調的是,如果患者已經出現肝硬化,就不應該再使用干擾素進行抗病毒治療了

另外,有研究認為,輔助治療如保肝降酶類的中藥能夠對乙肝患者的肝纖維化或肝硬化逆轉起到一定的作用。國內部分學者認為,口服核苷類藥物聯合保肝降酶類藥物,如安絡化纖丸、鱉甲軟肝片等,能夠在一定程度上改善肝纖維化程度。然而,此類觀點依舊存在較大的爭議。我們的觀點是,乙肝患者想要逆轉肝纖維化或肝硬化,最重要的還是抗病毒治療,可以使用此類保肝藥進行輔助,但是不能本末顛倒。


  • 抗病毒治療要多久?

目前關於口服抗病毒藥物治療慢性乙肝感染者的大量研究已經證實,乙肝患者的肝纖維化或肝硬化逆轉與抗病毒治療的療程呈正相關,隨著抗病毒治療時間的延長,肝臟炎症清除率增加,肝臟纖維化逆轉程度亦相應增加。

也就是說,我們建議需要逆轉肝纖維化或肝硬化進程的乙肝患者,在進行抗病毒治療的時候,都要堅持長期治療的原則。沒有經過專業醫生的診斷,切不可擅自更改或刪減治療方案,更不能輕易停藥,否則極易引起病情的復發反彈,造成病情的加重。

乙肝患者的肝硬化能逆轉嗎?該如何逆轉?

總結一下:肝硬化是肝臟反覆炎症發作造成的結果,然而肝纖維化或肝硬化的確是可以逆轉的。越及時開始治療,纖維化或硬化的程度越輕,越有可能進行逆轉。建議乙肝患者遵醫囑進行長期的抗病毒治療,來更有效地逆轉肝硬化。

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