達克替尼的作用靶點及特點

達克替尼（PF299804）是二代不可逆性EGFR-TKI，靶向作用於EGFR/HER1，HER2和HER4。

由於達克替尼的不可逆性，從而具有具有更強的藥效，但因其也可以作用於EGFR野生型的正常細胞，因而毒性反應亦更為顯著。

達克替尼的用法用量、療效

一般達克替尼的最低劑量為30mg，一天一次，口服。標準劑量為45mg,一天一次。

單臂、雙盲2期研究ARCHER101顯示，達克替尼一線治療非小細胞肺癌的總體客觀有效率為75.6%，中位疾病不惡化時間為18.2個月。

達克替尼與吉非替尼（易瑞沙）療效、副作用比較

試驗目的

另一項3期研究ARCHER1050旨在對比達克替尼和吉非替尼一線治療EGFR突變的非小細胞肺癌療效。

試驗設計

ARCHER1050研究沒有入組肺癌腦轉移患者。

452名非小細胞肺癌EGFR突變陽性的患者，平均分為兩組，一組為達克替尼標準劑量45mg，吉非替尼250mg，都是一天一次。

試驗結果

結果顯示，達克替尼與吉非替尼的中位疾病不惡化時間為14.7月vs 9.2個月，疾病控制率為74.9% vs 71.6%，疾病控制率兩者差別不大。

在這項研究中，達克替尼降低了41%d的死亡風險，延緩疾病不惡化時間5.5個月。

不良反應

達克替尼組不良反應發生率為27.3%，主要是腹瀉、甲溝炎、皮疹和黏膜炎，而吉非替尼組不良反應發生率為22.3%， 主要是肝臟毒性。

這項試驗中66%的患者需要降低劑量，相比之下，吉非替尼組中這一數值僅為8%，

達克替尼與厄洛替尼（特羅凱）療效比較

試驗數據來源

回顧分析肺癌EGFR一線厄洛替尼對比達克替尼的數據。該數據是ARCHER1009(NCT01360554)和A7471028(NCT00769067)兩項試驗數據的綜合分析。

試驗分組

篩選出121例經一線或二線化療後出現進展的EGFR突變的晚期 非小細胞肺癌患者，隨機分組至達克替尼治療組（53 例）與厄洛替尼治療組（48 例）。

試驗結果

研究結果發現，121例EGFR 突變的患者，達克替尼組中位疾病不惡化時間為10.9個月，而厄洛替尼組對應為9.6個月，中位疾病不惡化時間更長。

但是疾病總生存期差不多，達克替尼組 26.6 個月，厄洛替尼組24.1個月。

對19外顯子缺失者的療效

對於19外顯子缺失者，達克替尼組中位無進展生存期為14.6個月，厄洛替尼組對應為9.6個月。在總體生存期比較上，達克替尼組為 26.6個月，厄洛替尼組為24.2個月。

在總體生存期上兩者相差不大，在中位疾病不惡化時間上，19外顯子突變的患者更有優勢。

總結

從現以上達克替尼和吉非替尼、厄洛替尼相比的兩項研究看，達克替尼的中位疾病不惡化時間較一代EGFR-TKI優勢明顯。很可能成為一線治療選擇。

但二代TKI想要完全替代一代TKI在一線治療中的地位，可能還為時尚早！

因為一代TKI已上市十年，得到臨床驗證，目前研究只是疾病不惡化時間的延長，還需綜合考量總生存是否獲益、毒副反應的耐受程度以及經濟成本等多方因素。