靶向藥阿法替尼用於治療晚期非小細胞肺癌療效顯著

癌症心血管病藥品健康吉利德康 2017-08-01

阿法替尼是非小細胞肺癌EGFR和HER2的不可逆抑制劑，屬於第二代EGFR-TKI，是一種口服藥物。也就是說，如果是非小細胞肺癌患者出現HER2突變，也可以用阿法替尼。阿法替尼是首個不可逆性ErbB家族阻滯劑，能抑壓信息傳導和阻隔與癌細胞生長和分裂相關的主要通道。

阿法替尼適用於有轉移非小細胞肺癌(NSCLC)患者的一線治療，當用FDA批准的測試檢出患者腫瘤有表皮生長因子受體(EGFR)外顯子19缺失或外顯子21(L858R)取代突變。阿法替尼與現有靶向治療存在不同之處，阿法替尼能夠不可逆性地抑制ErbB家族受體，不僅可抑制EGFR(ErbB1)，還可抑制ErbB家族中的其他相關成員，所有這些受體均與促進腫瘤細胞生長、遷移和代謝的相關途徑有關。靶向藥阿法替尼用於治療晚期非小細胞肺癌療效顯著

阿法替尼治療肺癌療效顯著

由於非小細胞肺癌患者絕大多數發現時已處於中晚期，平均生存期為12.9個月，患者3年及5年生存率分別僅為19%和11% 。目前對於晚期非小細胞肺癌，以鉑類藥物為基礎的化療是常規治療方案，但是大部分化療方案的有效率僅在20%～30%不等。

二代TKI藥物阿法替尼對所有ErbB受體家族進行不可逆地抑制，因此與一代TKI相比，阿法替尼對癌細胞生長的阻斷更全面、更持久。

Ⅱb/Ⅲ期隨機研究表明：與安慰劑+最佳支持治療相比，阿法替尼+最佳支持治療治療既往一二線化療及EGFR-TKI治療失敗的非小細胞肺癌患者，未改善患者總生存，但顯著改善了無進展生存期，提高了ORR和8周疾病控制率。

另一項研究（LUX-LUNG2）結果顯示，伴有常見EGFR突變類型的大多數（61%）患者接受阿法替尼治療後，腫瘤顯著縮小、腫瘤進展時間較晚、生存期較長。這些結果初步證實阿法替尼是比較有前途的靶向藥物。

LUX-Lung 3與LUX-Lung 6是多中心臨床試驗、隨機化及開放標示的第三期研究，研究顯示阿法替尼相對傳統化療，療效更加卓越。基於阿法替尼在臨床研究中取得突破性療效結果，阿法替尼獲美國FDA批准上市，作為新型一線治療藥物，應用於通過經FDA批准的檢測方法檢出存在表皮生長因子受體（EGFR）外顯子19缺失突變或外顯子21（L858R）替代突變的轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者。

阿法替尼用法用量：

推薦劑量：40mg ，口服，每天1次直至疾病進展或患者無較長耐受，在餐前至少1小時或餐後2小時服用（並不推薦隨餐服用）。

阿法替尼不良反應：

阿法替尼最常見的不良反應：腹瀉、皮疹、噁心、高血壓、厭食無症狀的QT間期延長和蛋白尿。隨著劑量增加，可能出現低磷酸鹽血癥、毛囊炎、轉氨酶升高、非特異性腸梗阻、血小板減小、充血性心衰、深靜脈血栓、肺栓塞等。注：最常見的劑量限制性毒性(DLTs)是腹瀉、高血壓和皮疹。

服用阿法替尼注意事項：

①腹瀉可能導致脫水和腎衰，對嚴重和對抗腹瀉藥物無反應延長腹瀉不給GILOTRIF。

②有0.15%患者中產生嚴重大皰、起泡和去角質病變，對威脅生命的皮膚反應終止藥物，對嚴重和延長皮膚反應不給GILOTRIF。

③在1.5%患者中發生間質性肺病(ILD)，對肺症狀急性發作或惡化不給GILOTRIF。如被診斷ILD終止GILOTRIF。

④在0.18%患者中發生致命性肝損傷，用定期肝檢驗監視。對肝檢驗嚴重或惡化不給或終止GILOTRIF。

⑤在0.8%患者中發生角膜炎，不給GILOTRIF對角膜炎評價，對確證潰瘍性角膜炎不給或終止GILOTRIF。

⑥阿法替尼可致胎兒危害，勸告女性對胎兒潛在危害和使用高效避孕。