2017年諾貝爾生理學或醫學獎頒給了3位美國科學家Jeffrey C. Hall, Michael Rosbash和Michael W. Young。
頒獎理由是他們“發現了調控晝夜節律的分子機制”。
簡單來說就是，機體自己有一套“生物鐘”在控制著我們的睡眠模式、攝食行為、乃至於疾病發生，科學家們目前弄清楚了這套定時系統是怎麼工作的！
自從這一重大發現以來，節律生物學已經發展成為一個廣闊而有活力的研究領域，其中的很多方面甚至已經進入癌症的防控與治療領域！
熬夜與倒時差：患癌風險提高？
美國佛瑞德哈欽森癌症研究中心（Fred Hutchinson Cancer Research Center）的戴維斯、米里克和史蒂文斯進行的一項研究發現，夜間暴露在光線下會增加患乳腺癌的風險。
調查人員觀察了813名在墓地從事夜班工作的婦女。與對照組相比，上了10年夜班的女性患乳腺癌的機率要高出60%。
研究發現，熬夜引發癌症，可能是夜間激增的褪黑素水平沒有與相應的睡眠相匹配導致的。
頻繁的倒時差是另一種可能與晝夜節律紊亂有關的致癌因素。美國得克薩斯州休斯敦貝勒醫學院(Baylor College of Medicine)的Kettner及其同事進行的一項研究發現，頻繁出現晝夜顛倒的小鼠更容易患卵巢癌、B細胞淋巴瘤、胰腺腫瘤和肝細胞癌。
原來，慢性晝夜節律紊亂會引起細胞的腫瘤樣生長，可導致生物基因組不穩定，而後者是癌症的主要標誌之一。
有人提出，重複性晝夜節律紊亂會導致神經內分泌功能紊亂和整體代謝率的下降，一些代謝終產物不能及時清除，從而增加患癌症的風險。
利用生物鐘服藥：腫瘤治療更加有效！
對控制晝夜節律的分子機制的發現，使我們有機會在癌症治療領域放大藥物作用、減小不良反應。這種通過改變用藥時限與時間的治療方法，目前有一個專有名詞——時間療法（Chronotherapy）。
相關的研究自上世紀80年代就發展起來了，然而由於相關的臨床試驗較少，目前的實際應用比較受限。
時間療法的目的之一，是使治療方法（主要是藥物）發揮作用的時間與患者的自然節律同步，從而在使藥物的有效性最大化的同時減輕其副作用。簡單說，就是在健康細胞最不易產生藥物毒性的時候使用藥物，或者是癌細胞最容易受到藥物影響的時候使用藥物，或者是兩者兼顧。
華盛頓大學Jian Campian和她的同事正在進行一項關於化療藥替莫唑胺時間療法的研究，預計將於2020年完成。
【替莫唑胺】化學合成藥替莫唑胺是一類具有抗腫瘤活性的烷化劑，其在肺癌腦轉移中的應用已有多個研究予以佐證。
Campian的研究小組希望發現通過改變替莫唑胺的使用時間，觀察其毒性或有效性是否會發生相應改變。目前初步研究表明，相比於早上8點服藥的患者，下午8點服用替莫唑胺會相對減少該藥的副作用。
這是不是意味著，以後口服藥都要在下午8點服用呢？
時型：生物鐘也具有個體性
Campian的研究發現，雖然下午8點服藥雖然對多數病人來說是最佳的，可是每個個體的差異仍舊存在。不乏就有早上服藥比夜裡服藥更有效的人存在。
原因很顯然，每個人的晝夜節律都和別人有所不同。
你的個人晝夜節律被稱為你的時型，也可以稱為睡眠類型，簡單地說就是，你是那種早起的人還是夜貓子型，決定了你的治療效果。
每個人在覺醒與睡眠的時間長短都有特殊性，這與其內部的分子活動的個體化差異有關。因此，時間療法必須針對每個特定的病人進行個性化治療，這樣的時間療法比單一使用人群平均值來得更有效。
解碼個人時型好處多多，一方面，我們可以知道自己最佳上床睡覺時間，從而獲得較好的睡眠體驗，對於患者而言可以利用時型來調整抗腫瘤藥物使用時機，大大提高治療效果。
另一方面，每一種藥物的藥效學也與使用時間密切相關。例如，化療藥物氟尿嘧啶在夜間發揮功效最高，而奧沙利鉑在下午的使用效果最好。英國華威大學（University of Warwick in Coventry）Francis Levi，是一位多年從事時間療法的研究的醫學博士，他在轉移性結直腸癌治療過程中觀察到特定的時間使用化療藥能使治療毒性顯著降低。
腫瘤細胞也有“生物鐘”
除了改變患者的晝夜節律，腫瘤細胞自身也存在晝夜節律，聰明的科學家們正嘗試操縱它來改變腫瘤的侵襲性。
激素是人體內分泌器官釋放的一類重要生物活性物質，可以調節包括晝夜節律在內的體內各項生理功能。
加拿大道格拉斯心理健康大學研究所（ Douglas Mental Health University Institute）的Kiessling發現，用類固醇激素注射實驗室培養的B16黑色素瘤細胞可以恢復癌細胞的生物鐘節律功能，從而抑制腫瘤的生長。
具體方法就是給腫瘤組織注射糖皮質激素地塞米松。研究發現，B16黑色素瘤細胞本被抑制的時鐘基因重新表達，最終，它在一週多一點的時間內減少了33%。
應用“生物鐘”治療高血壓和精神疾病
雖然時間療法主要與癌症治療相關，但它在其他醫學領域的應用也初見端倪。
西班牙維戈大學（University of Vigo）的赫米達和他的同事進行了一項研究，觀察到時間療法治療高血壓有效。
Hermida使用腕錶式睡眠分析儀觀察患者的晝夜節律，同時監測48小時動態血壓。他們發現，在睡前服用降壓藥可使37%的患者3個月後血壓得以控制，而125名早上服用降壓藥的患者中僅一人能控制血壓。
時間療法在雙相情感障礙等精神疾病中也很有用。
加州大學歐文分校（University of California, Irvine）的研究人員發現，以三種特定的時間間隔服用抗抑鬱藥物，可以實現藥物的持續反應。
小結
時間療法的臨床試驗相對較少，這成為阻礙其發展的一大因素。但該療法的擁護者，美國威斯塔研究所（Wistar Institute）的癌症研究員Chi Van Dang博士指出：
晝夜節律的疾病治療即將成為一個重要的醫學研究領域，其安全有效性可通過大量臨床對照試驗予以證實。
歡迎大家留言告訴小覓蜂大家平時都在服用什麼抗腫瘤藥物，一般都是幾點吃？
參考資料
1.5 Things to Know About Chronotherapy - Medscape - Aug 17, 2018.
2.http://news.sciencenet.cn/htmlnews/2017/10/390081.shtm 2017年諾貝爾生理學或醫學獎揭曉
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