抑鬱症是全球殘疾的主要原因之一，也是造成疾病總體負擔的主要原因。據統計，約55％的患者對抗抑鬱藥物的初始治療沒有反應，並且約20-30％的患者屬於治療抵抗性抑鬱症（TRD）。抑鬱發作也可能是雙相情感障礙（BD）的一部分。對於BD患者，抗抑鬱藥的反應率甚至更低。此外，在使用抗抑鬱藥治療期間，15-40％的患者可能會轉發躁狂，這就使這些患者的抗抑鬱治療更加複雜化。因此，顯然迫切需要針對抑鬱發作的其他治療選擇。
一個有趣的冒險是晝夜節律調節，重置抑鬱症患者的生物鐘可能在降低抑鬱症的嚴重程度方面發揮關鍵作用，這可以通過睡眠剝奪(SD)或光療法(LT)來實現。研究發現，即使在治療抵抗性抑鬱症（TRD）的患者中，睡眠剝奪和光療法（稱為聯合時間療法，combined chronotherapy）的組合可以產生陽性的短期和長期結果（注：在實際藥物治療中應用時間藥理學的知識來提高療效,減少不良反應的治療方法稱為時間治療[chronotherapy]）。在日常臨床實踐中應用聯合時間治療的情況比較少見。本研究描述了臨床環境中的實施和有效性。
方法
對26例單相或雙相抑鬱症患者進行聯合時間治療，為期14天，包括3晚睡眠剝奪和交替恢復期、光療法和持續抗抑鬱藥物治療。在睡眠不足的夜晚，患者必須在整個晚上和連續一天保持清醒，才能達到最大的療效。護士們通過組織各種活動來幫助病人保持清醒。在睡眠剝奪之夜後，患者可以在18:00睡覺。
在整個治療期間，他們繼續使用抗抑鬱藥（MDD）或鋰（BD），或在治療開始前1周開始服藥，在治療期間沒有變化。抑鬱症狀量表C (IDS-C)評分在時間治療前和第1、2和4周測定。配對t檢驗用於比較IDS-C評分隨時間的變化。
結果
入組26名患者，平均年齡47.6±16.9歲（16名男性，10名女性）。在這些患者中，16名被診斷患有MDD，10名患有BDD，另外19名患者（73％）被診斷患有合併精神疾病。在轉診時，8名患者（31％）使用情緒穩定劑，10名患者（38％）使用抗抑鬱藥，3名患者（12％）使用抗精神病藥物。
治療前的平均IDS-C評分為39.3±9.6，第2周的平均評分為28.4±10.2，第4周為28.6±14.0。CCT治療一週後的平均IDS-C評分與治療前相比，顯著降低；治療2周後仍顯著降低，並且在完成CCT後2周的隨訪期後也是如此。第1周，第2周和第4周的IDS-C評分平均值之間沒有顯著差異。總共有34.6％的患者對CCT有反應，緩解率為19.2％。此外，患者沒有報告CCT的副作用或併發症。
表 平均IDS-C分數
抑鬱嚴重程度的分佈在第一週後顯著改變，並顯示出4周的持續影響。1周後，非常嚴重和嚴重抑鬱患者的比例從62％下降到15％。 4周後，非常嚴重和嚴重抑鬱患者的百分比為28％（圖1）。根據IDS-C評分，在治療開始時沒有抑鬱或輕度抑鬱的患者百分比為0％和7.7％，4周後分別為16％（無抑鬱）和20％（輕度抑鬱）。
圖 抑鬱嚴重程度等級的變化
結論
這項開放標籤現場研究的結果強化了早期的研究結果，表明CCT是治療MDD和BD患者抑鬱症的有效方法。研究發現，CCT的臨床相關效果可用於治療MDD或BD患者的抑鬱發作。即使患有精神病合併症的患者也顯示出IDS-C評分顯著降低。
CCT的優點是在治療一週後就具有明顯的快速響應率，並持續至少幾個星期，即使在患有精神疾病合併症或治療抵抗性患者中也是如此。患者沒有報告CCT的副作用或併發症。這表明，CCT治療可作為雙相情感障礙和重症抑鬱症患者的一種有價值的輔助治療手段。
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