隨著痛風患病率不斷升高，人們對治療痛風新藥的需求日益劇增，新藥開發越來越受關注。其中，尿酸氧化酶類藥物便是近年來降尿酸治療的新型藥物之一。

尿酸氧化酶在人類進化中的作用

絕大多數生物體內能產生具有生物活性的尿酸氧化酶，嘌呤被代謝成尿酸後，尿酸氧化酶能把尿酸迅速氧化成易溶於水的尿囊素。

但人類因為進化的原因，體內是缺乏尿酸氧化酶的，這就導致嘌呤代謝終產物僅為尿酸。

而尿酸在水中的溶解性很差，且濃度過高時會以結晶狀態析出，這就使得人體內的尿酸比其他動物顯著升高，也是導致痛風幾乎成為人類“專利”的重要原因。

因此，引入外源性尿酸酶，就成為了痛風降尿酸治療的新思路。

尿酸氧化酶的應用現狀

隨著生物技術的發展，尿酸氧化酶作為分解尿酸的生物製劑已被批准上市。

通過人為地補充尿酸氧化酶，可以使尿酸迅速氧化，進而加快降尿酸進程、加速痛風石溶解，從而有效地控制痛風發作。

在臨床研究裡，尿酸氧化酶被用於結節性痛風、難治性痛風、尿結石及腎功能衰竭所致高尿酸血癥等治療，並已取得良效。

尿酸氧化酶類藥物的療效及安全性

根據生產工藝的不同，尿酸氧化酶分為非重組氧化酶和重組氧化酶兩類，臨床上常用的是重組尿酸氧化酶，代表藥物為拉布立酶、普瑞凱希。

1、拉布立酶

拉布立酶，可降低98.5%~100%患者的血尿酸水平。與別嘌醇相比，拉布立酶具有更強的降尿酸作用，但其作用維持時間僅為18小時。而且，重複多次注射拉布立酶後，會產生抗體，中和其降尿酸活性。

另外，有G6PD缺乏患者用藥後可能導致溶血性貧血及高鐵血紅蛋白血癥。因此，拉布立酶臨床使用受限，主要是用於防治血液病、惡性腫瘤患者的急性高尿酸血癥。

2、普瑞凱希

和拉布立酶相比，普瑞凱希的過敏反應更小，降尿酸作用時間更長。目前在歐美國家已經批准作為傳統治療無效或無法耐受、頑固性痛風、大量痛風石沉積患者的三線用藥。

作用特點：

3~6個月內，80%的難治性痛風患者血尿酸濃度可下降到360umol/L；

注意事項：

普瑞凱希不能和其他任何一種降尿酸藥物合用；

不良反應：

約5%患者出現嚴重的心血管事件，其他不良反應有免疫原性反應等。

侷限性：

●難以避免的免疫原性。隨著用藥時間的延長，約40%的患者體內會產生抗體，使其降尿酸效果下降，失效率高。

●過敏反應發生率高。由於普瑞凱希是異性蛋白的製劑(自黑麴黴、黃麴黴等發酵液抽取而來)，人體對它的排斥性較高，更容易誘發全身性蕁麻疹樣發癢等過敏反應。

●價格昂貴。相對高昂的價格，一定程度上也限制了普瑞凱希在臨床的廣泛應用。

●購買渠道有限。目前內地大部分醫院都沒有這類藥物，有需要的病友可前往香港等地區購買，但自行通過境外購買存在藥物保存不當、質量受影響等風險，需謹慎。

看來，雖然多數研究證明尿酸氧化酶具有確切的降尿酸作用，但由於目前市場銷售的尿酸酶均為低等生物的尿酸酶，其免疫原性強、應用後過敏反應發生率高等缺陷也限制了其在臨床的廣泛應用。

總之，希望科學家們能進一步研發人類自己的或高活性的尿酸酶，並儘早推廣開來，造福廣大痛風病友。

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